Intravenøs N-acetylcystein til behandling af Gauchers sygdom og Parkinsons sygdom

Oxidativ stress er impliceret i patogenesen af ​​en række neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons sygdom (PD). Yderligere er niveauer af glutathion (GSH), en fremherskende endogen antioxidant, faldet i postmortem substantia nigra (SN) hos individer med PD, hvilket indikerer øget oxidativt stress, selvom dette endnu ikke er blevet bekræftet in vivo. Forøgelser i intracellulært oxidativt stress er også blevet observeret i primære fibroblastkulturer opnået fra patienter med GD, hvor enzymerstatningsterapi resulterede i stigninger i total GSH. Hypotesen om, at oxidativt stress spiller en nøglerolle i neurodegenerationen forbundet med PD antyder, at antioxidanter kan være nyttige til at ændre sygdomsprogression.

N-acetylcystein (NAC) er en velkendt antioxidant, der menes at virke både som frie radikaler og som cysteindonor til syntese af GSH. NAC kan være gavnlig i behandlingen af ​​PD og GD. Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) metoder kan muligvis bestemme, om der er effekter fra NAC på centralnervesystemets GSH-niveauer. Derudover kan brug af røde blodlegemer (RBC) målinger af GSH, hvis korreleret med hjernekoncentrationer, tjene som en let måling biomarkør til at hjælpe med at karakterisere og overvåge respons på terapi. Efterforskerne foreslår derfor at udføre en undersøgelse af effekten af ​​en enkelt, intravenøs dosis af NAC på centrale (hjerne) målinger af GSH og perifere (RBC) målinger af GSH hos mennesker med PD og raske kontroller ved brug af samtidige MRS-teknikker og farmakokinetiske undersøgelser. Efterforskernes hypotese og specifikke mål er som følger:

Hypotese: RBC- og hjerne-GSH-koncentrationer vil stige efter oral NAC-administration hos personer med Parkinsons sygdom (PD), Gauchers sygdom (GD) og kontroldeltagere.

Specifikke mål:

1. Kvantificere baseline plasma- og GSH-koncentrationer af røde blodlegemer i dem med PD og GD og kontroller; og karakterisere NAC og GSH farmakokinetik efter en enkelt intravenøs NAC administration.
2. Kvantificer hjernens GSH-niveauer (som konstateret gennem MRS) hos dem med PD og GD og kontroller ved baseline og efter en enkelt intravenøs NAC-administration samtidig med mål 1.
3. Konstruer en farmakokinetisk model til at evaluere forholdet mellem perifere (plasma og RBC) og centrale (hjerne) GSH-målinger.