Trasplante de islotes en aloinjerto de riñón diabético tipo 1

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 68 años.
• Sujetos que puedan dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
• Antecedentes clínicos compatibles con DT1 con inicio de la enfermedad < 40 años de edad y dependencia de insulina durante > 5 años en el momento de la inscripción, y una suma de la edad del sujeto y la duración de la diabetes insulinodependiente de > 28.
• Péptido C estimulado ausente (< 0,3 ng/ml) en respuesta a un MMTT [Boost® 6 ml/kg de peso corporal (BW) hasta un máximo de 360 ​​ml; puede sustituirse Boost® por otro producto con un contenido calórico y de nutrientes equivalente] medido a los 60 y 90 min después del inicio del consumo.
• Sujetos > o 3 meses después del trasplante renal que estén tomando inmunosupresión de mantenimiento adecuada basada en un inhibidor de la calcineurina (CNI) ([tacrolimus solo o junto con sirolimus, micofenolato mofetilo, myfortic o azatioprina; o ciclosporina junto con sirolimus, micofenolato mofetilo o myfortic] ± Prednisona < 10 mg/día) o el sujeto recibirá un trasplante de islotes dentro de las 72 horas posteriores al trasplante de riñón (los islotes y el riñón son del mismo donante)
• Función renal estable definida por una creatinina no mayor a un tercio de la determinación de creatinina promedio realizada en los 3 meses previos al trasplante de islotes, hasta que se descarte rechazo, obstrucción o infección.

Criterio de exclusión:

• Peso superior a 90 kg o índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2.
• Requerimiento de insulina de >1,0 UI/kg/día o <15 U/día.
• Otros trasplantes de órganos (no renales), excepto un injerto pancreático fallido previo donde el injerto fracasó dentro de las primeras dos semanas debido a trombosis, seguido de pancreatectomía; con el trasplante de páncreas ocurrido más de 6 meses antes de la inscripción.
• Retinopatía diabética proliferativa no tratada o inestable.
• Presión arterial: PAS > 160 mmHg o PAD > 100 mmHg a pesar del tratamiento con agentes antihipertensivos.
• FG calculado < 40 ml/min/1,73 m2 usando la creatinina sérica medida del sujeto y la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) [1]. Los vegetarianos estrictos (veganos) serán excluidos solo si su GFR estimado es < 35 mL/min/1.73 m2
• Proteinuria (cociente albúmina/creatinina o ACr > 300 mg/g) de nueva aparición desde el trasplante renal.
• Anticuerpos anti-HLA reactivos con panel de Clase I o Clase II > 50%. Los sujetos con anticuerpos anti-HLA reactivos del panel de Clase I o Clase II > 50 % serán excluidos si se detecta cualquiera de los siguientes: Prueba cruzada positiva, anticuerpos anti-HLA dirigidos a donantes de islotes detectados por el ensayo Luminex Single Antigen/especificity bead incluyendo anticuerpos débilmente reactivos que no serían detectados por una prueba cruzada de flujo, o Anticuerpos contra el donante renal (es decir, presumiblemente de novo).
• Para sujetos femeninos: Prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando, deseos de quedar embarazadas en cualquier momento en el futuro, lo que incluye durante o después de la finalización del estudio, incluso si la participación en el estudio finaliza antes de tiempo, o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. durante la duración del estudio y 4 meses después de la interrupción. Para sujetos masculinos: intención de procrear durante la duración del estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. Los anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera® y los dispositivos de barrera con espermicida son métodos anticonceptivos aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables.
• Presencia o antecedentes de infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C, el VIH o la tuberculosis (TB). Los sujetos con evidencia de laboratorio de infección activa se excluyen incluso en ausencia de evidencia clínica de infección activa.