Estudio de combinación de PIGEV antes del trasplante autólogo de células madre en pacientes con linfoma de Hodgkin
Ensayo de fase I, prospectivo, abierto, multicéntrico, de búsqueda de dosis de combinación de IGEV y panobinostat antes del trasplante autólogo de células madre en pacientes con linfoma de Hodgkin
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes recibirán 4 cursos de p-IGEV repetidos cada 3 semanas en ausencia de toxicidad inaceptable, siempre que se observe una respuesta objetiva en la evaluación de la enfermedad realizada después del ciclo II.
Los pacientes elegibles se acumularán en cohortes de 3 pacientes en cada nivel de dosis y el aumento de la dosis se realizará siguiendo la regla estándar 3+3.
Se tratarán tres pacientes para cada nivel de dosis, a partir del nivel 1, para un ciclo: si no se registran toxicidades limitantes de la dosis (DLT) después del primer ciclo, el tratamiento continuará en esos pacientes hasta la finalización del estudio o toxicidad inaceptable. y tres nuevos pacientes serán tratados con el siguiente nivel de dosis. Sin embargo, si uno de cada 3 pacientes desarrolla DLT, se administrará el mismo nivel de dosis a tres pacientes adicionales durante un ciclo. Si ninguno de esos pacientes adicionales experimentará una DLT, se continuará aumentando la dosis. Si más de uno sobre 3 o 6 pacientes desarrollará una DLT después del primer ciclo en cualquier cohorte, se alcanzará la MTD. Se tratarán otros seis pacientes con la dosis más baja para obtener más información sobre la dosis óptima para los ensayos de fase II y para caracterizar los perfiles farmacocinéticos de esta combinación. Si se encuentra DLT en el nivel 1 (20 mg), 3 pacientes serán tratados con la dosis -1 (10 mg). Si no más de 1 paciente experimenta toxicidad, se tratarán otros 3 pacientes para evaluar más información sobre los perfiles farmacocinéticos y la seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Reclutamiento
- Istituto Clinico Humanitas
-
Investigador principal:
- Armando Santoro, MD
-
Contacto:
- Armando Santoro, MD
- Número de teléfono: 4080 +39 (0)2 8224
- Correo electrónico: armando.santoro@humanitas.it
-
Contacto:
- Rita Mazza, MD
- Número de teléfono: 4780 +39 (0)2 8224
- Correo electrónico: rita.mazza@humanitas.it
-
Sub-Investigador:
- Rita Mazza, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LH clásico recidivante o refractario
- enfermedad medible
- Una o dos líneas previas de tratamiento sistémico
- PS (ECOG) 0-2
- Ausencia de infiltración de la médula ósea
- Valores de laboratorio adecuados para la funcionalidad de la médula ósea, el hígado y los riñones
Criterio de exclusión:
- tratamiento previo o simultáneo con un inhibidor de la DAC, incluido panobinostat
- terapia con ácido valproico para cualquier afección médica durante el estudio o dentro de los 5 días anteriores al primer tratamiento con panobinostat
- trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas
- otra terapia concurrente destinada a tratar el cáncer primario, incluida la quimioterapia, agentes biológicos o en investigación u otros agentes antitumorales
- deterioro de la función cardíaca o fibrilación auricular inestable
- antecedentes conocidos de seropositividad al VIH, hepatitis crónica u otras infecciones virales activas
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción o resección del estómago y/o intestino delgado no controlados)
- mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Panobinostat + IGEV
Régimen Panobinostat + IGEV (ifosfamida, gemcitabina, vinorelbina, prednisolona)
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Aumento de dosis de panobinostat oral 3 días a la semana durante un máximo de 4 ciclos de tres semanas de duración
Otros nombres:
Ifosfamida 2000 mg/m2 en los días 1 a 4 como una infusión de 2 horas durante un máximo de 4 ciclos de tres semanas de duración
Otros nombres:
Gemcitabina 800 mg/m2 los días 1 y 4 durante un máximo de 4 ciclos de tres semanas de duración
Otros nombres:
Vinorelbina 20 mg/m2 el día 1 durante un máximo de 4 ciclos de tres semanas de duración
Otros nombres:
Prednisolona 100 mg los días 1 a 4 durante un máximo de 4 ciclos de tres semanas de duración
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de fase II recomendada definida como la cohorte de dosis más alta en la que no más de uno de seis pacientes experimentará una DLT en el primer ciclo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 3 semanas
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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DLT
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
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3 semanas
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perfil de seguridad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Perfil de seguridad preliminar definido como eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y cambios en las evaluaciones de laboratorio clínico
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3 meses
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Respuesta completa y tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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toxicidad hematológica
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluación de la incidencia y duración de la neutropenia y la trombocitopenia, así como el requerimiento de transfusión de plaquetas
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3 meses
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Recuento de células CD34+
Periodo de tiempo: 3 meses
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Valoración del número de CD34+ recogidos y número de leucoféresis necesarias para obtener una colección adecuada según el programa de trasplante.
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3 meses
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eficacia de la combinación PIGEV en términos de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Gemcitabina
- Prednisolona
- Ifosfamida
- Vinorelbina
- Panobinostat
Otros números de identificación del estudio
- ONC-2010-003
- 2010-022452-23 (Número EudraCT)
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