이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Eltrombopag 중국 만성 ITP 환자에 대한 제3상 연구

2019년 11월 22일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

중국의 만성 ITP 환자에서 Eltrombopag의 효능 및 안전성을 위약과 비교하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검 및 개방 라벨 제3상 연구

이 무작위, 이중맹검 및 공개 라벨 제3상 연구는 중국의 만성 일차성 면역 혈소판 감소증(ITP) 성인 대상자를 대상으로 엘트롬보팍의 효능, 내성 및 안전성을 결정하는 것을 목표로 했습니다. 이 연구는 1차 요법 및/또는 비장 절제술을 포함한 ITP의 이전 치료에 반응하지 않았거나 재발한 중국 성인 만성 ITP 피험자에서 수행되었습니다.

이 연구의 1차 목적은 위약과 비교하여 이전에 치료받은 만성 중국 ITP 환자를 치료하는 혈전 생성제로서 경구 엘트롬보팍의 효능을 결정하는 것이었습니다. 2차 목표는 위약과 비교하여 이전에 치료를 받은 성인 만성 ITP 환자에게 6주 동안 투여했을 때 엘트롬보팍의 안전성과 내약성을 평가하는 것이었습니다. 또한 엘트롬보팍 치료의 장기 유효성 및 안전성도 다른 연구 목적 중 하나로 이중 맹검 단계 후 24주 연장 오픈라벨 단계에서 평가했다. 피험자가 연구자의 재량에 따라 엘트롬보팍 치료로부터 혜택을 받은 경우, 피험자는 중국에서 엘트롬보팍의 상업적 출시까지 엘트롬보팍 치료를 계속할 수 있습니다. 또한 엘트롬보팍의 약동학(PK) 프로필을 이해하고 PK와 약력학(PD)(혈소판 반응) 사이의 관계를 탐구하기 위해 PK/PD 분석이 이 3상 연구에 포함되었으며 동일한 환자 모집단에서 수행되었습니다. 이 3상 연구에 참여했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 무작위, 이중맹검 및 공개 라벨 제3상 연구는 중국의 만성 일차성 면역 혈소판 감소증(ITP) 성인 대상자를 대상으로 엘트롬보팍의 효능, 내성 및 안전성을 결정하는 것을 목표로 했습니다. 이 연구는 1차 요법 및/또는 비장 절제술을 포함한 ITP에 대한 이전 치료에 반응하지 않았거나 재발한 중국 성인 만성 ITP 피험자에서 수행되었습니다.

이 연구의 1차 목적은 위약과 비교하여 이전에 치료받은 만성 중국 ITP 환자를 치료하는 혈전 생성제로서 경구 엘트롬보팍의 효능을 결정하는 것이었습니다. 2차 목표는 위약과 비교하여 이전에 치료를 받은 성인 만성 ITP 환자에게 6주 동안 투여했을 때 엘트롬보팍의 안전성과 내약성을 평가하는 것이었습니다. 또한 엘트롬보팍 치료의 장기 유효성 및 안전성도 다른 연구 목적 중 하나로 이중 맹검 단계 후 24주 연장 오픈라벨 단계에서 평가했다. 피험자가 연구자의 재량에 따라 엘트롬보팍 치료로부터 혜택을 받은 경우, 피험자는 엘트롬보팍이 중국에서 상업적으로 출시될 때까지 엘트롬보팍 치료를 계속할 수 있습니다. 또한 엘트롬보팍의 약동학(PK) 프로필을 이해하고 PK와 약력학(PD)(혈소판 반응) 사이의 관계를 탐구하기 위해 PK/PD 분석이 이 3상 연구에 포함되었으며 동일한 환자 모집단에서 수행되었습니다. 이 3상 연구에 참여했습니다.

155명의 적격 피험자가 1단계(8주 이중 맹검 단계)에서 엘트롬보팍 또는 일치하는 위약 치료에 2:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 1기에 대한 무작위화는 비장 절제술 상태(예/아니오), 병용 유지 ITP 요법 사용(예/아니오) 및 기준 혈소판 수(15×109/L 이하 또는 >15×109/L)에 따라 계층화되었습니다. 이 연구에는 3단계가 포함됩니다. 1단계는 8주간의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 치료 기간이었습니다. 1단계 완료 후 초기 6주의 데이터 정리를 완료한 후 조사자는 24주 공개 라벨 치료인 2단계에 대한 적절한 시작 용량 선택을 가능하게 하기 위해 개별 피험자 기반 치료 할당에 눈가림이 해제되었습니다. 기간. PK 샘플링 및 평가는 모든 피험자가 엘트롬보팍을 투여받았을 때 연구의 2단계 동안 2주차 방문에서 발생했습니다. 2기 완료 후, 피험자가 조사관의 판단에 따라 지속적인 엘트롬보팍 치료로부터 이익을 얻는다면, 피험자는 3기에서 엘트롬보팍 치료를 계속할 수 있습니다.

엘트롬보팍 투여의 초기 용량은 1일 1회 경구 25 mg이었다. 8주간의 이중 맹검 치료 동안, 연구용 제품의 용량은 주간 피험자 혈소판 수에 따라 조정되었습니다.

1단계(8주간의 이중 맹검 치료 기간: 첫 6주간의 데이터는 1차 평가변수 분석에 사용되었고 마지막 2주간은 맹검 치료가 지속되는 데이터 정리 기간)를 완료한 적격 피험자가 자발적 공개 라벨에 진입했습니다. 엘트롬보팍 그룹과 위약 그룹의 피험자가 엘트롬보팍 치료를 받을 기회가 있는 2단계(24주 오픈 라벨 연장 단계). 연장 치료에 참여할 의사가 없거나 자격이 없는 대상체(예: 중단 기준을 충족한 대상체)는 이중 맹검 단계 완료 후 4주 동안 후속 방문에 참석했습니다. 오픈 라벨 단계 2 단계 동안 모든 적격 피험자는 오픈 라벨 eltrombopag 치료를 받았습니다. eltrombopag의 용량은 피험자의 혈소판 수에 따라 지속적으로 조정되었습니다.

단계 2 완료 후, 조사자의 재량에 따라 피험자가 엘트롬보팍 치료로부터 이익을 얻었다면, 피험자는 자발적으로 3기에 진입할 수 있으며, 그 동안 피험자는 C에서 엘트롬보팍의 상업적 출시까지 엘트롬보팍 치료를 계속했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

155

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
      • Beijing, 중국, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, 중국, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, 중국, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, 중국, 100083
        • Novartis Investigative Site
      • Chengdu, 중국, 610041
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, 중국, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, 중국
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, 중국, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국, 350001
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
        • Novartis Investigative Site
      • Zhongshan, Guangdong, 중국, 528403
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jianan, Shandong, 중국, 250012
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 18세 이상입니다.
  2. 스크리닝 전 최소 12개월 동안 ITP로 진단되었고, 1일차(또는 1일차 투약 전 48시간 이내)에 <30 X109/L의 혈소판 수치를 가집니다.
  3. 비장 절제술 후 반응이 없거나 재발한 환자. 또는 비장 절제술을 받지 않았고 하나 이상의 이전 요법(비장 절제술 제외)에 반응하지 않았거나 이전 요법을 재발한 환자.
  4. 구조를 포함한 ITP에 대한 이전 요법은 무작위화되기 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
  5. 유지 면역억제 요법으로 치료받은 피험자는 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.
  6. 지난 3개월 이내에 기존의 심장 질환이 없습니다. 혈전 사건의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 부정맥 없음(예: 심방 세동) 또는 Bundle Branch Block 환자의 경우 교정 QT 간격(QTc) >450msec 또는 QTc >480인 환자.
  7. ITP 이외의 응고 장애의 병력이 없습니다.

  8. 다음을 제외하고 참조 범위 내의 전체 혈구 수(CBC):

    • 포함을 위해서는 1일(또는 1일의 48시간 이내)에 <30×109/L의 혈소판이 필요합니다.
    • 헤모글로빈: 여성 및 남성 10.0g/dl이 포함될 수 있습니다.
    • 포함하려면 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL(1.5×109/L)가 필요합니다.
  9. 혈액 화학 검사 결과는 정상을 20% 이상 초과하지 않습니다. 총 알부민은 정상 하한치(LLN)보다 10% 이상 낮아서는 안 됩니다.
  10. 피험자는 가임기 중 가임기이며 연구 약물 투여 전 2주부터 연구 기간 동안 및 연구 완료 또는 조기 중단 후 28일 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용합니다.

제외 기준:

  1. 동맥 또는 정맥 혈전증의 이전 병력이 있고 다음 위험 요인 중 2개 이상인 환자: 호르몬 대체 요법, 전신 피임(에스트로겐 함유), 흡연, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 고혈압 치료제, 암, 유전성 혈전성 장애(예: 인자 V 라이덴, ATIII 결핍, 항인지질 증후군 등).
  2. ITP 이외의 임의의 임상적으로 관련된 이상이 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하기에 부적합합니다.
  3. 1일째 스크리닝 또는 투여 전 단계에서 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자.
  4. 연구 12개월 이내에 알코올/약물 남용 또는 의존의 병력.
  5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 트롬보포이에틴 또는 연구 약물을 사용한 치료.
  6. 이전에 엘트롬보팍 또는 기타 트롬보포이에틴 수용체 작용제를 투여받은 피험자.
  7. 피험자는 연구 시작 2주 이내부터 연구 종료까지 3일 이상 연속으로 아스피린, 아스피린 함유 화합물, 살리실산염, 항응고제, 퀴닌 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 섭취했습니다.
  8. 연구 시작 1주일 이내에 비타민 또는 미네랄 보충제를 제외한 모든 약초 또는 식이 보조제의 소비.
  9. 혈소판 수의 신뢰할 수 있는 측정을 방해하는 혈소판 응집 이력.
  10. 선별 검사에서 확인된 ITP 이외의 골수 검사 결과의 이상으로 연구자의 의견으로 피험자가 연구에 참여하기에 부적합한 경우(예: ≥EU 컨센서스 척도[Thiele, 2005]에 따른 MF-2) 또는 다른 기본 진단(예: 혈소판 감소증은 다른 질병에 이차적입니다.)
  11. HIV 감염에 대한 실험실 또는 임상 증거.
  12. C형 간염 감염에 대한 모든 임상 병력; 만성 B형 간염 감염; 또는 피험자 스크리닝 시 활동성 간염에 대한 모든 증거. 실험실 테스트는 HBsAg에 대한 양성 테스트로 정의된 C형 간염 또는 B형 간염(HB)에 대해 양성 혈청학을 보여줍니다. 또한 HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다.
  13. 연구 1일차에 구조가 필요할 것으로 예상되는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
의약품: 위약
위약
실험적: 엘트롬보팍(ETB115)
트롬보포이에틴 수용체(TPO-R) 작용제
의약품: 엘트롬보팍
TPO-R 작용제
다른 이름들:
  • ETB115

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계 첫 6주 후 혈소판 수 >=50×10^9/L에 도달한 참가자(반응자)의 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
1단계 6주 후 혈소판 수가 >=50x10^9/L인 참가자(반응자)의 수를 베이스라인에서 1차 면역 혈소판 감소증(ITP) 약물 사용에 대해 조정된 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 치료 간에 비교했습니다(예/아니오). , 비장 절제술(예/아니오), 기준 혈소판 수 <=15×10^9/L(예/아니오) 및 치료. 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다. 1차 분석 데이터 세트: 1단계에서 탈퇴하거나 긴급하게 맹검 해제된 참가자는 탈퇴 시점 또는 맹검 해제 날짜부터 그리고 모든 후속 방문에 대해 부정적인 반응으로 분류되었습니다. 참가자가 사망하는 경우 모든 후속 평가에 대한 정보가 누락된 것으로 간주됩니다. 간헐적으로 누락된 모든 데이터(출금 제외)는 누락된 것으로 처리됩니다.
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계의 처음 6주 동안 최소 1회 혈소판 수 >=50×10^9/L를 달성한 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
1단계의 처음 6주 동안 적어도 한 번 혈소판 수가 >=50×10^9/L인 참가자(반응자)의 수를 베이스라인에서 ITP 약물 사용에 대해 조정된 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 치료 간에 비교했습니다(예/ 아니오), 비장 절제술(예/아니오), 기준 혈소판 수 <=15×10^9/L(예/아니오) 및 치료. 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
혈소판 수 >=30×10^9/L 및 기준선 혈소판 수의 최소 2배를 달성한 참가자 수 1단계, 전체 2단계 및 전체 3단계의 6주 동안 최소 1회
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
1단계의 처음 6주 동안 최소 1회 혈소판 수 >=30×10^9/L 및 기준 혈소판 수의 최소 2배를 달성한 참가자의 수를 분석했습니다. 기준선 혈소판 수는 연구 1일째 또는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 취한 혈소판 수로 정의됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 베이스라인(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오), 베이스라인 혈소판 수 <=15×10^9/L(예/아니오) 및 치료에서 ITP 약물 사용에 대해 조정되었습니다. 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
세계보건기구(WHO) 출혈 척도를 사용하여 평가한 출혈이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
WHO 출혈 척도는 다음 등급으로 출혈 중증도를 측정합니다: 등급 0 = 출혈 없음, 등급 1= 점상출혈, 등급 2= 가벼운 출혈, 등급 3 = 총 출혈, 등급 4 = 쇠약성 출혈. WHO 출혈 척도는 출혈 없음과 출혈 없음을 나타내기 위해 이분법화되었습니다. 즉, 0=등급 0 및 1=등급 1, 2, 3 또는 4. 일반화된 선형 혼합 모델은 반복되는 이진 데이터에 대해 Logit 정식 연결 함수와 함께 적용되어 기준선을 허용합니다. 이분된 WHO 출혈 등급, 기준선에서 ITP 약물 사용(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오), 기준선 혈소판 수 <=15×10^9/L(예/아니오) 및 고정 효과로 치료 및 참가자 무작위 효과로 취급되었습니다. 출혈 발생률은 1기에 대해 스크리닝, 1주, 2주, 3주, 4주, 5주 및 6주, 기준선, 2기에 대해 4주, 8주, 16주, 20주, 24주에 기록되었고; 기준선, 3기에 대해 25, 29, 73, 97, 121, 145, 169, 193, 217, 241, 265, 284주. 이 시점에서 출혈 발생률이 제시됩니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
세계보건기구(WHO) 출혈 척도를 사용하여 평가한 임상적으로 유의미한 출혈이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
WHO 출혈 척도는 다음 등급으로 출혈 중증도를 측정합니다: 등급 0 = 출혈 없음, 등급 1= 점상출혈, 등급 2= 가벼운 출혈, 등급 3 = 총 출혈, 등급 4 = 쇠약성 출혈. WHO 출혈 척도 등급은 다음 범주로 이분화되었습니다: 임상적으로 유의한 출혈 없음 = 등급 0에서 1; 임상적으로 유의미한 출혈 = 2등급에서 4등급. 기준선 이분법적 WHO 출혈 등급, 기준선에서 ITP 약물 사용(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오)을 허용하는 반복되는 이진 데이터에 대한 로짓 표준 연결 함수가 포함된 일반화된 선형 혼합 모델 , 기준선 혈소판 수 <=15×10^9/L(예/아니오) 및 치료는 고정 효과로, 참가자는 무작위 효과로 치료했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
응답 시간
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
반응 시간은 1단계의 첫 6주 동안 치료 시작부터 혈소판 수가 >=50x10^9/L에 처음 도달할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 반응 시간은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 요약하고 기준선(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오), 기준선 혈소판 수 <= 15x10^9/L(예/아니오). 치료 위험 비율의 파이크 추정기는 층화 로그 순위 테스트를 기반으로 합니다. 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
1단계, 2단계 및 3단계 전체의 첫 6주 동안 프로토콜 정의 구조 치료가 필요한 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
구조 치료는 새로운 ITP 약물, 베이스라인에서 수반되는 ITP 약물 용량의 증가, 혈소판 수혈 또는 비장 절제술로 정의됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 베이스라인(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오), 베이스라인 혈소판 수 <=15x10^9/L(예/아니오) 및 치료에서 ITP 약물 사용에 대해 조정되었습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
혈소판 수 평가의 최소 75% 동안 혈소판 수가 >=50×10^9/L인 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
혈소판 수 평가의 최소 75% 동안 혈소판 수가 >=50×10^9/L인 참가자 수를 1단계 6주 말까지 분석했습니다. ITP 약물 사용에 대해 로지스틱 회귀 분석을 조정했습니다. 기준선(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오), 기준선 혈소판 수 <=15x10^9/L(예/아니오) 및 치료. 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
참가자가 혈소판 수치 >=50×10^9/L를 유지한 총 시간
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
참가자의 혈소판 수가 >=50 x 10^9/L인 총 시간은 기준선에서 ITP 약물 사용(예/아니오), 비장 절제술(예/아니오)을 포함한 계층화 요인과 함께 van Elteren 계층화 순위 테스트를 사용하여 분석되었습니다. 및 기준선 혈소판 수 <=15x10^9/L(예/아니오). 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
참가자가 지속적으로 혈소판 수를 측정한 최대 기간 >= 50 ×10^9/L
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
참가자의 혈소판 수가 지속적으로 >=50 x 10^9/L인 최대 기간은 기준선에서 ITP 약물 사용(예/아니오), 비장 절제술(예/ 아니오) 및 기준선 혈소판 수 <=15x10^9/L(예/아니오). 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수는 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 실시했습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 3단계 종료까지
2단계 및 3단계 동안 기본 병용 ITP 약물을 줄이거나 중단한 참가자 수
기간: 2단계 시작부터 3단계 종료까지
ITP 약물의 용량 또는 빈도가 감소했거나 2단계 또는 3단계 동안 임의의 시점에서 ITP 약물을 중단한 1단계의 1일에 부수적인 ITP 약물을 복용하는 참가자의 수가 제시될 것입니다. 2단계 및 3단계에 대한 기준선 병용 ITP 약물은 1단계 연구 제품의 첫 번째 투여 전에 복용한 ITP 약물로 정의됩니다. 이 연구는 여전히 진행 중이며 이 종점은 2단계와 3단계가 완료되어야만 분석할 수 있습니다.
2단계 시작부터 3단계 종료까지
부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 8주 종료까지
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(신규 또는 악화)으로 정의됩니다. SAE는 임의의 임의의 투여량에서 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 프로토콜에 명시된 간 손상 및 간 기능 손상과 관련되거나, 임의의 프로토콜 특정 AE인 비정상적인 의학적 사건 .
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 8주 종료까지
표시된 임상 화학 매개변수에 대한 최대 독성 등급을 가진 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
임상 화학 매개변수 아스파라긴산염 아미노 전이효소(AST), 알라닌 아미노 전이효소(ALT), 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 총 빌리루빈, 알부민, 알칼리 포스파타제, 칼슘, 칼륨, 크레아티닌, 포도당 및 나트륨은 기준선에서 치료에 대해 전혀 평가되지 않았습니다. 추적 기간 동안 1주차, 2주차, 3주차 및 4주차 방문에 대해 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4(NCI CTCAE V4.0): 등급 0에 따라 요약되었습니다. , 없음; 1등급, 온화함; 2등급, 보통; 중증 또는 의학적으로 중요한 3등급; 4등급, 생명을 위협하는 결과; 등급 5, AE 관련 사망. 1일차 평가는 기준선으로 간주되었습니다. 1일차를 사용할 수 없는 경우 스크리닝 평가를 기준선으로 합니다. 크레아티닌의 경우 기준선은 스크리닝 및 1일차 값(이용 가능한 경우)과 첫 번째 투여 전 값의 평균으로 정의됩니다. 기준선 후 최대 독성 등급에는 모든 예정되거나 예정되지 않은 기준선 후 평가가 포함되었습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
표시된 혈액 매개변수에 대한 최대 독성 등급을 가진 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
임상 혈액학 매개변수 헤모글로빈, 림프구, 혈소판 수, 총 호중구, 백혈구 수 평가는 기준선, 모든 치료 중 방문 시, 그리고 후속 조치 동안 1주차, 2주차, 3주차 및 4주차 방문에서 수행되었습니다. NCI CTCAE V4.0: 등급 0, 없음; 1등급, 온화함; 2등급, 보통; 중증 또는 의학적으로 중요한 3등급; 4등급, 생명을 위협하는 결과; 등급 5, AE 관련 사망. 1일차 평가는 기준선으로 간주되었습니다. 1일차를 사용할 수 없는 경우 스크리닝 평가를 기준선으로 합니다. 기준선 후 최대 독성 등급에는 모든 예정되거나 예정되지 않은 기준선 후 평가가 포함되었습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
수축기 혈압의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차
기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 앉은 자세에서 수축기 혈압을 측정했습니다. 1일 평가는 기준선으로 간주했습니다. 1일을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 평가를 기준선으로 간주했습니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 시점의 값에서 기준선의 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차
이완기 혈압의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차
이완기 혈압은 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 앉은 자세에서 측정되었습니다. 1일차 평가는 기준선으로 간주되었습니다. 1일을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 평가를 기준선으로 간주했습니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 시점의 값에서 기준선의 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차
기준선에서 맥박수의 변화
기간: 기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차
기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차에 맥박수를 측정했습니다. 1일 평가는 기준선으로 간주했습니다. 1일을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 평가를 기준선으로 간주했습니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 시점의 값에서 기준선의 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
기준선, 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 5주차 및 6주차
기준선에서 표시된 12-유도 심전도(ECG) 소견을 가진 참가자 수
기간: 기준선
휴식 12-리드 ECG는 기준선에서 얻었습니다. 1일차 평가는 기준선으로 간주되었습니다. 1일을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 평가를 기준선으로 간주했습니다. ECG는 조사자의 판단에 따라 잠재적으로 심장 기능 장애와 관련이 있는 임상 증상이 있을 때 획득되었습니다.
기준선
시력이 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
시력은 시각 처리 시스템의 공간 해상도를 측정한 것입니다. 시력은 시각 성능의 척도이며 시력 교정에 필요한 안경 처방과는 관련이 없습니다. 정상 시력은 일반적으로 20/20 시력이라고 합니다. 좌안은 oculus sinister(OS), 우안은 oculus dexter(OD)로 평가하였다. 기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 시점의 값에서 기준선의 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
연구 치료 시작(1일)부터 1단계 6주 종료까지
스크리닝 시 골수 생검을 사용한 골수 섬유증 등급이 표시된 참가자 수
기간: 상영
골수 생검은 스크리닝 시 수행되었고 임상적으로 지시되었을 때 획득되었습니다. 말초 혈액 도말 검사에서 미성숙 또는 이형성 세포의 존재가 확인될 때마다 골수 검사를 시행했습니다. 골수 섬유증(MF)은 등급 MF-0에서 MF-3으로 등급이 매겨졌는데 여기서 MF-0은 정상 골수에 해당하는 교차(교차)가 없는 분산된 선형 레티쿨린이고; MF-1 = 교차점이 많은 느슨한 레티쿨린 네트워크; 특히 혈관주위 영역에서; MF-2 = 광범위하게 교차하는 레티쿨린의 산만하고 조밀한 증가, 때로는 초점 콜라겐 다발 및/또는 국소 골경화증만 있음; MF-3 = 종종 심각한 골경화증과 관련된 거친 콜라겐 다발과 광범위한 교차점을 갖는 레티쿨린의 확산 및 조밀한 증가.
상영
중앙 구획의 겉보기 분포 용적(Vc/F), 주변 구획의 겉보기 분포 용적(Vp/F)에 대한 Eltrombopag의 약동학(PK) 평가
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Vc/F는 중앙 구획의 겉보기 혈장 분포 부피(VDP)이고 Vp/F는 주변 구획의 겉보기 VDP입니다. 연속 샘플링의 한 그룹[투약 전 및 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 24시간에 수집된 샘플] 및 스파스 평가의 한 그룹[샘플 투여 전, 투여 후 2~4시간과 5~8시간 사이에 수집됨]. 사전 투여 샘플은 투여 전 2시간 이내에 수집되었고, 다른 모든 샘플은 1시간에서 6시간 사이에 수집된 샘플에 대해 10분(분) 이내에 수집되었고 8시간 및 24시간에 수집된 샘플에 대해 30분 이내에 수집되었습니다. PK 분석은 비선형 혼합 효과 모델링 방법과 함께 모집단 접근법을 사용하여 수행되었습니다. 모집단 PK 매개변수의 점 추정치가 제시됩니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
겉보기 청소율(CL/F), 구분 간 청소율(Q/F)에 대한 Eltrombopag의 약동학 평가
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
CL/F는 혈장으로부터의 겉보기 구강 청소율로 정의되고 Q/F는 구분 간 청소율로 정의됩니다. 연속 샘플링의 한 그룹[투약 전 및 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 24시간에 수집된 샘플] 및 스파스 평가의 한 그룹[샘플 투여 전, 투여 후 2~4시간과 5~8시간 사이에 수집됨]. 투여 전 샘플은 투여 전 2시간 이내에 수집되었고, 다른 모든 샘플은 1시간에서 6시간 사이에 수집된 샘플의 경우 10분 이내에, 8시간 및 24시간에 수집된 샘플의 경우 30분 이내에 수집되었습니다. PK 분석은 비선형 혼합 효과 모델링 방법과 함께 모집단 접근법을 사용하여 수행되었습니다. 모집단 PK 매개변수의 점 추정치가 제시됩니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
흡수 속도 상수(Ka)에 대한 Eltrombopag의 약동학 평가
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Ka는 흡수 속도 상수로 정의됩니다. 연속 샘플링의 한 그룹[투약 전 및 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 24시간에 수집된 샘플] 및 스파스 평가의 한 그룹[샘플 투여 전, 투여 후 2~4시간과 5~8시간 사이에 수집됨]. 투여 전 샘플은 투여 전 2시간 이내에 수집되었고, 다른 모든 샘플은 1시간에서 6시간 사이에 수집된 샘플의 경우 10분 이내에, 8시간 및 24시간에 수집된 샘플의 경우 30분 이내에 수집되었습니다. PK 분석은 비선형 혼합 효과 모델링 방법과 함께 모집단 접근법을 사용하여 수행되었습니다. 모집단 PK 매개변수의 점 추정치가 제시됩니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
ALAG(흡수 지연 시간)에 대한 Eltrombopag의 약동학 평가
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
흡수 지체 시간(ALAG)은 약물이 투여 후 전신 순환에 나타나는 데 걸리는 시간으로 정의됩니다. 연속 샘플링의 한 그룹[투약 전 및 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 24시간에 수집된 샘플] 및 스파스 평가의 한 그룹[샘플 투여 전, 투여 후 2~4시간 및 5~8시간 사이에 수집됨]. 투여 전 샘플은 투여 전 2시간 이내에 수집되었고, 다른 모든 샘플은 1시간에서 6시간 사이에 수집된 샘플의 경우 10분 이내에, 8시간 및 24시간에 수집된 샘플의 경우 30분 이내에 수집되었습니다. PK 분석은 비선형 혼합 효과 모델링 방법과 함께 모집단 접근법을 사용하여 수행되었습니다. 모집단 PK 매개변수의 점 추정치가 제시됩니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Eltrombopag 1일 1회 50mg 투여 후 투여 간격(AUC[0-tau])에 걸친 농도-시간 곡선 아래 혈장 Eltrombopag 면적의 사후 추정
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
AUC[0-tau]는 50mg 1일 1회 엘트롬보팍 투여 후 엘트롬보팍 정상 상태의 투여 간격(24시간)에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다. PK 분석은 비선형 혼합 효과 모델링 방법과 함께 모집단 접근법을 사용하여 수행되었습니다. 정상 상태 eltrombopag의 사후 평가는 최종 PK 모델을 기반으로 결정되었습니다. 개별 PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정에 의해 최종 PK 모델에서 파생되었습니다. eltrombopag의 정상 상태 AUC(0-tau) 요약이 여기에 표시됩니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Eltrombopag 1일 1회 50mg 투여 후 Eltrombopag에 대한 최대 관찰 농도(Cmax)의 사후 추정
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Cmax는 엘트롬보팍을 1일 1회 50mg 투여한 후 관찰된 최대 농도로 정의됩니다. PK 분석은 비선형 혼합 효과 모델링 방법과 함께 모집단 접근법을 사용하여 수행되었습니다. 정상 상태 eltrombopag Cmax의 사후 평가는 최종 PK 모델을 기반으로 결정되었습니다. 개별 PK 매개변수는 경험적 Bayes 추정에 의해 최종 PK 모델에서 파생되었습니다. eltrombopag .is의 정상 상태 Cmax 요약 여기에 제시.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
약동학/약력학 모델에 의해 엘트롬보팍에 대한 반응자로 추정된 참가자의 백분율
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
응답자는 SLOP 추정치가 0보다 큰 참가자입니다. eltrombopag 농도와 혈소판 반응 사이의 약동학/약력학 관계는 하나의 전구체 생산 구획, 두 개의 통과/성숙 구획 및 하나의 혈소판 구획을 나타내는 4구획 수명 모델에 의해 설명되었습니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
약물 효과의 약력학적 매개변수-선형 비례 상수(SLOP): Eltrombopag 혈장 농도가 1μg/mL 증가할 때마다 혈소판 생산 속도의 비례적 증가
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Eltrombopag 농도와 혈소판 반응 사이의 약동학/약력학 관계는 하나의 전구체 생산 구획, 2개의 이동/성숙 구획 및 1개의 혈소판 구획을 나타내는 4구획 수명 모델에 의해 설명되었습니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
약력학적 매개변수 - 혈소판 전구체 생산 속도(KIN)
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Eltrombopag 농도와 혈소판 반응 사이의 약동학/약력학 관계는 하나의 전구체 생산 구획, 2개의 이동/성숙 구획 및 1개의 혈소판 구획을 나타내는 4구획 수명 모델에 의해 설명되었습니다. KIN의 추정치는 1.43x10^9/L.hr로 고정되었습니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
혈소판 전구체의 약력학적 파라미터-성숙 속도(KOUT)
기간: 연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문
Eltrombopag 농도와 혈소판 반응 사이의 약동학/약력학 관계는 하나의 전구체 생산 구획, 2개의 이동/성숙 구획 및 1개의 혈소판 구획을 나타내는 4구획 수명 모델에 의해 설명되었습니다. KOUT의 추정치는 0.0253/시간으로 고정되었습니다.
연구 시작부터 2주 투약 후 24시간까지 2단계 방문

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 2월 18일

기본 완료 (실제)

2014년 6월 5일

연구 완료 (실제)

2018년 11월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 4일

처음 게시됨 (추정)

2013년 1월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 22일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 113765
  • CETB115B2301 (기타 식별자: Novartis)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Armenia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다