Klaritromysiini hypersomnian hoitoon

Sentraalisille hypersomnioille on ominaista voimakas liiallinen päiväunisuus pitkistä unijaksoista (> 10 tuntia/yö) huolimatta ja yöunen patologian puuttuminen. Ne vaikuttavat ensisijaisesti nuoriin aikuisiin, voivat johtaa työllisyyden menetykseen ja moottoriajoneuvo-onnettomuuksiin (1). Näistä terveyteen, turvallisuuteen ja elämänlaatuun liittyvistä seurauksista huolimatta ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja useille keskushermoston hypersomnian muodoille, mukaan lukien idiopaattinen hypersomnia (IH). Tällä hetkellä IH:ta hoidetaan narkolepsiaan hyväksytyillä hoidoilla huolimatta kliinisistä tutkimuksista ja yksimielisyydestä siitä, että hoitovaste on heikko (2). Hoitoihin kuuluvat perinteiset psykostimulantit (esim. amfetamiinijohdannaiset) sekä heräämistä edistävät aineet, joilla on tuntematon vaikutusmekanismi, kuten modafiniili ja natriumoksibaatti. Sivuvaikutusten, kuten suuren väärinkäyttöpotentiaalin, takykardian ja muuttuneen henkisen tilan, lisäksi hoidot ovat usein tehottomia ja huomattava uneliaisuus jatkuu usein polyterapiasta huolimatta.

Tutkijat olettavat, että patologia GABA-välittäjäainejärjestelmässä, aivojen tärkeimmässä estojärjestelmässä, on näiden keskushermoston hypersomnioiden taustalla. Tällä hetkellä ei ole olemassa hypersomniahoitoja, jotka olisivat GABA-antagonisteja. Makrolidiantibiootilla klaritromysiinillä on kuitenkin osoitettu olevan GABA:ta moduloivia ominaisuuksia, mikä johtaa unettomuuden tai manian kehittymiseen joillakin potilailla. Klaritromysiini on siksi potentiaalisesti käyttökelpoinen, lupaava terapeuttinen aine hypersomniaan, joka liittyy GABAA-reseptorin positiiviseen modulaatioon. Klaritromysiinin avoin käyttö kuudella hypersomniapotilaalla, joilla tiedettiin (n = 4) tai epäiltiin (n = 2) GABAA:n liiallista tehostumista, paransi huomattavasti valppautta psykomotorisen valppauden tehtävässä (PVT) mitattuna (julkaisematon tieto). Tämän vuoksi tutkijat ehdottavat pilotti-, jakotutkimusta, jossa verrataan klaritromysiiniä lumelääkkeeseen hypersomnian hoidossa potilailla, joilla on liiallinen GABAA-tehoste. Ensisijainen päätetapahtuma on PVT-reaktioajan lyheneminen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat PVT-vikojen väheneminen ja muutokset Epworthin, Stanfordin ja FOSQ:n uniasteikoissa. Tämän kokeen onnistuneet tulokset antaisivat varhaista näyttöä rationaalisemmasta ja tehokkaammasta hypersomnian hoidosta, joka voisi välttää perinteisiin hoitoihin liittyvät mahdolliset väärinkäytökset, toksisuudet ja hoidon epäonnistumiset.

Tämä on klaritromysiinin ja lumelääkkeen pilottikoe sentraalisen hypersomnian hoitoon. Potilaat, joita ei hoitaa hypersomniasta tai joilla on jatkuvia oireita perinteisistä hoidoista huolimatta, ovat tukikelpoisia. Koehenkilöitä, jotka käyttävät hypersomnia-lääkitystä tutkimuksen alussa, pyydetään säilyttämään näiden lääkkeiden vakaat annokset kuukauden ajan ennen tutkimusta ja koko tutkimusjakson ajan. Kaksikymmentä koehenkilöä arvioidaan lähtötilanteessa ja yksi ja kaksi viikkoa kunkin tutkimuslääkkeen käytön jälkeen (klaritromysiini 500 mg bid ja vastaava lumelääke). Kahden viikon tutkimuslääkehoidon jälkeen he käyvät läpi viikon huuhtoutumisjakson, minkä jälkeen he vaihtuvat toiseen tutkimuslääkkeeseen vielä kahdeksi viikoksi. Potilaat satunnaistetaan tutkimuslääkkeiden esittämisjärjestykseen siten, että jokaiseen ryhmään satunnaistetaan kymmenen koehenkilöä. Apteekissamme suoritetaan satunnaissekvenssigenerointi. Kaikki tutkimuksen tutkijat ja koehenkilöt pysyvät sokeina ryhmätehtävälle.