Clarithromycine pour le traitement de l'hypersomnie

Les hypersomnies centrales sont caractérisées par une somnolence diurne excessive sévère malgré de longues périodes de sommeil (>10 heures/nuit) et l'absence de pathologie nocturne du sommeil. Elles touchent préférentiellement les jeunes adultes, peuvent entraîner des pertes d'emploi et peuvent conduire à des accidents de la route (1). Malgré ces conséquences sur la santé, la sécurité et la qualité de vie, il n'existe aucun traitement approuvé par la FDA pour plusieurs formes d'hypersomnie centrale, y compris l'hypersomnie idiopathique (IH). Actuellement, l'IH est traitée à l'aide de thérapies approuvées pour la narcolepsie, malgré le manque de données d'essais cliniques et un consensus selon lequel la réponse au traitement est médiocre (2). Les traitements comprennent des psychostimulants traditionnels (par exemple, des dérivés d'amphétamine) ainsi que des agents favorisant l'éveil avec des mécanismes d'action inconnus tels que le modafinil et l'oxybate de sodium. En plus des effets secondaires, notamment un potentiel d'abus élevé, une tachycardie et un état mental altéré, les traitements sont souvent inefficaces et une somnolence résiduelle importante persiste fréquemment malgré la polythérapie.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la pathologie du système de neurotransmetteur GABA, le principal système inhibiteur du cerveau, sous-tend ces hypersomnies centrales. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement contre l'hypersomnie qui soit un antagoniste du GABA. Cependant, il a été démontré que l'antibiotique macrolide clarithromycine possède des propriétés de modulation du GABA, entraînant le développement d'insomnie ou de manie chez un sous-ensemble de patients. La clarithromycine est donc un agent thérapeutique potentiellement viable et prometteur pour l'hypersomnie liée à la modulation positive du récepteur GABAA. L'utilisation en ouvert de la clarithromycine chez six patients hypersomniaques avec potentialisation excessive connue (n = 4) ou suspectée (n = 2) de GABAA a entraîné des améliorations marquées de la vigilance, mesurées sur la tâche de vigilance psychomotrice (PVT) (données non publiées). Les chercheurs proposent donc un essai pilote croisé comparant la clarithromycine à un placebo pour le traitement de l'hypersomnie chez les patients présentant une potentialisation excessive du GABAA. Le critère d'évaluation principal sera une diminution du temps de réaction PVT. Les critères d'évaluation secondaires comprendront une diminution des interruptions de PVT et des modifications des échelles de sommeil d'Epworth, de Stanford et de FOSQ. Les résultats positifs de cet essai fourniraient des preuves précoces d'un traitement plus rationnel et efficace de l'hypersomnie qui pourrait éviter les abus potentiels, les toxicités et les échecs de traitement associés aux traitements traditionnels.

Il s'agira d'un essai pilote croisé de clarithromycine et d'un placebo pour traiter l'hypersomnie centrale. Les sujets qui ne sont pas traités pour l'hypersomnie ou qui présentent des symptômes persistants malgré les thérapies traditionnelles seront éligibles. Les sujets qui prennent des médicaments pour l'hypersomnie au début de l'étude seront invités à maintenir des doses stables de ces médicaments pendant un mois avant et tout au long de la période d'étude. Vingt sujets seront évalués au départ et une et deux semaines après avoir pris chaque médicament à l'étude (clarithromycine 500 mg bid et placebo apparié bid). Après deux semaines sur le médicament à l'étude, ils subiront une période de sevrage d'une semaine, puis passeront à l'autre médicament à l'étude pendant deux semaines supplémentaires. Les patients seront randomisés selon l'ordre de présentation des médicaments à l'étude de sorte que dix sujets seront randomisés dans chaque groupe. La génération de séquences aléatoires sera effectuée dans notre pharmacie. Tous les investigateurs et sujets de l'étude resteront en aveugle quant à l'affectation des groupes.