Trapianto di isole nel trapianto renale diabetico di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 68 anni.
• Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure del protocollo di studio.
• Anamnesi clinica compatibile con T1D con insorgenza della malattia <40 anni di età e insulino-dipendenza per> 5 anni al momento dell'arruolamento e una somma dell'età del soggetto e della durata del diabete insulino-dipendente di> 28.
• C-peptide stimolato assente (< 0,3 ng/mL) in risposta a un MMTT [Boost® 6 mL/kg di peso corporeo (PC) fino a un massimo di 360 mL; un altro prodotto con contenuto calorico e nutritivo equivalente può essere sostituito da Boost®] misurato a 60 e 90 minuti dopo l'inizio del consumo.
• Soggetti che sono > o a 3 mesi dal trapianto renale che stanno assumendo immunosoppressione di mantenimento a base di inibitore della calcineurina (CNI) appropriato ([tacrolimus da solo o in combinazione con sirolimus, micofenolato mofetile, mifortico o azatioprina; o ciclosporina in combinazione con sirolimus, micofenolato mofetil, o myfortic] ± Prednisone < 10 mg/giorno) o il soggetto riceverà un trapianto di isole entro 72 ore dal trapianto di rene (isole e rene provengono dallo stesso donatore)
• Funzionalità renale stabile definita da una creatinina non superiore di un terzo rispetto alla determinazione media della creatinina eseguita nei 3 mesi precedenti prima del trapianto di isole, fino a quando non si escludono rigetto, ostruzione o infezione.

Criteri di esclusione:

• Peso superiore a 90 kg o indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2.
• Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/giorno o <15 U/giorno.
• Altri trapianti di organi (non renali) ad eccezione del precedente innesto pancreatico fallito in cui l'innesto fallì entro le prime due settimane a causa di trombosi, seguita da pancreatectomia; con il trapianto di pancreas avvenuto più di 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Retinopatia diabetica proliferativa non trattata o instabile.
• Pressione sanguigna: PAS > 160 mmHg o PAD > 100 mmHg nonostante il trattamento con agenti antipertensivi.
• GFR calcolato < 40 ml/min/1,73 m2 utilizzando la creatinina sierica misurata dal soggetto e l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [1]. I vegetariani stretti (vegani) saranno esclusi solo se il loro GFR stimato è < 35 ml/min/1,73 m2
• Proteinuria (rapporto albumina/creatinina o ACr > 300 mg/g) di nuova insorgenza dal trapianto di rene.
• Anticorpi anti-HLA reattivi al pannello di Classe I o Classe II > 50%. I soggetti con anticorpi anti-HLA reattivi al pannello di Classe I o Classe II >50% saranno esclusi se viene rilevata una delle seguenti condizioni: Corrispondenza positiva, anticorpi anti-HLA diretti da donatore di isole rilevati dal Luminex Single Antigen/specificity bead assay inclusi anticorpi debolmente reattivi che non verrebbero rilevati da un cross-match del flusso, o anticorpi contro il donatore renale (ad es. presunto de novo).
• Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento, desiderio di essere incinta in qualsiasi momento futuro, che include durante o dopo il completamento dello studio anche se la partecipazione allo studio è terminata in anticipo, o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione. Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 4 mesi dall'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci. Contraccettivi orali, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
• Presenza o anamnesi di infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (TB). I soggetti con evidenza di laboratorio di infezione attiva sono esclusi anche in assenza di evidenza clinica di infezione attiva.