Intravenöses N-Acetylcystein zur Behandlung von Morbus Gaucher und Parkinson

Oxidativer Stress ist an der Pathogenese einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit (PD) beteiligt. Darüber hinaus sind die Spiegel von Glutathion (GSH), einem vorherrschenden endogenen Antioxidans, in der postmortalen Substantia nigra (SN) von Personen mit Parkinson verringert, was auf erhöhten oxidativen Stress hinweist, obwohl dies in vivo noch nicht bestätigt wurde. Ein Anstieg des intrazellulären oxidativen Stresses wurde auch in primären Fibroblastenkulturen von Patienten mit GD beobachtet, bei denen eine Enzymersatztherapie zu einem Anstieg des Gesamt-GSH führte. Die Hypothese, dass oxidativer Stress eine Schlüsselrolle bei der mit Parkinson verbundenen Neurodegeneration spielt, legt nahe, dass Antioxidantien bei der Veränderung des Krankheitsverlaufs nützlich sein können.

N-Acetylcystein (NAC) ist ein bekanntes Antioxidans, von dem angenommen wird, dass es sowohl als Radikalfänger als auch als Cysteinspender für die Synthese von GSH fungiert. NAC kann bei der Behandlung von PD und GD von Vorteil sein. Mittels Magnetresonanzspektroskopie (MRS)-Methoden kann festgestellt werden, ob NAC Auswirkungen auf die GSH-Spiegel des zentralen Nervensystems hat. Darüber hinaus könnte die Verwendung von GSH-Messungen in roten Blutkörperchen (RBC), wenn sie mit Gehirnkonzentrationen korrelieren, als einfach zu messender Biomarker dienen, um das Ansprechen auf die Therapie zu charakterisieren und zu überwachen. Die Forscher schlagen daher vor, eine Studie über die Wirkung einer einzelnen, intravenösen Dosis von NAC auf zentrale (Gehirn-) Messungen von GSH und periphere (RBC) Messungen von GSH bei Menschen mit PD und gesunden Kontrollpersonen durch den Einsatz simultaner MRS-Techniken durchzuführen und pharmakokinetische Studien. Die Hypothese und die spezifischen Ziele der Ermittler lauten wie folgt:

Hypothese: Die Erythrozyten- und Gehirn-GSH-Konzentrationen steigen nach oraler NAC-Verabreichung bei Personen mit Parkinson-Krankheit (PD), Gaucher-Krankheit (GD) und Kontrollteilnehmern.

Spezifische Ziele:

1. Quantifizieren Sie die GSH-Basiskonzentrationen im Plasma und in den roten Blutkörperchen bei Personen mit PD und GD und Kontrollen; und die Pharmakokinetik von NAC und GSH nach einer einzigen intravenösen NAC-Verabreichung zu charakterisieren.
2. Quantifizieren Sie die GSH-Spiegel im Gehirn (wie durch MRS festgestellt) bei Patienten mit PD und GD und Kontrollen zu Studienbeginn und nach einer einzelnen intravenösen NAC-Verabreichung gleichzeitig mit Ziel 1.
3. Konstruieren Sie ein pharmakokinetisches Modell, um die Beziehung zwischen peripheren (Plasma und RBC) und zentralen (Gehirn) GSH-Messungen zu bewerten.