克拉霉素治疗嗜睡症

中枢性嗜睡症的特征是尽管睡眠时间长（>10 小时/晚）但白天严重过度嗜睡，并且没有夜间睡眠病理。 它们优先影响年轻人，可能导致失业，并可能导致机动车事故 (1)。 尽管存在这些健康、安全和生活质量方面的后果，但对于包括特发性嗜睡症 (IH) 在内的几种中枢性嗜睡症，尚无 FDA 批准的疗法。 目前，尽管缺乏临床试验数据并且一致认为治疗反应较差，但 IH 仍使用批准用于发作性睡病的疗法进行治疗 (2)。 治疗包括传统的精神兴奋剂（例如苯丙胺衍生物）以及作用机制未知的促醒剂，例如莫达非尼和羟丁酸钠。 除了包括高滥用可能性、心动过速和精神状态改变在内的副作用外，治疗通常是无效的，并且尽管进行了综合治疗，但大量残留的嗜睡经常持续存在。

研究人员假设大脑的主要抑制系统 GABA 神经递质系统的病理学是这些中枢性嗜睡症的基础。 目前，没有作为 GABA 拮抗剂的失眠疗法。 然而，大环内酯类抗生素克拉霉素已被证明具有 GABA 调节特性，导致部分患者出现失眠或躁狂症。 因此，克拉霉素是一种潜在可行的、有前途的治疗药物，用于治疗与 GABAA 受体正调节相关的嗜睡症。 在 6 名已知 (n = 4) 或疑似 (n = 2) 过度 GABAA 增强的嗜睡症患者中，开放标签使用克拉霉素导致警觉性显着改善，如在精神运动警觉任务 (PVT) 中测量的（未发表的数据）。 因此，研究人员提出了一项试验性交叉试验，比较克拉霉素和安慰剂在治疗 GABAA 过度增强患者的嗜睡症方面的效果。 主要终点将是 PVT 反应时间的减少。 次要终点将包括 PVT 失误的减少以及 Epworth、Stanford 和 FOSQ 睡眠量表的变化。 该试验的成功结果将为更合理、更有效的嗜睡症治疗提供早期证据，从而避免与传统疗法相关的潜在滥用、毒性和治疗失败。

这将是克拉霉素和安慰剂治疗中枢性嗜睡症的试点交叉试验。 未经治疗的嗜睡症或尽管采用传统疗法仍出现持续症状的受试者将符合条件。 在研究开始时服用嗜睡症药物的受试者将被要求在研究之前和整个研究期间保持稳定剂量的这些药物一个月。 将在基线以及使用每种研究药物（克拉霉素 500 毫克 bid 和匹配的安慰剂 bid）后一两周对 20 名受试者进行评估。 使用研究药物两周后，他们将经历一周的洗脱期，然后再换用另一种研究药物再持续两周。 患者将按照研究药物的呈现顺序随机分配，这样每组将随机分配 10 名受试者。 随机序列生成将在我们的药房进行。 所有研究调查员和受试者将对分组分配不知情。