N-acetilcisteína intravenosa para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher y la enfermedad de Parkinson

El estrés oxidativo está implicado en la patogénesis de una serie de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson (EP). Además, los niveles de glutatión (GSH), un antioxidante endógeno predominante, disminuyen en la sustancia negra (SN) post mortem de personas con EP, lo que indica un aumento del estrés oxidativo, aunque esto aún no se ha confirmado in vivo. También se han observado aumentos en el estrés oxidativo intracelular en cultivos de fibroblastos primarios obtenidos de pacientes con GD, donde la terapia de reemplazo enzimático resultó en aumentos en el GSH total. La hipótesis de que el estrés oxidativo juega un papel clave en la neurodegeneración asociada con la EP sugiere que los antioxidantes pueden ser útiles para alterar la progresión de la enfermedad.

La N-acetilcisteína (NAC) es un antioxidante bien conocido que se cree que actúa tanto como eliminador de radicales libres como donante de cisteína para la síntesis de GSH. NAC puede ser beneficioso en el tratamiento de PD y GD. Los métodos de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) pueden determinar si la NAC tiene efectos en los niveles de GSH del sistema nervioso central. Además, el uso de mediciones de GSH en glóbulos rojos (RBC), si se correlaciona con las concentraciones cerebrales, podría servir como un biomarcador fácil de medir para ayudar a caracterizar y monitorear la respuesta a la terapia. Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un estudio del efecto de una dosis única intravenosa de NAC en las medidas centrales (cerebrales) de GSH y periféricas (RBC) de GSH en personas con EP y controles sanos, mediante el uso de técnicas MRS simultáneas. y estudios farmacocinéticos. La hipótesis de los investigadores y los objetivos específicos son los siguientes:

Hipótesis: las concentraciones de glóbulos rojos y GSH cerebral aumentarán después de la administración oral de NAC en personas con enfermedad de Parkinson (EP), enfermedad de Gaucher (EG) y participantes de control.

Objetivos específicos:

1. Cuantificar las concentraciones basales de GSH en plasma y glóbulos rojos en personas con EP y GD y controles; y caracterizar la farmacocinética de NAC y GSH después de una sola administración intravenosa de NAC.
2. Cuantificar los niveles de GSH en el cerebro (según lo determinado a través de MRS) en aquellos con EP y GD y controles al inicio y después de una única administración intravenosa de NAC simultáneamente con el Objetivo 1.
3. Construya un modelo farmacocinético para evaluar la relación entre las mediciones de GSH periféricas (plasma y glóbulos rojos) y centrales (cerebro).