Estudo de identificação de biomarcadores de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Um estudo de biomarcadores para comparar perfis de expressão gênica e proteica em quatro grupos separados de indivíduos, incluindo casos de DPOC (estágio GOLD 1-2 e fumantes atuais com histórico de tabagismo ≥ 10 maços por ano) e três grupos de controle de indivíduos não fumantes correspondentes (nunca fumaram ), ex-fumantes e fumantes atuais, para identificar novos biomarcadores, para avaliar biomarcadores padrão de inflamação e para comparar respostas de células inflamatórias e Marcadores selecionados de inflamação no sangue, expectoração induzida e amostras nasais.
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença inflamatória comum das vias aéreas que afeta aproximadamente 10% dos indivíduos com 40 anos ou mais com histórico de tabagismo. A doença é caracterizada por um aumento no número de glóbulos brancos das vias aéreas (neutrófilos, linfócitos e monócitos). A estimulação dos glóbulos brancos resulta na liberação de diferentes agentes inflamatórios. Alguns destes agentes dão uma indicação da presença ou gravidade de uma doença quando medidos.
Este estudo de caso-controle será realizado no The Heart Lung Centre, Londres, Reino Unido. O estudo tem como objetivo determinar biomarcadores para a diferenciação de indivíduos com DPOC (GOLD Estágio 1-2 e que são fumantes atuais com histórico de tabagismo ≥ 10 maços-ano) e três grupos de controle correspondentes: um de indivíduos não fumantes (nunca fumou), um dos ex-fumantes e um dos atuais fumantes. Os indivíduos com DPOC serão combinados com os indivíduos sem DPOC por sexo, idade e etnia.
O estudo incluirá uma série de medidas fisiológicas, incluindo função pulmonar, tomografia computadorizada (TC), teste de exercício cardiopulmonar e análise computadorizada de sons pulmonares multicanais (estetografia). Além disso, a inflamação pulmonar será avaliada por biomarcadores celulares e moleculares utilizando, e. tecnologias de transcriptômica e proteômica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Na visita de triagem, o consentimento do sujeito será obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. O consentimento informado pode ser obtido na visita de registro/revisão no Centro onde é realizado e, portanto, antes da visita 1.
A visita de triagem envolverá a obtenção de dados demográficos e informações de histórico médico, bem como a realização de avaliações de segurança, como medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e exames laboratoriais clínicos. Uma amostra de escarro induzida será obtida para garantir que os indivíduos possam produzir uma amostra de escarro adequada. Os fumantes receberão informações sobre a cessação do tabagismo na consulta de triagem e no telefone de acompanhamento.
Os participantes retornarão ao centro em até quatro ocasiões adicionais se atenderem aos critérios de inclusão/exclusão na triagem:
- visita 2: 4 a 21 dias após a triagem,
- visita 3: 3-14 dias após a visita 2, e
- visita 4: 3-14 dias após a visita 3.
Uma ligação telefônica de acompanhamento será realizada 3 a 10 dias após a visita 4.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Heart Lung Centre, Queen Anne Street Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão
- Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado que inclui consentimento genético.
- Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
- Homens e mulheres com idade entre 40 e 70 anos inclusive.
- Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 inclusive e peso corporal mínimo de 50 kg.
- Ter exame físico normal e valores laboratoriais normais, ECG de 12 derivações e sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca e frequência respiratória), a menos que o investigador considere uma anormalidade como não clinicamente significativa.
- Capacidade de realizar espirometria reproduzível de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society e da European Respiratory Society (ATS/ERS) (American Thoracic Society, 2005).
- Capacidade de produzir uma amostra mínima de 0,1 grama de escarro após indução com solução salina hipertônica inalada.
Critérios Adicionais de Inclusão Grupo DPOC
- Um diagnóstico clínico de DPOC de acordo com as diretrizes GOLD (estágio 1-2).
- Fumantes atuais com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano.
- Demonstrar uma relação pós-broncodilatador entre o volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e a capacidade vital forçada (CVF) de <70% e VEF1 ≥50% do normal previsto.
Critérios Adicionais de Inclusão Grupo de Não Fumantes
- Nunca fumei produtos de tabaco.
- Demonstrar função pulmonar normal por VEF1 pós-broncodilatador ≥80% do normal previsto, sem evidência de obstrução das vias aéreas, relação VEF1/CVF ≥70%.
- Apresentar eosinofilia no escarro <2% e neutrofilia no escarro <80% da amostra coletada na visita 1 (Belda et al., 2000).
Grupo de fumantes com critérios adicionais de inclusão
- Ser fumantes atuais com histórico definido de tabagismo ≥10 anos-maço.
- Ter função pulmonar normal por VEF1 pós-broncodilatador ≥80% do normal previsto, sem evidência de obstrução das vias aéreas relação VEF1/CVF ≥70%.
Critérios Adicionais de Inclusão Grupo de Ex-Fumantes
- Ser ex-fumantes, com história definida de tabagismo ≥10 maços-ano e ter parado de fumar pelo menos 1 ano antes de entrar no estudo.
- Ter função pulmonar normal por VEF1 pós-broncodilatador ≥80% do normal previsto, sem evidência de obstrução das vias aéreas relação VEF1/CVF ≥70%.
Critérios de exclusão:
- Evidência atual ou história recente de qualquer doença ou anormalidade clinicamente significativa (exceto DPOC nos indivíduos com grupo de DPOC), que na opinião do Investigador colocaria o sujeito em risco ou que comprometeria a qualidade dos dados do estudo, incluindo, entre outros, doenças cardiovasculares, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, hipertensão não controlada, arritmias potencialmente fatais, diabetes não controlada, doenças neurológicas ou neuromusculares, doenças hepáticas, doenças gastrointestinais ou anomalias electrolíticas.
- Mulheres com teste de gravidez positivo na visita 1 ou 3.
- Mulheres atualmente amamentando.
- Envolvimento no planejamento e condução do estudo.
- Cirurgia ou trauma significativo dentro de 3 meses da consulta 1.
- História de tuberculose ou outras doenças pulmonares inespecíficas, como asma.
- Sintomas, sinais ou resultados laboratoriais sugestivos de uma doença infecciosa em curso, conforme julgado pelo Investigador na visita 1 ou 2.
- Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento experimental nos 4 meses anteriores à visita 1, ou participação em um estudo com uma nova formulação de um medicamento comercializado nos 3 meses anteriores à visita 1, ou participação em um estudo metodológico no mês anterior visitar 1.
- Sintomas de qualquer doença clinicamente significativa nas 2 semanas anteriores à consulta 1.
- Uma história significativa de abuso de álcool ou consumo de mais unidades de álcool do que as recomendadas por semana (28 unidades para homens e 21 unidades para mulheres).
- Uma história significativa de abuso de drogas (incluindo benzodiazepínicos) ou um teste positivo de abuso de drogas na visita 1.
- Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam, por razões de segurança ou conformidade, participar do estudo.
- Uso de medicamentos proibidos.
- Sujeitos que possuem parente de primeiro grau (pais, irmão ou filho) já matriculado no estudo.
Critérios Adicionais de Exclusão – sujeitos com DPOC
- História recente de hospitalização devido a uma exacerbação de doença das vias aéreas dentro de 3 meses após a visita de triagem ou indivíduos com necessidade de aumento de tratamentos para DPOC nas 6 semanas anteriores à visita de triagem.
- Cirurgia prévia de redução de volume pulmonar ou história de irradiação torácica/pulmonar.
- Uso regular de oxigenoterapia diária.
- História de longa data e diagnóstico primário de asma.
- Uso de esteróides sistêmicos nos 3 meses anteriores à consulta de triagem.
- Infecção do trato respiratório nas 6 semanas anteriores à visita de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo 1: DPOC GOLD Estágio 1-2
Indivíduos com diagnóstico clínico de DPOC, de acordo com as diretrizes GOLD (Estágios 1-2), que são fumantes atuais com história de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano.
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Grupo 2: Fumantes Atuais
Indivíduos que são fumantes atuais com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano e pareados com os casos de DPOC por etnia, sexo e idade (dentro de 5 anos).
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Grupo 3: Ex-fumantes
Indivíduos ex-fumantes com história de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano, que não fumam há pelo menos um ano, e pareados com os casos de DPOC por etnia, sexo e idade (dentro de 5 anos).
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Grupo 4: Nunca Fumantes
Indivíduos que nunca fumaram (não fumantes) e pareados com os casos de DPOC por etnia, sexo e idade (dentro de 5 anos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medições de Oscilometria de Impulso (IOS): Frequência Ressonante (Fres)
Prazo: Até 59 dias
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Até 59 dias
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Medição de espirometria: porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (VEF1%pred)
Prazo: Até 59 dias
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Até 59 dias
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Transferência de gás: porcentagem da capacidade de difusão total prevista dos pulmões para monóxido de carbono (TLCO%Pred)
Prazo: Até 59 dias
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Até 59 dias
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Medições de oscilometria de impulso (IOS): porcentagem da resistência prevista das vias aéreas centrais em 5 Hz (R5% Pred)
Prazo: Até 59 dias
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Até 59 dias
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Medições de Oscilometria de Impulso (IOS): Porcentagem de Reatância Prevista a 5 Hz (X5% Pred)
Prazo: Até 59 dias
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Até 59 dias
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Medições estetográficas: escores acústicos não ponderados de doença pulmonar obstrutiva crônica (ACOPDS)
Prazo: Até 59 dias
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A análise estetográfica foi realizada utilizando o sistema analisador de sons pulmonares de 16 canais STG1602 (Stethographics, Boston, MA, EUA) seguindo as recomendações do fornecedor. Os dados sonoros pulmonares são obtidos a partir de uma respiração intermediária mais profunda que o normal (padrão 2; P2). Cada padrão respiratório é registrado por um mínimo de 30 segundos, permitindo a realização de 3 a 6 respirações, com medições concluídas em 3 a 4 minutos. Cada um dos 16 parâmetros derivados de uma medição é avaliado e uma pontuação de 0 a 10 é atribuída com base no valor do parâmetro individual. A pontuação acústica padrão total da DPOC (ACOPDS) é calculada como a soma da pontuação individual de cada parâmetro, o que permite uma pontuação máxima de 160. Embora este sistema de análise estetográfica tenha sido considerado experimental, uma pontuação mais alta foi associada a resultados de saúde ruins e uma pontuação mais baixa a um melhor estado de saúde. |
Até 59 dias
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Avaliação de dispneia: Escala de dispneia modificada do Medical Research Council (MMRC)
Prazo: Até 59 dias
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A escala MMRC usa um sistema de classificação simples para avaliar o nível de dispneia (falta de ar) de um sujeito. Os indivíduos foram solicitados a avaliar o grau de falta de ar relacionado às atividades, escolhendo uma das seguintes respostas:
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Até 59 dias
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Predição de Mortalidade e Hospitalizações: Índice BODE Modificado (mBODE)
Prazo: Até 59 dias
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O Índice BODE é uma escala de 10 pontos para avaliar fatores prognósticos em pacientes com DPOC. Índice de massa corporal ("B"), obstrução das vias aéreas ("O"), dispneia ("D") e tolerância ao exercício ("E") são classificados em uma escala de 4 pontos (0 a 3), exceto índice de massa corporal (0 ou 1) . O valor final do Índice BODE é a soma das pontuações de cada fator prognóstico, onde uma pontuação BODE mais alta indica maior risco de morte. O índice BODE modificado (mBODE) definido por Lopez-Campos (2010) foi utilizado neste estudo e é composto pelos seguintes fatores:
López-Campos, José Luis, et al. "Índices BODE modificados: Concordância entre sistemas prognósticos multidimensionais baseados na captação de oxigênio." Jornal Internacional de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (2010): 133-140. |
Até 59 dias
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Tomografia Computadorizada de Alta Resolução (TCAR) do Tórax
Prazo: Até 59 dias
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As tomografias computadorizadas foram avaliadas por dois radiologistas. Foi aplicado um sistema de pontuação de 0 a 4, dependendo da componente:
A pontuação total (pontuação mais alta indica resultado ruim) foi derivada da média de todas as pontuações. Isto é descrito em Chaudhary, Nveed, et al. “Caracterização fisiológica e biológica de fumantes com e sem DPOC”. F1000Pesquisa 6 (2017). |
Até 59 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Leucócitos totais e contagem diferencial de leucócitos no escarro
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados são publicados e disponíveis: Titz B, Esgoto A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterações no proteoma e transcriptoma do escarro em fumantes e indivíduos com DPOC em estágio inicial. J Proteômica. 14 de outubro de 2015;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015, 22 de agosto. PMID: 26306861 |
Até 59 dias
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Marcadores proteicos determinados por análise proteômica do escarro induzido
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados são publicados e disponíveis: Titz B, Esgoto A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterações no proteoma e transcriptoma do escarro em fumantes e indivíduos com DPOC em estágio inicial. J Proteômica. 14 de outubro de 2015;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015, 22 de agosto. PMID: 26306861 |
Até 59 dias
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mRNA e miRNA (transcriptômica) derivados de células epiteliais nasais obtidas por raspagem nasal
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados foram submetidos para publicação, referência a ser fornecida no momento da publicação: Marja Talikka*, Florian Martin, Alain Sewer, Gregory Vuillaume, Patrice Leroy, Nveed Chaudhary, Michael J. Peck, Manuel C. Peitsch e Julia Hoeng. Avaliação mecanística do impacto do tabagismo e da doença pulmonar obstrutiva crônica nos processos biológicos do epitélio nasal. |
Até 59 dias
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mRNA e miRNA (transcriptômica) derivados de leucócitos obtidos de amostras de sangue
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados são publicados e disponíveis: Martin F, Talikka M, Hoeng J, Peitsch MC. Identificação da assinatura de expressão gênica para resposta à exposição à fumaça de cigarro - do homem ao camundongo. Hum Exp Toxicol. Dezembro de 2015;34(12):1200-11. doi: 10.1177/0960327115600364 PMID: 26614807 |
Até 59 dias
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mRNA e miRNA (transcriptômica) derivados de expectoração induzida
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados estão disponíveis publicamente: Titz B, Esgoto A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterações no proteoma e transcriptoma do escarro em fumantes e indivíduos com DPOC em estágio inicial. J Proteômica. 14 de outubro de 2015;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015, 22 de agosto. PMID: 26306861 |
Até 59 dias
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Marcadores lipídicos determinados por análise lipidômica de amostras de sangue
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados foram submetidos para publicação, referência a ser fornecida no momento da publicação.
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Até 59 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Leucócitos totais e contagem diferencial de leucócitos no escarro
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados estão disponíveis em: Titz B, Esgoto A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterações no proteoma e transcriptoma do escarro em fumantes e indivíduos com DPOC em estágio inicial. J Proteômica. 14 de outubro de 2015;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015, 22 de agosto. PMID: 26306861 |
Até 59 dias
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Marcadores de proteínas determinados por análise proteômica de expectoração induzida
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados estão disponíveis em: Titz B, Esgoto A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterações no proteoma e transcriptoma do escarro em fumantes e indivíduos com DPOC em estágio inicial. J Proteômica. 14 de outubro de 2015;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015, 22 de agosto. PMID: 26306861 |
Até 59 dias
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Marcadores lipídicos determinados por análise lipídica de amostras de sangue
Prazo: Até 59 dias
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Referência a ser fornecida após publicação.
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Até 59 dias
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mRNA e miRNA (transcriptômica) derivados de expectoração induzida
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados estão disponíveis em: Titz B, Esgoto A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterações no proteoma e transcriptoma do escarro em fumantes e indivíduos com DPOC em estágio inicial. J Proteômica. 14 de outubro de 2015;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015, 22 de agosto. PMID: 26306861 |
Até 59 dias
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mRNA e miRNA (transcriptômica) derivados de leucócitos obtidos de amostras de sangue
Prazo: Até 59 dias
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Os resultados estão disponíveis em: Martin F, Talikka M, Hoeng J, Peitsch MC. Identificação da assinatura de expressão gênica para resposta à exposição à fumaça de cigarro - do homem ao camundongo. Hum Exp Toxicol. Dezembro de 2015;34(12):1200-11. doi: 10.1177/0960327115600364 PMID: 26614807 |
Até 59 dias
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mRNA e miRNA (transcriptômica) derivados de células epiteliais nasais obtidas por raspados nasais
Prazo: Até 59 dias
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Referência a ser fornecida após publicação.
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Até 59 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian Leaker, MD, Heart Lung Centre, Queen Anne Street Medical Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Titz B, Sewer A, Schneider T, Elamin A, Martin F, Dijon S, Luettich K, Guedj E, Vuillaume G, Ivanov NV, Peck MJ, Chaudhary NI, Hoeng J, Peitsch MC. Alterations in the sputum proteome and transcriptome in smokers and early-stage COPD subjects. J Proteomics. 2015 Oct 14;128:306-20. doi: 10.1016/j.jprot.2015.08.009. Epub 2015 Aug 22.
- Martin F, Talikka M, Hoeng J, Peitsch MC. Identification of gene expression signature for cigarette smoke exposure response--from man to mouse. Hum Exp Toxicol. 2015 Dec;34(12):1200-11. doi: 10.1177/0960327115600364.
- Titz B, Luettich K, Leroy P, Boue S, Vuillaume G, Vihervaara T, Ekroos K, Martin F, Peitsch MC, Hoeng J. Alterations in Serum Polyunsaturated Fatty Acids and Eicosanoids in Patients with Mild to Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Int J Mol Sci. 2016 Sep 20;17(9):1583. doi: 10.3390/ijms17091583.
- Chaudhary N, Luettich K, Peck MJ, Pierri E, Felber-Medlin L, Vuillaume G, Leroy P, Hoeng J, Peitsch MC. Physiological and biological characterization of smokers with and without COPD. F1000Res. 2017 Jun 13;6:877. doi: 10.12688/f1000research.11698.2. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QASMC 202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados de transcriptômica (expectoração e raspagens nasais) e proteômica (expectoração) são publicados e disponíveis nos seguintes links:
- Transcriptômica do escarro:
http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-3604/
- Proteômica do escarro:
http://www.ebi.ac.uk/pride/archive/projects/PXD001977
- Transcriptômica de arranhões nasais:
http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-4015/
- Transcriptômica do sangue:
O link para o banco de dados Array Express será fornecido após publicação on-line
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Dados/documentos do estudo
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .