静脉注射 N-乙酰半胱氨酸用于治疗戈谢病和帕金森病

氧化应激与许多神经退行性疾病如帕金森病 (PD) 的发病机制有关。 此外，谷胱甘肽 (GSH)（一种普遍的内源性抗氧化剂）的水平在患有 PD 的个体死后黑质 (SN) 中降低，表明氧化应激增加，尽管这尚未在体内得到证实。 在从 GD 患者获得的原代成纤维细胞培养物中也观察到细胞内氧化应激增加，其中酶替代疗法导致总 GSH 增加。 氧化应激在与 PD 相关的神经变性中起关键作用的假设表明抗氧化剂可能有助于改变疾病进展。

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种众所周知的抗氧化剂，被认为既可作为自由基清除剂，又可作为 GSH 合成的半胱氨酸供体。 NAC 可能有益于治疗 PD 和 GD。 磁共振波谱 (MRS) 方法可能能够确定 NAC 是否对中枢神经系统 GSH 水平有影响。 此外，使用红细胞 (RBC) 测量 GSH，如果与大脑浓度相关，可以作为一种易于测量的生物标志物，以帮助表征和监测对治疗的反应。 因此，研究人员建议通过同时使用 MRS 技术，研究单次静脉注射 NAC 对 PD 患者和健康对照者的中枢（大脑）GSH 测量值和外周（RBC）GSH 测量值的影响和药代动力学研究。 研究者的假设和具体目的如下：

假设：帕金森氏病 (PD)、戈谢氏病 (GD) 患者和对照参与者口服 NAC 后，RBC 和大脑 GSH 浓度会增加。

具体目标：

1. 量化 PD 和 GD 患者以及对照组的基线血浆和红细胞 GSH 浓度；并表征单次静脉注射 NAC 后的 NAC 和 GSH 药代动力学。
2. 量化 PD 和 GD 患者的大脑 GSH 水平（通过 MRS 确定），并在基线时和与目标 1 同时进行单次静脉内 NAC 给药后进行对照。
3. 构建药代动力学模型以评估外周（血浆和红细胞）和中央（大脑）GSH 测量值之间的关系。