Everolimus después de (quimio)embolización para metástasis hepáticas de tumores endocrinos digestivos (EVACEL)

Criterios de inclusión:

• Bien diferenciado (grado 1 y 2 según la clasificación de la OMS 2010 apéndice 2), tumor endocrino histológicamente probado del tracto gastrointestinal (revisión TENpath obligatoria),
• Metástasis hepática medible (o metástasis) como se define en RECIST v1.1 que son irresecables e inaccesibles al tratamiento local de tipo ablación por radiofrecuencia
• Embolización o quimioembolización arterial hepática indicada para la reducción del tamaño del tumor, confirmada en una reunión del equipo multidisciplinario (MDT), debido a la naturaleza progresiva de las metástasis hepáticas (progresión morfológica durante los últimos 12 meses según lo definido en RECIST v1.1)
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Sin contraindicaciones para embolización o quimioembolización o everolimus
• Evaluaciones de laboratorio satisfactorias: Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb > 10 g/dL, bilirrubina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN), INR < 1,3 (o < 3 para pacientes en terapia anticoagulante) ALT y AST ≤ 5 x ULN, creatinina ≤ 1,5 x ULN, colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL o 7,75 mmol/L y triglicéridos ≤ 2,5 x ULN (si se excede uno o ambos de estos límites, el paciente solo puede ser incluido en el estudio después de la institución de la terapia de reducción de lípidos apropiada)
• Resolución completa de los efectos tóxicos de cualquier tratamiento previo, o persistencia en grado 1 como máximo (CTCAE versión 4.0)
• Tiempo mínimo desde tratamiento anterior: 28 días
• El paciente ha sido informado y ha firmado un formulario de consentimiento informado, después de la verificación de los criterios de elegibilidad.
• Paciente cubierto por un plan de seguro de salud nacional francés

Criterio de exclusión:

• Tumor neuroendocrino duodenopancreático
• Tumor endocrino pobremente diferenciado y/o grado 3,
• Embolización o quimioembolización indicada solo para control sintomático
• TACE hepática previa o embolización
• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (se permiten análogos de somatostatina para controlar la secreción)
• Metástasis ósea sintomática (o metástasis)
• Cualquier enfermedad progresiva no controlada: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia significativa
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Diabetes no controlada, definida por HbA1c > 8%
• Tratamiento crónico con corticoides o inmunosupresores
• Hipersensibilidad al everolimus, a otros derivados de la rapamicina o a alguno de los excipientes
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante durante los 28 días previos al inicio del tratamiento en investigación Herida cicatrizada de manera incompleta o necesidad previsible de cirugía mayor durante el estudio
• Contraindicación para procedimientos de oclusión vascular: Trombosis portal, anastomosis biliodigestiva
• Neoplasia maligna durante los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de piel de células basales tratado curativamente o cáncer de cuello uterino in situ
• Incumplimiento previsible
• Situación médica, geográfica, sociológica, psicológica o legal que impediría al paciente completar el estudio o firmar un formulario de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces
• Participación simultánea en otro estudio de investigación que podría afectar el criterio principal de valoración de este estudio