Klaritromicin a hypersomnia kezelésére

A centrális hiperszomniákat a hosszú alvási periódusok (>10 óra/éjszaka) ellenére súlyos, túlzott nappali álmosság és az éjszakai alváspatológia hiánya jellemzi. Elsősorban a fiatal felnőtteket érintik, munkahely elvesztéséhez vezethetnek, és gépjárműbalesetekhez vezethetnek (1). Ezen egészségügyi, biztonsági és életminőségi következmények ellenére nem létezik az FDA által jóváhagyott terápia a központi hiperszomnia számos formájára, beleértve az idiopátiás hipersomniát (IH). Jelenleg az IH-t narkolepsziára jóváhagyott terápiákkal kezelik, annak ellenére, hogy hiányoznak a klinikai vizsgálati adatok és a konszenzus szerint a kezelésre adott válasz gyenge (2). A kezelések közé tartoznak a hagyományos pszichostimulánsok (pl. amfetamin-származékok), valamint az ismeretlen hatásmechanizmusú ébredést elősegítő szerek, mint például a modafinil és a nátrium-oxibát. Amellett, hogy a mellékhatások, köztük a nagy abúzus-potenciál, a tachycardia és a megváltozott mentális állapot, a kezelések gyakran hatástalanok, és a politerápia ellenére is gyakran fennáll a jelentős maradék álmosság.

A kutatók azt feltételezik, hogy a GABA neurotranszmitter rendszerben, az agy fő gátló rendszerében fellépő patológia áll ezeknek a központi hiperszomniáknak az alapja. Jelenleg nem léteznek olyan hipersomnia-terápiák, amelyek GABA-antagonisták lennének. Azonban a klaritromicin makrolid antibiotikumról kimutatták, hogy GABA-moduláló tulajdonságokkal rendelkezik, ami álmatlanság vagy mánia kialakulását eredményezi a betegek egy részében. A klaritromicin ezért potenciálisan életképes, ígéretes terápiás szer a GABA-receptor pozitív modulációjával kapcsolatos hiperszomnia kezelésére. A klaritromicin nyílt elrendezésű alkalmazása hat hypersomniás betegnél, akiknél ismert (n = 4) vagy feltételezett (n = 2) túlzott GABAA-potenciálással járt, jelentős javulást eredményezett az éberségben, a pszichomotoros éberségi feladaton (PVT) mérve (nem publikált adatok). A kutatók ezért egy kísérleti, keresztezett kísérletet javasolnak, amelyben a klaritromicint placebóval hasonlítják össze hipersomnia kezelésére olyan betegeknél, akiknél a GABAA túlzott potencírozása van. Az elsődleges végpont a PVT reakcióidő csökkenése lesz. A másodlagos végpontok közé tartozik a PVT-kimaradások csökkenése, valamint az Epworth, Stanford és FOSQ alvásskálák változása. A kísérlet sikeres eredményei korai bizonyítékot szolgáltatnának a hiperszomnia racionálisabb és hatékonyabb kezeléséhez, amely elkerülheti a hagyományos kezelésekkel összefüggő esetleges visszaéléseket, toxicitásokat és kezelési kudarcokat.

Ez a klaritromicin és a placebo kísérleti keresztezése lesz a központi hiperszomnia kezelésére. Azok az alanyok, akiket nem kezeltek hipersomniával, vagy akik a hagyományos terápiák ellenére tartós tüneteket tapasztalnak, jogosultak. Azokat az alanyokat, akik a vizsgálat elején hiperszomnia miatt gyógyszeres kezelésben részesülnek, arra kérik, hogy ezeknek a gyógyszereknek a stabil dózisát tartsák fenn egy hónapig a vizsgálat előtt és a vizsgálati időszak alatt. Húsz alanyt értékelnek ki a kiinduláskor, valamint egy és két héttel azután, hogy mindegyik vizsgálati gyógyszert szedtek (napi 500 mg klaritromicin és napi kétszeri placebo). Két hét vizsgálati gyógyszeres kezelés után egy hetes kiürülési időszakon mennek keresztül, majd további két hétig másik vizsgálati gyógyszerre váltanak. A betegeket a vizsgálati gyógyszerek bemutatási sorrendje szerint randomizálják úgy, hogy minden csoportba tíz alany kerüljön véletlenszerűen. Véletlenszerű szekvenciagenerálást végezünk patikánkban. A vizsgálatot végzők és alanyok továbbra is vakok maradnak a csoportos beosztásra.