Inseltransplantation bei Typ-1-diabetischem Nieren-Allotransplantat

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 68 Jahren.
• Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
• Klinische Vorgeschichte, die mit Typ-1-Diabetes vereinbar ist, mit Krankheitsbeginn im Alter von < 40 Jahren und einer Insulinabhängigkeit von > 5 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung sowie einer Summe aus Alter des Probanden und einer insulinabhängigen Diabetesdauer von > 28 Jahren.
• Fehlendes stimuliertes C-Peptid (< 0,3 ng/ml) als Reaktion auf einen MMTT [Boost® 6 ml/kg Körpergewicht (KG) bis maximal 360 ml; Boost® kann durch ein anderes Produkt mit gleichwertigem Kalorien- und Nährstoffgehalt ersetzt werden], gemessen 60 und 90 Minuten nach Beginn des Verzehrs.
• Personen, die > oder 3 Monate nach der Nierentransplantation sind und eine geeignete Erhaltungsimmunsuppression auf der Basis von Calcineurin-Inhibitoren (CNI) einnehmen ([Tacrolimus allein oder in Verbindung mit Sirolimus, Mycophenolatmofetil, Myfortic oder Azathioprin; oder Cyclosporin in Verbindung mit Sirolimus, Mycophenolat). Mofetil oder Myfortic] ± Prednison < 10 mg/Tag) oder der Proband erhält innerhalb von 72 Stunden nach der Nierentransplantation eine Inseltransplantation (Inseln und Niere stammen vom selben Spender).
• Stabile Nierenfunktion, definiert durch einen Kreatininwert, der nicht mehr als ein Drittel über dem durchschnittlichen Kreatininwert der letzten drei Monate vor der Inseltransplantation liegt, bis eine Abstoßung, Obstruktion oder Infektion ausgeschlossen ist.

Ausschlusskriterien:

• Gewicht über 90 kg oder Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m2.
• Insulinbedarf von >1,0 IU/kg/Tag oder <15 U/Tag.
• Andere (nicht nierenbezogene) Organtransplantationen mit Ausnahme einer zuvor fehlgeschlagenen Pankreastransplantation, bei der die Transplantation innerhalb der ersten zwei Wochen aufgrund einer Thrombose versagte, gefolgt von einer Pankreatektomie; wobei die Pankreastransplantation mehr als 6 Monate vor der Einschreibung erfolgte.
• Unbehandelte oder instabile proliferative diabetische Retinopathie.
• Blutdruck: SBP > 160 mmHg oder DBP > 100 mmHg trotz Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln.
• Berechnete GFR < 40 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung des gemessenen Serumkreatinins des Probanden und der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung [1]. Strenge Vegetarier (Veganer) werden nur ausgeschlossen, wenn ihre geschätzte GFR < 35 ml/min/1,73 beträgt m2
• Proteinurie (Albumin/Kreatinin-Verhältnis oder ACr > 300 mg/g), neu aufgetreten seit Nierentransplantation.
• Entweder Klasse-I- oder Klasse-II-Panel-reaktive Anti-HLA-Antikörper > 50 %. Probanden mit Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern der Klasse I oder der Klasse II >50 % werden ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte nachgewiesen wird: Positive Kreuzprobe, auf den Inselspender gerichtete Anti-HLA-Antikörper, nachgewiesen durch den Luminex Single Antigen/Spezifitätsbead-Assay einschließlich schwach reaktiver Antikörper, die bei einem Flow-Cross-Match nicht erkannt werden würden, oder Antikörper gegen den Nierenspender (d. h. vermutlich de novo).
• Für weibliche Probanden: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillende, Wunsch, zu irgendeinem Zeitpunkt in der Zukunft schwanger zu werden, einschließlich während oder nach Abschluss der Studie, auch wenn die Studienteilnahme vorzeitig beendet wird, oder mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden für die Dauer der Studie und 4 Monate nach Abbruch. Für männliche Probanden: Fortpflanzungsabsicht während der Dauer der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach Abbruch oder mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera® und Barrieregeräte mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Die alleinige Verwendung von Kondomen ist nicht akzeptabel.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer aktiven Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose (TB). Probanden mit Labornachweisen einer aktiven Infektion werden ausgeschlossen, auch wenn kein klinischer Nachweis einer aktiven Infektion vorliegt.