Transplantace ostrůvků u aloštěpu diabetické ledviny typu 1

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 68 let.
• Subjekty, které jsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
• Klinická anamnéza kompatibilní s T1D s počátkem onemocnění ve věku < 40 let a závislostí na inzulínu po dobu > 5 let v době zařazení a součtem věku subjektu a trvání diabetu závislého na inzulínu > 28.
• Absence stimulovaného c-peptidu (< 0,3 ng/ml) v reakci na MMTT [Boost® 6 ml/kg tělesné hmotnosti (BW) na maximum 360 ml; Boost®] může být nahrazen jiným produktem s ekvivalentním obsahem kalorií a živin, měřeno 60 a 90 minut po začátku spotřeby.
• Jedinci, kteří jsou > nebo 3 měsíce po transplantaci ledvin, kteří užívají udržovací imunosupresi na bázi inhibitoru kalcineurinu (CNI) ([tacrolimus samotný nebo ve spojení se sirolimem, mykofenolát mofetil, myfortic nebo azathioprin; nebo cyklosporin ve spojení se sirolimem, mykofenolátem mofetil nebo myfortic] ± Prednison < 10 mg/den) nebo subjekt dostane transplantaci ostrůvků do 72 hodin po transplantaci ledviny (ostrovy a ledvina jsou od stejného dárce)
• Stabilní funkce ledvin definovaná hodnotou kreatininu nejvýše o jednu třetinu vyšší, než je průměrné stanovení kreatininu provedené v předchozích 3 měsících před transplantací ostrůvků, dokud není vyloučena rejekce, obstrukce nebo infekce.

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost vyšší než 90 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2.
• Potřeba inzulínu >1,0 IU/kg/den nebo <15 U/den.
• Jiné (neledvinové) transplantace orgánů s výjimkou předchozího selhání pankreatického štěpu, kdy štěp selhal během prvních dvou týdnů v důsledku trombózy, po které následovala pankreatektomie; s transplantací slinivky břišní více než 6 měsíců před zařazením.
• Neléčená nebo nestabilní proliferativní diabetická retinopatie.
• Krevní tlak: SBP > 160 mmHg nebo DBP > 100 mmHg navzdory léčbě antihypertenzivy.
• Vypočtená GFR < 40 ml/min/1,73 m2 za použití naměřeného sérového kreatininu subjektu a rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) [1]. Přísní vegetariáni (vegani) budou vyloučeni pouze v případě, že jejich odhadovaná GFR je < 35 ml/min/1,73 m2
• Proteinurie (poměr albumin/kreatinin nebo ACr > 300 mg/g) nově vzniklé po transplantaci ledviny.
• Protilátky proti HLA reaktivní na panelu třídy I nebo třídy II > 50 %. Subjekty s reaktivními anti-HLA protilátkami buď třídy I nebo třídy II > 50 % budou vyloučeny, pokud bude detekována některá z následujících skutečností: Pozitivní křížová zkouška anti-HLA protilátky zaměřené na dárce ostrůvků detekované testem Luminex Single Antigen/specificity bead assay včetně slabě reaktivních protilátek, které by nebyly detekovány křížovým testem průtoku, nebo Protilátky proti dárci ledvin (tj. předpokládaný de novo).
• Pro ženy: Pozitivní těhotenský test, v současné době kojící, přání být těhotná kdykoli v budoucnu, což zahrnuje během nebo po dokončení studie, i když je účast ve studii ukončena předčasně, nebo neochota používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a 4 měsíce po přerušení. Pro mužské subjekty: úmysl oplodnit se během trvání studie nebo do 4 měsíců po přerušení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření. Perorální antikoncepce, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová zařízení se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
• Přítomnost nebo historie aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV nebo tuberkulózy (TB). Subjekty s laboratorním průkazem aktivní infekce jsou vyloučeny i v případě nepřítomnosti klinického průkazu aktivní infekce.