N-acetilcisteina endovenosa per il trattamento della malattia di Gaucher e della malattia di Parkinson

Lo stress ossidativo è implicato nella patogenesi di una serie di malattie neurodegenerative come il morbo di Parkinson (MdP). Inoltre, i livelli di glutatione (GSH), un antiossidante endogeno prevalente, sono diminuiti nella substantia nigra (SN) post mortem di individui con PD, indicando un aumento dello stress ossidativo, sebbene ciò non sia stato ancora confermato in vivo. Aumenti dello stress ossidativo intracellulare sono stati osservati anche nelle colture primarie di fibroblasti ottenute da pazienti con GD, dove la terapia enzimatica sostitutiva ha determinato un aumento del GSH totale. L'ipotesi che lo stress ossidativo svolga un ruolo chiave nella neurodegenerazione associata al morbo di Parkinson suggerisce che gli antiossidanti possono essere utili nell'alterare la progressione della malattia.

L'N-acetilcisteina (NAC) è un noto antiossidante che si ritiene agisca sia come scavenger di radicali liberi sia come donatore di cisteina per la sintesi di GSH. NAC può essere utile nel trattamento di PD e GD. I metodi di spettroscopia a risonanza magnetica (MRS) possono essere in grado di determinare se ci sono effetti del NAC sui livelli di GSH del sistema nervoso centrale. Inoltre, l'uso delle misurazioni dei globuli rossi (RBC) del GSH, se correlato alle concentrazioni cerebrali, potrebbe servire come biomarcatore facilmente misurabile per aiutare a caratterizzare e monitorare la risposta alla terapia. I ricercatori propongono quindi di condurre uno studio sull'effetto di una singola dose endovenosa di NAC sulle misure centrali (cervello) di GSH e misure periferiche (RBC) di GSH nelle persone con PD e controlli sani, attraverso l'uso di tecniche MRS simultanee e studi di farmacocinetica. Le ipotesi e gli obiettivi specifici degli investigatori sono i seguenti:

Ipotesi: le concentrazioni di globuli rossi e GSH cerebrale aumenteranno in seguito alla somministrazione orale di NAC in individui con malattia di Parkinson (PD), malattia di Gaucher (GD) e partecipanti di controllo.

Obiettivi specifici:

1. Quantificare le concentrazioni basali di GSH nel plasma e nei globuli rossi in quelli con PD e GD e nei controlli; e caratterizzare la farmacocinetica di NAC e GSH dopo una singola somministrazione endovenosa di NAC.
2. Quantificare i livelli di GSH cerebrale (come accertato tramite MRS) in quelli con PD e GD e controlli al basale e dopo una singola somministrazione endovenosa di NAC contemporaneamente all'obiettivo 1.
3. Costruire un modello farmacocinetico per valutare la relazione tra misurazioni GSH periferiche (plasma e RBC) e centrali (cervello).