Claritromicina para o tratamento da hipersonia

As hipersonias centrais são caracterizadas por sonolência diurna excessiva grave, apesar de longos períodos de sono (>10 horas/noite) e ausência de patologia do sono noturno. Eles afetam preferencialmente adultos jovens, podem resultar em perda de emprego e podem levar a acidentes automobilísticos (1). Apesar dessas consequências para a saúde, segurança e qualidade de vida, não há terapias aprovadas pela FDA para várias formas de hipersonia central, incluindo hipersonia idiopática (IH). Atualmente, a HI é tratada com terapias aprovadas para a narcolepsia, apesar da falta de dados de ensaios clínicos e do consenso de que a resposta ao tratamento é ruim (2). Os tratamentos incluem psicoestimulantes tradicionais (por exemplo, derivados da anfetamina), bem como agentes promotores do despertar com mecanismos de ação desconhecidos, como modafinil e oxibato de sódio. Além dos efeitos colaterais, incluindo alto potencial de abuso, taquicardia e estado mental alterado, os tratamentos costumam ser ineficazes e a sonolência residual substancial frequentemente persiste apesar da politerapia.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que a patologia no sistema de neurotransmissores GABA, o principal sistema inibitório do cérebro, está por trás dessas hipersonias centrais. Atualmente, não existem terapias para hipersonia que sejam antagonistas do GABA. No entanto, o antibiótico macrólido claritromicina demonstrou ter propriedades moduladoras do GABA, resultando no desenvolvimento de insônia ou mania em um subconjunto de pacientes. A claritromicina é, portanto, um agente terapêutico potencialmente viável e promissor para a hipersonia relacionada à modulação positiva do receptor GABAA. O uso aberto de claritromicina em seis pacientes com hipersonia com potenciação excessiva de GABAA conhecida (n = 4) ou suspeita (n = 2) resultou em melhorias marcantes na vigilância, conforme medido na tarefa de vigilância psicomotora (PVT) (dados não publicados). Os investigadores, portanto, propõem um estudo piloto cruzado comparando a claritromicina ao placebo para o tratamento da hipersonia em pacientes com potencialização excessiva do GABAA. O endpoint primário será uma diminuição no tempo de reação PVT. Os endpoints secundários incluirão uma diminuição nos lapsos de PVT e alterações nas escalas de sono de Epworth, Stanford e FOSQ. Os resultados bem-sucedidos deste estudo forneceriam evidências iniciais de um tratamento mais racional e eficaz para a hipersonia, que poderia evitar o potencial abuso, toxicidade e falhas de tratamento associadas aos tratamentos tradicionais.

Este será um estudo piloto cruzado de claritromicina e placebo para tratar a hipersonia central. Indivíduos que não são tratados para hipersonia ou que apresentam sintomas persistentes apesar das terapias tradicionais serão elegíveis. Os indivíduos que estão tomando medicamentos para hipersonia no início do estudo serão solicitados a manter doses estáveis ​​desses medicamentos por um mês antes e durante o período do estudo. Vinte indivíduos serão avaliados no início e uma e duas semanas após o uso de cada medicamento do estudo (claritromicina 500 mg bid e placebo correspondente bid). Após duas semanas com o medicamento do estudo, eles passarão por um período de washout de uma semana e, em seguida, mudarão para o outro medicamento do estudo por mais duas semanas. Os pacientes serão randomizados para a ordem de apresentação dos medicamentos do estudo, de modo que dez indivíduos sejam randomizados para cada grupo. A geração de sequência aleatória será realizada em nossa farmácia. Todos os investigadores e participantes do estudo permanecerão cegos quanto à designação de grupo.