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慢性閉塞性肺疾患 (COPD) バイオマーカー同定研究

2025年1月9日 更新者：Philip Morris Products S.A.

COPD症例（GOLDステージ1～2および喫煙歴が10パック年以上の現喫煙者）と、対応する非喫煙者（喫煙歴がない）の3つの対照群を含む4つの別々の被験者グループにおける遺伝子およびタンパク質の発現プロファイルを比較するバイオマーカー研究）、元喫煙者および現在喫煙者、新規バイオマーカーの同定、炎症の標準バイオマーカーの評価、および血液、誘発された喀痰および鼻サンプル中の炎症細胞反応と選択された炎症マーカーを比較します。

慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、喫煙歴のある 40 歳以上の個人の約 10% が罹患している一般的な気道の炎症性疾患です。 この疾患は、気道白血球（好中球、リンパ球、単球）の数の増加を特徴とします。 白血球が刺激されると、さまざまな炎症物質が放出されます。 これらの薬剤の中には、測定すると疾患の存在または重症度を示すものもあります。

この症例対照研究は、英国ロンドンの心肺センターで実施されます。 この研究は、COPD患者（GOLDステージ1～2で、喫煙歴が10パック年以上の現在喫煙者）と3つの対応する対照群（非喫煙者（喫煙したことがない）の1人、一人は元喫煙者でもう一人は現在喫煙者です。 COPD被験者は、性別、年齢、民族によって非COPD被験者とマッチングされます。

この研究には、肺機能、コンピューター断層撮影スキャン（CTスキャン）、心肺運動検査、コンピューターによるマルチチャンネル肺音分析（聴診器）などの幅広い生理学的測定が含まれる。 さらに、肺の炎症は、細胞および分子のバイオマーカーによって評価されます。 トランスクリプトミクスおよびプロテオミクス技術。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

スクリーニング訪問時、研究関連手順を実施する前に被験者の同意が得られます。 インフォームド・コンセントは、それが実施されるセンターでの登録/審査訪問時、つまり訪問 1 の前に取得できます。

スクリーニング訪問には、人口統計データと病歴情報の取得のほか、バイタルサイン測定、心電図 (ECG)、臨床検査検査などの安全性評価の実行が含まれます。 対象者が適切な喀痰サンプルを採取できることを確認するために、誘発喀痰サンプルが取得されます。 喫煙者には、スクリーニング訪問とその後の電話で禁煙に関する情報が提供されます。

被験者は、スクリーニング時に包含/除外基準を満たした場合、さらに最大 4 回センターに戻ってきます。

  • 訪問 2: スクリーニングから 4 ～ 21 日後、
  • 訪問 3: 訪問 2 から 3 ～ 14 日後、および
  • 訪問 4: 訪問 3 から 3 ～ 14 日後。

訪問後 3 ～ 10 日後にフォローアップの電話が行われます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

252

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • Heart Lung Centre, Queen Anne Street Medical Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究には、40〜70歳の男性と女性の被験者が含まれます。 すべての被験者は、研究で募集された COPD 患者の民族性、性別、年齢 (5 歳以内) と一致する必要があります。

説明

包含基準

  • 遺伝的同意を含む署名済みの書面によるインフォームドコンセントの提供。
  • 学習手順に従う能力。
  • 40代～70代の男女が対象です。
  • 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 (両端を含む) で、最小体重が 50 kg であること。
  • 治験責任医師が異常が臨床的に重大でないとみなさない限り、通常の身体検査を受け、検査値、12誘導心電図、バイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数）が正常であること。
  • 米国胸部学会および欧州呼吸器学会 (ATS/ERS) のガイドライン (米国胸部学会、2005) に従って再現可能なスパイロメトリーを実行できる能力。
  • 吸入高張食塩水による誘発後に最小 0.1 グラムの喀痰サンプルを生成する能力。

追加の包含基準 COPD グループ

  • GOLD ガイドラインに従った COPD の臨床診断 (ステージ 1-2)。
  • 10パック年以上の喫煙歴がある現在の喫煙者。
  • 気管支拡張薬後の 1 秒努力呼気量 (FEV1) と努力肺活量 (FVC) の比率が 70 % 未満、および予測正常値の FEV1 ≧ 50 % であることを実証します。

追加の包含基準 非喫煙者グループ

  • タバコ製品を吸ったことがない。
  • 気道閉塞の証拠がないFEV1/FVC比≧70%で、気管支拡張剤投与後のFEV1が予測正常値の80%以上で正常な肺機能を証明する。
  • 1回目の来院時に採取したサンプルの喀痰好酸球増加率が2%未満、喀痰好中球増加率が80%未満である(Belda et al., 2000)。

追加の包含基準 喫煙者グループ

  • 現在喫煙者であり、喫煙歴が 10 パック年以上であること。
  • 気管支拡張薬投与後のFEV1が予測正常値の80%以上で肺機能が正常で、気道閉塞の証拠がないFEV1/FVC比が70%以上である。

追加の包含基準 元喫煙者グループ

  • 10パック年以上の喫煙歴があり、研究に参加する前に少なくとも1年は禁煙している元喫煙者であること。
  • 気管支拡張薬投与後のFEV1が予測正常値の80%以上で肺機能が正常で、気道閉塞の証拠がないFEV1/FVC比が70%以上である。

除外基準:

  • 臨床的に重要な疾患または異常（COPD群の被験者におけるCOPDを除く）の現在の証拠または最近の病歴、治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらす、または研究データの質を損なう可能性がある、心血管疾患、心筋梗塞、心不全、コントロール不良の高血圧、生命を脅かす不整脈、コントロール不良の糖尿病、神経疾患または神経筋疾患、肝疾患が含まれますが、これらに限定されません。胃腸疾患または電解質異常。
  • 訪問 1 または 3 で妊娠検査陽性の女性。
  • 現在授乳中の女性です。
  • 研究の計画と実施への関与。
  • 来院後3か月以内の手術または重大な外傷 1.
  • 結核または喘息などの他の非特異的肺疾患の病歴。
  • 訪問 1 または 2 で治験責任医師によって判断された、進行中の感染症を示唆する症状、兆候、または検査所見。
  • -訪問1の前の4か月以内に治験薬を使用する臨床研究に参加している、または訪問1の前の3か月以内に市販薬の新しい製剤を使用している研究に参加している、または前月の方法論研究に参加している。 1を訪問する。
  • 来院前2週間以内に臨床的に重大な病気の症状がある 1.
  • アルコール乱用の重大な履歴、または週あたりの推奨アルコール単位（男性で28単位、女性で21単位）を超える飲酒。
  • -薬物乱用（ベンゾジアゼピンを含む）の重大な履歴、または訪問1での薬物乱用検査の陽性反応。
  • 安全性またはコンプライアンスの理由から研究に参加すべきではないと治験責任医師が判断した被験者。
  • 禁止されている薬物の使用。
  • すでに研究に登録されている一親等の親族（両親、兄弟、または子供）がいる被験者。

追加の除外基準 - COPD患者

  • -スクリーニング訪問の3か月以内に気道疾患の悪化による入院の最近の病歴、またはスクリーニング訪問の前6週間以内にCOPDの追加治療が必要な対象。
  • -以前の肺容積減少手術または胸部/肺への放射線照射歴。
  • 毎日の酸素療法の定期的な使用。
  • 喘息の長年の病歴と一次診断。
  • -スクリーニング来院前の3か月以内の全身ステロイドの使用。
  • -スクリーニング来院前6週間以内の気道感染症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
グループ 1: COPD ゴールド ステージ 1-2
ＧＯＬＤガイドライン（ステージ１～２）に従ってＣＯＰＤの臨床診断を受けており、少なくとも１０箱年間の喫煙歴がある現在の喫煙者である。
グループ 2: 現在の喫煙者
対象者は現在喫煙者であり、少なくとも10箱年間の喫煙歴があり、民族、性別、年齢（5年以内）ごとにCOPD症例と一致した。
グループ 3: 元喫煙者
少なくとも10パック年以上の喫煙歴があり、少なくとも1年間喫煙していない元喫煙者で、民族、性別、年齢（5年以内）ごとにCOPD症例と一致する被験者。
グループ 4: 決して喫煙しない人
喫煙したことがない被験者（非喫煙者）で、民族、性別、年齢（5年以内）ごとにCOPD症例と一致しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インパルスオシロメトリー (IOS) 測定: 共振周波数 (Fres)
時間枠：最長59日間
最長59日間
肺活量測定: 1 秒間の予測努力呼気量の割合 (FEV1 %Pred)
時間枠：最長59日間
最長59日間
ガス移動: 一酸化炭素に対する肺の予測総拡散能力の割合 (TLCO %Pred)
時間枠：最長59日間
最長59日間
インパルスオシロメトリー (IOS) 測定: 5Hz での予測された中心気道抵抗のパーセンテージ (R5 %Pred)
時間枠：最長59日間
最長59日間
インパルスオシロメトリー (IOS) 測定: 5 Hz での予測リアクタンスのパーセンテージ (X5 % Pred)
時間枠：最長59日間
最長59日間
ステソグラフィー測定: 非加重音響性慢性閉塞性肺疾患スコア (ACOPDS)
時間枠：最長59日間

ステソグラフィー分析は、供給者の推奨に従って、16 チャンネル肺音分析システム STG1602 (Stethographics、ボストン、マサチューセッツ州、米国) を使用して実行されました。

肺音データは、通常よりも深い中間の呼吸から取得されます (パターン 2; P2)。 各呼吸パターンは最低 30 秒間記録され、3 ～ 6 回の呼吸が可能になり、測定は 3 ～ 4 分かけて完了します。

1 回の測定から得られた 16 個のパラメーターがそれぞれ評価され、個々のパラメーターの値に基づいて 0 から 10 までのスコアが割り当てられます。 合計標準音響 COPD スコア (ACOPDS) は、各パラメーターの個々のスコアの合計として計算され、最大スコアは 160 になります。

この聴診器分析システムは実験的であると考えられていましたが、スコアが高いほど健康状態が悪く、スコアが低いほど健康状態が良好であることがわかりました。
最長59日間
呼吸困難の評価: Modified Medical Research Council (MMRC) 呼吸困難スケール
時間枠：最長59日間

MMRC スケールは、単純な等級付けシステムを使用して、被験者の呼吸困難 (息切れ) のレベルを評価します。

被験者は、次の回答から 1 つを選択して、活動に関連した息切れの程度を採点するよう求められました。

  • ０：激しい運動時以外は息切れに悩まされない
  • 1：急いでいるときやちょっとした坂道を歩いているときに息切れする
  • 2: 息切れのため平地では同世代の人より歩くのが遅い、または自分のペースで歩くときに息継ぎのために立ち止まらなければならない
  • 3: 約 100 メートル後、または地上で数分後に息を止める
  • 4: 息切れがひどくて家から出られない、または服を着たり脱いだりするときに息切れする。
最長59日間
死亡率と入院の予測: 修正 BODE 指数 (mBODE)
時間枠：最長59日間

BODE 指数は、COPD 患者の予後因子を評価するための 10 段階のスケールです。 BMI（BMI）、気道閉塞（O）、呼吸困難（D）、および運動耐性（E）は、BMI を除き、それぞれ 4 段階評価（0 ～ 3）で評価されます。 (0 または 1) 。 最終的な BODE インデックス値は、各予後因子のスコアの合計であり、BODE スコアが高いほど死亡リスクが高いことを示します。

この研究では、Lopez-Campos (2010) によって定義された修正 BODE (mBODE) 指数が使用され、次の要素で構成されています。

  • BMI: (0 または 1)
  • 気流障害度（FEV1% Pred）：（0～3）
  • 機能性呼吸困難 (MMRC 呼吸困難スケール): (0 ～ 3)
  • 運動能力 (VO2max): (0 ～ 3)

ロペス＝カンポス、ホセ・ルイス、他「修正された BODE インデックス: 酸素摂取量に基づく多次元予後システム間の一致」 慢性閉塞性肺疾患の国際ジャーナル (2010): 133-140。
最長59日間
胸部の高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT)
時間枠：最長59日間

CT スキャンは 2 人の放射線科医によって評価されました。 コンポーネントに応じて、0 から 4 までのスコアリング システムが適用されました。

  1. 病気の程度 (肺気腫): 0= 存在しない、1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 非常に重度
  2. 気管支拡張の重症度: 0=なし。 1=軽度 (肺動脈の直径の 1.5 倍から 2.5 倍)。 2= 重度 (肺動脈の直径の 2.5 倍を超える)
  3. 牽引性気管支拡張症: 0=なし。 1=マイルド (直径 1.5 倍から 2.5 倍)。 2= 重度 (直径の 2.5 倍を超える)。
  4. 気管支拡張スコアと牽引気管支拡張スコアを加算して得られる気管支拡張スコアの合計
  5. 気管支壁の肥厚: 0=なし。 1=0.5x; 2=0.5-1x; 3= 隣接する肺動脈の直径の 1 倍を超える
  6. 小気道疾患: 0= 存在しない、1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 非常に重度

合計スコア (スコアが高いほど結果が悪いことを示します) は、すべてのスコアの平均から導出されました。 これについては、Chaudhary、Nveed、他で説明されています。 「COPDの有無にかかわらず喫煙者の生理学的および生物学的特徴付け」 F1000リサーチ6（2017）。
最長59日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喀痰中の総白血球数と白血球分画数
時間枠：最長59日間

結果は公開され、入手可能です。

ティッツ B、下水道 A、シュナイダー T、エラミン A、マーティン F、ディジョン S、ルエティッヒ K、ゲジ E、ヴィヨーム G、イワノフ NV、ペック MJ、チョーダリー NI、ホーエン J、パイチュ MC。

喫煙者および初期段階の COPD 被験者における喀痰プロテオームおよびトランスクリプトームの変化。 J プロテオミクス。 2015 10 14;128:306-20。 土井: 10.1016/j.jprot.2015.08.009。 Epub 2015 8 22。

PMID: 26306861
最長59日間
誘発された喀痰のプロテオミクス分析によって決定されたタンパク質マーカー
時間枠：最長59日間

結果は公開され、入手可能です。

ティッツ B、下水道 A、シュナイダー T、エラミン A、マーティン F、ディジョン S、ルエティッヒ K、ゲジ E、ヴィヨーム G、イワノフ NV、ペック MJ、チョーダリー NI、ホーエン J、パイチュ MC。

喫煙者および初期段階の COPD 被験者における喀痰プロテオームおよびトランスクリプトームの変化。 J プロテオミクス。 2015 10 14;128:306-20。 土井: 10.1016/j.jprot.2015.08.009。 Epub 2015 8 22。

PMID: 26306861
最長59日間
鼻擦過により得られた鼻上皮細胞由来のmRNAおよびmiRNA（トランスクリプトミクス）
時間枠：最長59日間

結果は出版のために提出されました。出版時に参照が提供される予定です。

Marja Talikka*、Florian Martin、Alain Sewer、Gregory Viillaume、Patrice Leroy、Nveed Chaudhary、Michael J. Peck、Manuel C. Peitsch、Julia Hoeng。

喫煙と慢性閉塞性肺疾患が鼻上皮の生物学的プロセスに及ぼす影響のメカニズムの評価。
最長59日間
血液サンプルから得られた白血球由来のmRNAおよびmiRNA（トランスクリプトミクス）
時間枠：最長59日間

結果は公開され、入手可能です。

マーティン F、タリッカ M、ホエン J、パイチュ MC。 タバコの煙への曝露反応の遺伝子発現シグネチャーの同定 - 人間からマウスまで。 ハムエクスプトキシコール。 2015 12 月;34(12):1200-11。 土井: 10.1177/0960327115600364

PMID: 26614807
最長59日間
誘発された喀痰に由来する mRNA および miRNA (トランスクリプトミクス)
時間枠：最長59日間

結果は公開されています:

ティッツ B、下水道 A、シュナイダー T、エラミン A、マーティン F、ディジョン S、ルエティッヒ K、ゲジ E、ヴィヨーム G、イワノフ NV、ペック MJ、チョーダリー NI、ホーエン J、パイチュ MC。

喫煙者および初期段階の COPD 被験者における喀痰プロテオームおよびトランスクリプトームの変化。 J プロテオミクス。 2015 10 14;128:306-20。 土井: 10.1016/j.jprot.2015.08.009。 Epub 2015 8 22。

PMID: 26306861
最長59日間
血液サンプルのリピドミクス分析によって決定された脂質マーカー
時間枠：最長59日間
結果は出版のために提出され、出版時に参照が提供される予定です。
最長59日間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喀痰中の総白血球数と微分白血球数
時間枠：最長59日間

結果は次の場所で入手できます。

ティッツ B、下水道 A、シュナイダー T、エラミン A、マーティン F、ディジョン S、ルエティッヒ K、ゲジ E、ヴィヨーム G、イワノフ NV、ペック MJ、チョーダリー NI、ホーエン J、パイチュ MC。

喫煙者および初期段階の COPD 被験者における喀痰プロテオームおよびトランスクリプトームの変化。 J プロテオミクス。 2015 10 14;128:306-20。 土井: 10.1016/j.jprot.2015.08.009。 Epub 2015 8 22。

PMID: 26306861
最長59日間
誘発された喀痰のプロテオミクス分析によって決定されたタンパク質マーカー
時間枠：最長59日間

結果は次の場所で入手できます。

ティッツ B、下水道 A、シュナイダー T、エラミン A、マーティン F、ディジョン S、ルエティッヒ K、ゲジ E、ヴィヨーム G、イワノフ NV、ペック MJ、チョーダリー NI、ホーエン J、パイチュ MC。

喫煙者および初期段階の COPD 被験者における喀痰プロテオームおよびトランスクリプトームの変化。 J プロテオミクス。 2015 10 14;128:306-20。 土井: 10.1016/j.jprot.2015.08.009。 Epub 2015 8 22。

PMID: 26306861
最長59日間
血液サンプルのリピドミクス分析によって決定された脂質マーカー
時間枠：最長59日間
出版時に参照を提供する必要があります。
最長59日間
誘発された喀痰に由来する mRNA および miRNA (トランスクリプトミクス)
時間枠：最長59日間

結果は次の場所で入手できます。

ティッツ B、下水道 A、シュナイダー T、エラミン A、マーティン F、ディジョン S、ルエティッヒ K、ゲジ E、ヴィヨーム G、イワノフ NV、ペック MJ、チョーダリー NI、ホーエン J、パイチュ MC。

喫煙者および初期段階の COPD 被験者における喀痰プロテオームおよびトランスクリプトームの変化。 J プロテオミクス。 2015 10 14;128:306-20。 土井: 10.1016/j.jprot.2015.08.009。 Epub 2015 8 22。

PMID: 26306861
最長59日間
血液サンプルから得られた白血球由来の mRNA および miRNA (トランスクリプトミクス)
時間枠：最長59日間

結果は次の場所で入手できます。

マーティン F、タリッカ M、ホエン J、パイチュ MC。 タバコの煙への曝露反応の遺伝子発現シグネチャーの同定 - 人間からマウスまで。 ハムエクスプトキシコール。 2015 12 月;34(12):1200-11。 土井: 10.1177/0960327115600364

PMID: 26614807
最長59日間
鼻擦過物により得られた鼻上皮細胞由来のmRNAおよびmiRNA（トランスクリプトミクス）
時間枠：最長59日間
出版時に参照を提供する必要があります。
最長59日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Philip Morris Products S.A.

捜査官

  • 主任研究者：Brian Leaker, MD、Heart Lung Centre, Queen Anne Street Medical Centre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年7月1日

一次修了 (実際)

2012年12月1日

研究の完了 (実際)

2012年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月28日

最初の投稿 (推定)

2013年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月9日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • QASMC 202

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

トランスクリプトミクス (喀痰および鼻擦過物) およびプロテオミクス (喀痰) のデータは公開されており、次のリンクから入手できます。

  • 喀痰トランスクリプトミクス:

http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-3604/

  • 喀痰プロテオミクス:

http://www.ebi.ac.uk/pride/archive/projects/PXD001977

  • 鼻擦過傷のトランスクリプトミクス:

http://www.ebi.ac.uk/arrayexpress/experiments/E-MTAB-4015/

  • 血液トランスクリプトミクス:

Array Express データベースへのリンクは、オンライン公開時に提供されます。

IPD 共有時間枠

出版直後。 終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

データにアクセスしたい人は誰でも。

試験データ・資料

  1. 個人参加者データセット

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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