Estudio de identificación de biomarcadores de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Un estudio de biomarcadores para comparar perfiles de expresión genética y proteica en cuatro grupos separados de sujetos, incluidos casos de EPOC (etapa GOLD 1-2 y fumadores actuales con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes por año) y tres grupos de control de sujetos no fumadores emparejados (nunca fumados) ), exfumadores y fumadores actuales, para identificar nuevos biomarcadores, evaluar biomarcadores estándar de inflamación y comparar las respuestas de células inflamatorias y seleccionadas. Marcadores de inflamación en sangre, esputo inducido y muestras nasales.
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad inflamatoria común de las vías respiratorias que afecta aproximadamente al 10% de las personas de 40 años o más con antecedentes de tabaquismo. La enfermedad se caracteriza por un aumento en el número de glóbulos blancos de las vías respiratorias (neutrófilos, linfocitos y monocitos). La estimulación de los glóbulos blancos da como resultado la liberación de diferentes agentes inflamatorios. Algunos de estos agentes dan una indicación de la presencia o gravedad de una enfermedad cuando se miden.
Este estudio de casos y controles se llevará a cabo en The Heart Lung Centre, Londres, Reino Unido. El estudio tiene como objetivo determinar biomarcadores para la diferenciación de sujetos con EPOC (Etapa GOLD 1-2 y que son fumadores actuales con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes al año) y tres grupos de control emparejados: uno de sujetos no fumadores (nunca fumó), uno de exfumadores y otro de fumadores actuales. Los sujetos con EPOC se emparejarán con los sujetos que no padecen EPOC por género, edad y origen étnico.
El estudio incluirá una variedad de mediciones fisiológicas que incluyen función pulmonar, tomografías computarizadas (TC), prueba de ejercicio cardiopulmonar y análisis computarizado de sonidos pulmonares multicanal (estetografía). Además, la inflamación pulmonar se evaluará mediante biomarcadores celulares y moleculares utilizando, por ejemplo, Tecnologías transcriptómicas y proteómicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En la visita de selección, se obtendrá el consentimiento del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El consentimiento informado se puede obtener en la visita de registro/revisión en el Centro donde se realiza y, por tanto, antes de la visita 1.
La visita de selección implicará la obtención de datos demográficos e información del historial médico, así como la realización de evaluaciones de seguridad, como mediciones de signos vitales, electrocardiograma (ECG) y pruebas de laboratorio clínico. Se obtendrá una muestra de esputo inducido para garantizar que los sujetos puedan producir una muestra de esputo adecuada. Los fumadores recibirán información sobre cómo dejar de fumar en la visita de selección y en la llamada telefónica de seguimiento.
Los sujetos regresarán al centro hasta en cuatro ocasiones más si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión en el momento de la selección:
- visita 2: 4 a 21 días después de la evaluación,
- visita 3: 3-14 días después de la visita 2, y
- visita 4: 3-14 días después de la visita 3.
Se realizará una llamada telefónica de seguimiento entre 3 y 10 días después de la visita 4.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Heart Lung Centre, Queen Anne Street Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Provisión de consentimiento informado por escrito firmado que incluye consentimiento genético.
- Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Hombres y mujeres de 40 a 70 años inclusive.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 inclusive y un peso corporal mínimo de 50 kg.
- Tener un examen físico normal y tener valores de laboratorio, ECG de 12 derivaciones y signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria) normales, a menos que el investigador considere que una anomalía no es clínicamente significativa.
- Capacidad para realizar espirometría reproducible según las directrices de la American Thoracic Society y la European Respiratory Society (ATS/ERS) (American Thoracic Society, 2005).
- Capacidad para producir una muestra de esputo mínima de 0,1 gramos después de la inducción con solución salina hipertónica inhalada.
Criterios de inclusión adicionales Grupo EPOC
- Un diagnóstico clínico de EPOC según las directrices GOLD (estadio 1-2).
- Fumadores actuales con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes-año.
- Demostrar una relación posbroncodilatador entre el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y la capacidad vital forzada (FVC) de <70 % y FEV1 ≥50 % de lo normal previsto.
Criterios de inclusión adicionales Grupo de no fumadores
- Nunca ha fumado productos de tabaco.
- Demostrar una función pulmonar normal mediante un FEV1 posbroncodilatador ≥80 % del valor normal previsto, sin evidencia de obstrucción de las vías respiratorias. Relación FEV1/FVC ≥70 %.
- Tener una eosinofilia en el esputo <2 % y una neutrofilia en el esputo <80 % de la muestra recolectada en la visita 1 (Belda et al., 2000).
Criterios de inclusión adicionales Grupo de fumadores
- Ser fumadores actuales con un historial de tabaquismo definido de ≥10 paquetes-año.
- Tener una función pulmonar normal con un FEV1 posbroncodilatador ≥80 % del valor normal previsto, sin evidencia de obstrucción de las vías respiratorias. Relación FEV1/FVC ≥70 %.
Criterios de inclusión adicionales Grupo de exfumadores
- Ser exfumadores, con antecedentes de tabaquismo definidos de ≥10 paquetes-año y haber dejado de fumar al menos 1 año antes de ingresar al estudio.
- Tener una función pulmonar normal con un FEV1 posbroncodilatador ≥80 % del valor normal previsto, sin evidencia de obstrucción de las vías respiratorias. Relación FEV1/FVC ≥70 %.
Criterios de exclusión:
- Evidencia actual o antecedentes recientes de cualquier enfermedad o anomalía clínicamente significativa (aparte de la EPOC en los sujetos con EPOC), que, en opinión del Investigador, pondría al sujeto en riesgo o que comprometería la calidad de los datos del estudio. incluyendo, entre otros, enfermedades cardiovasculares, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada, arritmias potencialmente mortales, diabetes no controlada, enfermedades neurológicas o neuromusculares, enfermedades hepáticas, enfermedades gastrointestinales o anomalías electrolíticas.
- Mujeres con prueba de embarazo positiva en la visita 1 o 3.
- Hembras actualmente amamantando.
- Implicación en la planificación y realización del estudio.
- Cirugía o traumatismo significativo dentro de los 3 meses posteriores a la visita 1.
- Historia de tuberculosis u otras enfermedades pulmonares inespecíficas como el asma.
- Síntomas, signos o hallazgos de laboratorio que sugieren una enfermedad infecciosa en curso según lo juzgue el investigador en la visita 1 o 2.
- Participación en cualquier estudio clínico con un medicamento en investigación en los 4 meses anteriores a la visita 1, o participación en un estudio con una nueva formulación de un medicamento comercializado en los 3 meses anteriores a la visita 1, o participación en un estudio de metodología en el mes anterior para visitar 1.
- Síntomas de cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la visita 1.
- Un historial significativo de abuso de alcohol o consumo de más de las unidades de alcohol recomendadas por semana (28 unidades para hombres y 21 unidades para mujeres).
- Un historial significativo de abuso de drogas (incluidas benzodiazepinas) o una prueba positiva de abuso de drogas en la visita 1.
- Sujetos que, en opinión del Investigador, no deberían, por razones de seguridad o cumplimiento, participar en el estudio.
- Uso de medicamentos prohibidos.
- Sujetos que tengan un familiar de primer grado (padres, hermanos o hijos) ya inscrito en el estudio.
Criterios de exclusión adicionales: sujetos con EPOC
- Historial reciente de hospitalización debido a una exacerbación de la enfermedad de las vías respiratorias dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección o sujetos con necesidad de mayores tratamientos para la EPOC dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección.
- Cirugía previa de reducción del volumen pulmonar o antecedentes de irradiación torácica/pulmonar.
- Uso regular de oxigenoterapia diaria.
- Historia de larga data y diagnóstico primario de asma.
- Uso de esteroides sistémicos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1: EPOC GOLD Etapa 1-2
Sujetos con diagnóstico clínico de EPOC, según las pautas GOLD (Etapas 1-2), que sean fumadores actuales con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año.
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Grupo 2: Fumadores actuales de cigarrillos
Sujetos que son fumadores actuales con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes al año y emparejados con los casos de EPOC por origen étnico, sexo y edad (dentro de los 5 años).
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Grupo 3: Exfumadores
Sujetos que son exfumadores con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año que no han fumado durante al menos un año y emparejados con los casos de EPOC por origen étnico, sexo y edad (dentro de los 5 años).
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Grupo 4: Nunca fumadores
Sujetos que nunca han fumado (no fumadores) y emparejados con los casos de EPOC por origen étnico, sexo y edad (en un plazo de 5 años).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediciones de Oscilometría de Impulso (IOS): Frecuencia Resonante (Fres)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Hasta 59 días
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Medición de espirometría: porcentaje del volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV1 %Pred)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Hasta 59 días
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Transferencia de gas: porcentaje de la capacidad de difusión total prevista de los pulmones para el monóxido de carbono (TLCO %Pred)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Hasta 59 días
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Mediciones de oscilometría de impulso (IOS): porcentaje de resistencia prevista de las vías respiratorias centrales a 5 Hz (R5 %Pred)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Hasta 59 días
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Mediciones de oscilometría de impulso (IOS): porcentaje de reactancia prevista a 5 Hz (X5 % Pred)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Hasta 59 días
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Mediciones estetográficas: puntuaciones acústicas no ponderadas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ACOPDS)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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El análisis estetográfico se realizó utilizando el sistema analizador de sonido pulmonar de 16 canales STG1602 (Stethographics, Boston, MA, EE. UU.) siguiendo las recomendaciones del proveedor. Los datos del sonido pulmonar se obtienen a partir de una respiración intermedia más profunda de lo normal (patrón 2; P2). Cada patrón de respiración se registra durante un mínimo de 30 segundos, lo que permite realizar de 3 a 6 respiraciones y las mediciones se completan en 3 a 4 minutos. Se evalúa cada uno de los 16 parámetros derivados de una medición y se asigna una puntuación de 0 a 10 en función del valor del parámetro individual. La puntuación acústica estándar total de la EPOC (ACOPDS) se calcula como la suma de la puntuación individual de cada parámetro, lo que permite una puntuación máxima de 160. Aunque este sistema de análisis estetográfico se consideró experimental, una puntuación más alta se asoció con malos resultados de salud y una puntuación más baja con un mejor estado de salud. |
Hasta 59 días
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Evaluación de la disnea: escala de disnea modificada del Medical Research Council (MMRC)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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La escala MMRC utiliza un sistema de calificación simple para evaluar el nivel de disnea (dificultad para respirar) de un sujeto. Se pidió a los sujetos que calificaran el grado de dificultad para respirar relacionado con las actividades eligiendo 1 de las siguientes respuestas:
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Hasta 59 días
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Predicción de Mortalidad y Hospitalizaciones: Índice BODE Modificado (mBODE)
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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El índice BODE es una escala de 10 puntos para evaluar factores pronósticos en pacientes con EPOC. El índice de masa corporal ("B"), la obstrucción de las vías respiratorias ("O"), la disnea ("D") y la tolerancia al ejercicio ("E") se califican cada uno en una escala de 4 puntos (0 a 3), excepto el índice de masa corporal. (0 o 1). El valor final del índice BODE es la suma de las puntuaciones de cada factor de pronóstico, donde una puntuación BODE más alta indica un mayor riesgo de muerte. En este estudio se utilizó el índice BODE modificado (mBODE), definido por López-Campos (2010), y está compuesto por los siguientes factores:
López-Campos, José Luis, et al. "Índices BODE modificados: concordancia entre sistemas de pronóstico multidimensionales basados en el consumo de oxígeno". Revista internacional de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (2010): 133-140. |
Hasta 59 días
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Tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) del tórax
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Las tomografías computarizadas fueron evaluadas por dos radiólogos. Se aplicó un sistema de puntuación de 0 a 4, dependiendo del componente:
La puntuación total (una puntuación más alta indicaba un resultado deficiente) se derivó de la media de todas las puntuaciones. Esto se describe en Chaudhary, Nveed, et al. "Caracterización fisiológica y biológica de fumadores con y sin EPOC". F1000Investigación 6 (2017). |
Hasta 59 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Leucocitos totales y recuento diferencial de leucocitos en el esputo
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están publicados y disponibles: Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alteraciones en el proteoma y transcriptoma del esputo en fumadores y sujetos con EPOC en etapa temprana. J Proteómica. 14 de octubre de 2015; 128: 306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Publicación electrónica del 22 de agosto de 2015. PMID: 26306861 |
Hasta 59 días
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Marcadores de proteínas determinados por análisis proteómico del esputo inducido.
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están publicados y disponibles: Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alteraciones en el proteoma y transcriptoma del esputo en fumadores y sujetos con EPOC en etapa temprana. J Proteómica. 14 de octubre de 2015; 128: 306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Publicación electrónica del 22 de agosto de 2015. PMID: 26306861 |
Hasta 59 días
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ARNm y miARN (transcriptómicos) derivados de células epiteliales nasales obtenidas mediante raspados nasales
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados se enviaron para su publicación; la referencia se proporcionará al momento de la publicación: Marja Talikka*, Florian Martin, Alain Sewer, Gregory Vuillaume, Patrice Leroy, Nveed Chaudhary, Michael J. Peck, Manuel C. Peitsch y Julia Hoeng. Evaluación mecanicista del impacto del tabaquismo y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica sobre los procesos biológicos en el epitelio nasal. |
Hasta 59 días
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ARNm y miARN (transcriptómicos) derivados de leucocitos obtenidos de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están publicados y disponibles: Martin F, Talikka M, Hoeng J, Peitsch MC. Identificación de la firma de expresión genética para la respuesta a la exposición al humo del cigarrillo, del hombre al ratón. Hum Exp Toxicol. 2015 diciembre;34(12):1200-11. doi: 10.1177/0960327115600364 PMID: 26614807 |
Hasta 59 días
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ARNm y miARN (transcriptómica) derivados del esputo inducido
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están disponibles públicamente: Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alteraciones en el proteoma y transcriptoma del esputo en fumadores y sujetos con EPOC en etapa temprana. J Proteómica. 14 de octubre de 2015; 128: 306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Publicación electrónica del 22 de agosto de 2015. PMID: 26306861 |
Hasta 59 días
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Marcadores de lípidos determinados mediante análisis lipidómico de muestras de sangre.
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados se enviaron para su publicación y la referencia se proporcionará al momento de la publicación.
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Hasta 59 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Leucocitos totales y recuento diferencial de leucocitos en el esputo
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están disponibles en: Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alteraciones en el proteoma y transcriptoma del esputo en fumadores y sujetos con EPOC en etapa temprana. J Proteómica. 14 de octubre de 2015; 128: 306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Publicación electrónica del 22 de agosto de 2015. PMID: 26306861 |
Hasta 59 días
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Marcadores de proteínas determinados por análisis proteómico del esputo inducido
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están disponibles en: Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alteraciones en el proteoma y transcriptoma del esputo en fumadores y sujetos con EPOC en etapa temprana. J Proteómica. 14 de octubre de 2015; 128: 306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Publicación electrónica del 22 de agosto de 2015. PMID: 26306861 |
Hasta 59 días
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Marcadores lipídicos determinados por análisis lipidómico de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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La referencia se proporcionará tras la publicación.
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Hasta 59 días
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ARNm y miARN (transcriptómica) derivados del esputo inducido
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están disponibles en: Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alteraciones en el proteoma y transcriptoma del esputo en fumadores y sujetos con EPOC en etapa temprana. J Proteómica. 14 de octubre de 2015; 128: 306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Publicación electrónica del 22 de agosto de 2015. PMID: 26306861 |
Hasta 59 días
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ARNm y miARN (transcriptómica) derivados de leucocitos obtenidos de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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Los resultados están disponibles en: Martin F, Talikka M, Hoeng J, Peitsch MC. Identificación de la firma de expresión genética para la respuesta a la exposición al humo del cigarrillo, del hombre al ratón. Hum Exp Toxicol. 2015 diciembre;34(12):1200-11. doi: 10.1177/0960327115600364 PMID: 26614807 |
Hasta 59 días
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ARNm y miARN (transcriptómica) derivados de células epiteliales nasales obtenidas mediante raspados nasales
Periodo de tiempo: Hasta 59 días
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La referencia se proporcionará tras la publicación.
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Hasta 59 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian Leaker, MD, Heart Lung Centre, Queen Anne Street Medical Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterations in the sputum proteome and transcriptome in smokers and early-stage COPD subjects. J Proteomics. 2015 Oct 14;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015 Aug 22.
- Martin F, Talikka M, Hoeng J, Peitsch MC. Identification of gene expression signature for cigarette smoke exposure response--from man to mouse. Hum Exp Toxicol. 2015 Dec;34(12):1200-11. doi: 10.1177/0960327115600364.
- Titz B, Luettich K, Leroy P, Boue S, Vuillaume G, Vihervaara T, Ekroos K, Martin F, Peitsch MC, Hoeng J. Alterations in Serum Polyunsaturated Fatty Acids and Eicosanoids in Patients with Mild to Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Int J Mol Sci. 2016 Sep 20;17(9):1583. doi: 10.3390/ijms17091583.
- Chaudhary N, Luettich K, Peck MJ, Pierri E, Felber-Medlin L, Vuillaume G, Leroy P, Hoeng J, Peitsch MC. Physiological and biological characterization of smokers with and without COPD. F1000Res. 2017 Jun 13;6:877. doi: 10.12688/f1000research.11698.2. eCollection 2017.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- QASMC 202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos de transcriptómica (esputo y raspados nasales) y proteómica (esputo) se publican y están disponibles a través de los siguientes enlaces:
- Transcriptómica del esputo:
http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-3604/
- Proteómica del esputo:
http://www.ebi.ac.uk/pride/archive/projects/PXD001977
- Transcriptómica de raspaduras nasales:
http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-4015/
- Transcriptómica de la sangre:
El enlace a la base de datos de Array Express se proporcionará tras la publicación en línea.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Datos del estudio/Documentos
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .