Estudio de fase III de eltrombopag en pacientes chinos con PTI crónica

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥18 años.
2. Diagnosticado con PTI durante al menos 12 meses antes de la selección, y tiene un recuento de plaquetas de <30 X109/L en el Día 1 (o dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación en el Día 1).
3. Pacientes que no responden o recaen después de la esplenectomía. O pacientes que no han sido esplenectomizados y no han respondido a una o más terapias previas (excepto la esplenectomía), o que han recaído en la terapia previa.
4. La terapia previa para la PTI, incluido el rescate, debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
5. Los sujetos tratados con terapia inmunosupresora de mantenimiento deben recibir una dosis estable durante al menos 1 mes.
6. Sin enfermedad cardíaca preexistente en los últimos 3 meses. No se sabe que ninguna arritmia aumente el riesgo de eventos trombólicos (p. fibrilación auricular), o pacientes con un intervalo QT corregido (QTc) >450 mseg o QTc >480 para pacientes con bloqueo de rama del haz de His.
7. Sin antecedentes de trastornos de la coagulación, aparte de la PTI.

8. Un conteo sanguíneo completo (CBC), dentro del rango de referencia, con las siguientes excepciones:

   • Se requieren plaquetas <30 × 109/L en el día 1 (o dentro de las 48 horas del día 1) para la inclusión,
   • Hemoglobina: mujeres y hombres 10,0 g/dl son elegibles para inclusión,
   • Se requiere un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL (1,5×109/L) para la inclusión
9. El resultado de la prueba de química sanguínea no excede lo normal en más del 20%. La albúmina total no debe estar por debajo del límite inferior normal (LLN) en más del 10 %.
10. El sujeto no tiene capacidad para procrear y tiene capacidad para procrear y usa métodos anticonceptivos aceptables desde dos semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o venosa, Y ≥ dos de los siguientes factores de riesgo: terapia de reemplazo hormonal, anticoncepción sistémica (que contiene estrógeno), tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicación para la hipertensión, cáncer, trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., Factor V Leiden, deficiencia de ATIII, síndrome antifosfolípido, etc.).
2. Cualquier anomalía clínicamente relevante, distinta de la PTI, que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
3. Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas en la selección o antes de la dosis el día 1.
4. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio.
5. Tratamiento con trombopoyetina o un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Sujetos que hayan recibido previamente eltrombopag o cualquier otro agonista del receptor de trombopoyetina.
7. El sujeto ha consumido aspirina, compuestos que contienen aspirina, salicilatos, anticoagulantes, quinina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante más de 3 días consecutivos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio y hasta el final del estudio.
8. Consumo de suplementos herbales o dietéticos, excluyendo suplementos vitamínicos o minerales, dentro de 1 semana del inicio del estudio.
9. Antecedentes de agregación plaquetaria que impiden una medición fiable de los recuentos de plaquetas.
10. Una anomalía en el resultado del examen de médula ósea, distinta de la PTI, identificada en el examen de detección, que en opinión del investigador hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio (p. ≥MF-2 según la escala de consenso de la UE [Thiele, 2005]) o sugiere otro diagnóstico primario (p. La trombocitopenia es secundaria a otra enfermedad).
11. Cualquier prueba clínica o de laboratorio de infección por VIH.
12. Cualquier historial clínico de infección por hepatitis C; infección crónica por hepatitis B; o cualquier evidencia de hepatitis activa en el momento de la selección del sujeto. La prueba de laboratorio muestra serología positiva para Hepatitis C o Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
13. Pacientes que se espera que requieran rescate el Día 1 del estudio.