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Tratamiento de la sobrecarga de hierro con deferasirox (exjade) en la hemocromatosis hereditaria y el síndrome mielodisplásico (DefeHEMY)

20 de enero de 2017 actualizado por: Haukeland University Hospital

Deferasirox versus venesección en pacientes con hemocromatosis y para el tratamiento de la siderosis transfusional en el síndrome mielodisplásico: diagnóstico y nuevos biomarcadores.

Hipótesis: El deferasirox se puede utilizar como agente terapéutico para depletar el exceso de hierro en el hígado, el corazón y la médula ósea en pacientes con sobrecarga de hierro causada por el síndrome mielodisplásico (SMD) y la hemocromatosis (HC.

Evaluar el efecto de nuevos biomarcadores séricos (NTBI y hepcidina) y la RM como indicadores de sobrecarga de hierro y su utilidad para monitorizar el tratamiento de depleción de hierro.

Estudie el efecto de la sobrecarga y el agotamiento de hierro en la transducción de señales intracelulares, las concentraciones de metales traza en suero y orina y los marcadores de estrés oxidativo en células sanguíneas y orina.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las dos causas más importantes de la enfermedad por sobrecarga de hierro en humanos son el trastorno de carga de hierro hemocromatosis hereditaria (HC) y la siderosis transfusional en pacientes con enfermedades hematológicas crónicas como el síndrome mielodisplásico (SMD), la talasemia y la leucemia.

Hemocromatosis. En la HC se altera la regulación molecular de la captación de hierro a través de la mucosa intestinal, lo que conduce a una hiperabsorción y acumulación de hierro en los tejidos parenquimatosos como el hígado, el páncreas, los órganos endocrinos y el corazón. La hepcidina, una pequeña hormona peptídica sintetizada en el hígado, aparentemente funciona como el principal regulador de la homeostasis del hierro sistémico por su capacidad para controlar la salida de hierro de los enterocitos y macrófagos al plasma sanguíneo. Esto sucede al disminuir la capacidad de transferencia de hierro a través de la proteína transmembrana basolateral, la ferroportina. La expresión de hepcidina se ajusta cuidadosamente por el estado de hierro de los hepatocitos a través de una vía de transducción de señales multimoleculares que actúa como un mecanismo de retroalimentación positiva con un aumento de la síntesis de hepcidina en caso de sobrecarga de hierro (e inflamación). La mutación de una de las moléculas señal conduce a una síntesis inadecuada de hepcidina. Las más comunes son las clásicas mutaciones puntuales C282Y y H63D de la proteína de hemocromatosis HFE, que alteran su interacción con el receptor de transferrina 1, el primer paso en la cascada de señales de hepcidina. La homocigosidad para C282Y es el factor de riesgo más fuerte para la sobrecarga grave de hierro y la enfermedad que se desarrolla después de un período asintomático de larga duración. En Noruega, la prevalencia de homocigosis C283Y es de aproximadamente 0,75 en ambos sexos. El fenotipo bioquímico preclínico de HC se revela mediante análisis de sangre con saturación elevada de transferrina como marcador de hiperabsorción de hierro, y aumento de la concentración de ferritina como marcador sustituto de una sobrecarga de hierro creciente. Como alternativa a la biopsia hepática, la resonancia magnética nuclear (RMN) parece ser un poderoso método no invasivo para evaluar directamente el contenido de hierro del hígado y el corazón.

Síndrome mielodisplásico y siderosis transfusional. La sobrecarga transfusional de hierro es el resultado de múltiples transfusiones de sangre administradas durante un largo período de tiempo, cada una de las cuales agrega aproximadamente 220 a 250 mg de hierro extra al cuerpo. Debido a que la carga de hierro se produce por vía parenteral con los macrófagos como células diana primarias, los mecanismos homeostáticos normales no responden adecuadamente y el nivel de hepcidina en plasma puede ser normal o incluso aumentar. Incluso si el exceso de hierro se tolera mejor en los macrófagos que en las células parenquimatosas, se desarrolla una sobrecarga de hierro potencialmente mortal mucho más rápido con la siderosis transfusional que con la HC asociada con HFE. El síndrome mielodisplásico (SMD) es un grupo heterogéneo de trastornos de células madre con hematopoyesis ineficiente y mayor riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda. El MDS International Prognostic Scoring System (IPSS), que se basa en el número de citopenias, las características citogenéticas y el número de blastos en la médula ósea, permite separar cuatro grupos de riesgo con los siguientes años de mediana de supervivencia: pacientes de bajo riesgo, 5,7 años; intermedio-1, 3,5 años; intermedio-2, 1,2 años; y alto riesgo 0,4 años. Muchos pacientes se vuelven dependientes de las transfusiones y sufren una grave sobrecarga transfusional de hierro. La quelación de hierro se recomienda para pacientes de riesgo bajo e intermedio-1 con probable necesidad de terapia transfusional de por vida.

Consecuencias de la sobrecarga de hierro. Si no se interrumpe, la carga continua de hierro en algún momento comenzará a dañar gradualmente los órganos vitales, como el hígado, el corazón y los órganos endocrinos, y provocará enfermedades graves y una vida más corta. A nivel molecular, cantidades persistentemente aumentadas de complejos de hierro reactivos de bajo peso molecular o la presencia esporádica de hierro libre en sangre y tejidos, son probablemente el mecanismo patogénico fundamental en la sobrecarga de hierro. Estas sustancias son altamente tóxicas debido a su gran capacidad para catalizar la formación de radicales libres como las Especies Reactivas del Oxígeno (ROS). La actividad de los radicales libres con daño de moléculas nativas (p. ADN) y las estructuras celulares se considera el primer paso en la lesión de órganos y tejidos. En la sangre, el hierro reactivo existe como hierro no unido a transferrina (NTBI), principalmente en forma de complejos de citrato de hierro de bajo peso molecular. El NTBI es absorbido rápidamente por el hígado y otros órganos donde se suma a la reserva intracelular de hierro lábil reactivo (LIP). Se ha encontrado que la presencia de NTBI y LIP se correlaciona con daño hepático y cardíaco en siderosis transfusional y HC. Además, la homeostasis de otros metales traza puede ser anormal en la sobrecarga de hierro. Poco se sabe sobre este tema, lo que amerita un estudio más profundo.

Tratamiento. En HC, la terapia de eliminación de hierro preferida es la venosección, mientras que la sobrecarga de hierro transfusional se trata con quelantes de hierro.

Objetivos clínicos de estudio. El objetivo principal es determinar la eficacia del deferasirox para eliminar el hierro del hígado, el corazón y la médula ósea en pacientes con CH y SMD con sobrecarga de hierro.

Objetivos exploratorios. Determinar la correlación entre los nuevos biomarcadores hepcidina y NTBI, y la saturación de ferritina y transferrina en suero; y concentración de hierro en el hígado (LIC), concentración de hierro en el corazón (HIC) y hierro en la médula ósea.

Evaluar el efecto de la sobrecarga de hierro y la depleción de hierro con deferasirox o venesección, sobre la concentración de metales traza en suero y orina en pacientes con HC y SMD.

Estudie la influencia de la sobrecarga de hierro y la depleción de hierro con deferasirox o venesección, en la transducción de señales intracelulares en células sanguíneas aisladas de pacientes con CH y SMD.

Estudie la influencia de la sobrecarga de hierro y la depleción de hierro con deferasirox o venesección sobre el daño oxidativo del ADN (examinado en la orina) y el estado antioxidante en los glóbulos rojos aislados de pacientes con CH y SMD.

Establecer valores de referencia para las pruebas de suero y orina en investigación en sujetos de control sanos.

Justificación del estudio. El fundamento principal del estudio está relacionado con la necesidad de evaluar el uso potencial de deferasirox para tratar a pacientes con HC y SMD con sobrecarga de hierro. Sin embargo, se incluyen varios "objetivos de aprendizaje": el impacto de la sobrecarga de hierro y el tratamiento de agotamiento de hierro en NTBI, hepcidina, marcadores de estrés oxidativo, metales traza y moléculas de transducción de señales intracelulares.

Aunque la venesección es un medio seguro y eficaz de depleción de hierro en pacientes con HC, puede suprimir la hepcidina y, por lo tanto, aumentar la absorción de hierro, especialmente al final de un período de tratamiento prolongado. Además, algunos pacientes con HC no solo sienten el molesto impacto de las flebotomías frecuentes en la vida diaria, sino que también experimentan efectos secundarios molestos.

La percepción subjetiva de los efectos secundarios de la venesección se comunicó recientemente en un estudio de encuesta entre 210 pacientes con HC en los Estados Unidos y algunos países europeos. De estos, el 52% de los pacientes que se sometieron a venesecciones semanales y el 37% de los pacientes en la fase de mantenimiento informaron efectos secundarios "siempre" o "la mayor parte del tiempo", y el 16% "definitivamente" o "probablemente" rechazaría la flebotomía si fueran ofreció un tratamiento alternativo. Por lo tanto, se justifica la investigación del efecto del quelante como una posible terapia alternativa en HC. La terapia de quelación no solo puede eliminar el exceso de hierro del cuerpo, sino que también puede contrarrestar la formación de radicales libres reactivos.

En los pacientes con SMD, la dependencia de las transfusiones empeora la supervivencia debido al desarrollo de una sobrecarga de hierro dañina. Con cada aumento de 500 ng/ml de ferritina s por encima del umbral, el riesgo de muerte aumenta en un 30 %.

Tradicionalmente, la terapia de depleción de hierro ha sido monitoreada por s-ferritina, la cual disminuye a medida que el hierro se elimina progresivamente. Sin embargo, la s-ferritina es un parámetro no específico que es sensible a reacciones de fase aguda asociadas con inflamaciones, enfermedades crónicas y lesiones tisulares. Además, la s-ferritina no ofrece información sobre la carga de producción de radicales libres estimulada por el hierro reactivo. Por esta razón, uno de los objetivos de este estudio será investigar si los nuevos marcadores sanguíneos como NTBI y hepcidina, junto con la evaluación de MRI de LIC y HIC, mejorarán el diagnóstico de sobrecarga de hierro e identificarán con mayor precisión a aquellos pacientes que tienen un mayor riesgo de daño inducido por hierro y, por lo tanto, se beneficiará de la terapia de eliminación de hierro.

La sobrecarga de hierro puede debilitar la defensa antioxidante celular y provocar daños oxidativos en el ADN como primer paso en la carcinogénesis. Se realizará un examen de la influencia de la sobrecarga de hierro y la depleción de hierro con deferasirox o venesección sobre el daño oxidativo del ADN y sobre el estado antioxidante en los glóbulos rojos.

Un mayor conocimiento de cómo el hierro celular influye en la transducción de señales intracelulares y el uso de deferasirox pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre la patogenia molecular de la sobrecarga de hierro. Esto se examinará en ensayos de citometría de flujo de células leucocitarias individuales de los siguientes parámetros de señal intracelular: sensor de estrés p53, mTOR y NFkB.

Finalmente, se sabe poco acerca de cómo la sobrecarga de hierro interactúa con el metabolismo de otros metales traza. La concentración de un amplio espectro de metales traza en suero (S) y orina (U) se controlará durante todo el período de estudio mediante espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (ICP-MS) (28): boro (S,U), bario ( S,U), berilio (S,U), cadmio (S,U), cobalto (S,U), cesio (S,U), cobre (S,U), mercurio (U), litio (U), manganeso (S), molibdeno (S), níquel (S,U), plomo (S,U), antimonio (S,U), selenio (S,U), estaño (S,U), estroncio (S,U ), talio (S,U), tungsteno (S), itrio (S,U), zinc (S,U).

La tolerabilidad del deferasirox también se evaluará a lo largo del estudio, ya sea como tratamiento único en pacientes con SMD o en comparación con la venopunción en pacientes con CH.

Los voluntarios sanos se utilizan únicamente como controles para determinar la concentración sanguínea normal de los biomarcadores y las pruebas que se realizarán en los pacientes. Los controles no serán tratados.

Ensayos clínicos previos en HC y MDS. El deferasirox se ha estudiado en una variedad de enfermedades con sobrecarga transfusional de hierro, particularmente en la talasemia. Tiene un perfil favorable con respecto a la eficacia, seguridad y tolerabilidad. Sin embargo, los estudios clínicos controlados con deferasirox en HC y MDS son limitados.

El estudio de Phatak et al (2010) fue el primer ensayo clínico que demostró la seguridad y la eficacia del deferasirox en pacientes con hemocromatosis homcigota C282Y. Demostraron que los niveles de ferritina sérica se redujeron de manera similar en dos cohortes que recibieron respectivamente 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día de deferasirox. Dado que la dosis de 15 mg/kg/día causó una mayor frecuencia de eventos adversos (EA), recomendaron una dosis inicial de 10 mg/kg/día como la más adecuada en pacientes con HC-. Los eventos adversos más importantes se asociaron con un aumento de la creatinina sérica y las enzimas hepáticas. El estudio estuvo limitado por el pretratamiento de algunos pacientes con flebotomía antes del estudio con deferasirox; además, muchos de los pacientes tenían sólo una leve sobrecarga de hierro. Por este motivo, no vemos ningún argumento para utilizar una dosis mayor en nuestro estudio, por lo que elegimos una dosis inicial de deferasirox de 10 mg/kg/día en pacientes HC-.

En un estudio reciente, se reclutaron 24 pacientes con SMD que recibieron muchas transfusiones para recibir 52 semanas de tratamiento con deferasirox. El deferasirox fue bien tolerado y redujo eficazmente la LIC, el hierro plasmático lábil y la s-ferritina en pacientes que completaron de 24 a 52 semanas de tratamiento, a pesar de recibir transfusiones continuas de glóbulos rojos. Además de reducir la toxicidad a largo plazo de la sobrecarga de hierro, la terapia de quelación ha mostrado efectos beneficiosos sobre la hematopoyesis en una pequeña proporción de pacientes con SMD. En la búsqueda Cochrane realizada en junio de 2010 se encontró un estudio en curso que comparaba deferasirox con placebo.

Farmacocinética de deferasirox. Deferasirox (Exjade®) es un quelante de hierro bivalente que se toma por vía oral en forma de tableta, una vez al día. Se absorbe fácilmente y alcanza la concentración máxima en la sangre después de 1 a 2 horas. La vida media es de 12 a 17 horas y los niveles efectivos de quelante activo se mantienen en la sangre durante más de 24 horas. El fármaco se elimina a través del sistema hepatobiliar. La dosis varía de 10 mg/kg/día en pacientes con sobrecarga leve de hierro a 30 mg/kg/día en pacientes con toxicidad manifiesta por hierro.

Eventos adversos (AE) de deferasirox. Los eventos clínicos adversos más frecuentes son trastornos gastrointestinales y erupción cutánea. Los efectos secundarios de laboratorio más frecuentes son aumento leve de la creatinina sérica y transaminasas hepáticas. Los eventos adversos se han informado en su mayor parte en pacientes con sobrecarga transfusional de hierro. En pacientes con CH los datos son más escasos debido a los escasos estudios que se han realizado en este grupo. Otros AA comunes incluyen dolor de cabeza, estreñimiento, distensión abdominal, dispepsia, prurito y proteinuria. Los EA menos comunes incluyen ansiedad, trastornos del sueño, mareos, cataratas tempranas, maculopatía, pérdida de audición, dolor faringolaríngeo, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, esofagitis, hepatitis, colelitiasis, trastorno de la pigmentación, tubulopatía renal, glucosuria, pirexia, edema. y fatiga.

Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia posterior a la comercialización incluyen pancitopenia, reacción de hipersensibilidad, insuficiencia hepática, vasculitis leucocitoclástica, urticaria, eritema multiforme, alopecia, insuficiencia renal aguda y nefritis tubulointersticial, cálculos biliares y trastornos biliares relacionados, elevación de las transaminasas hepáticas e insuficiencia hepática. Cualquier evento adverso de este tipo se registrará en el Formulario de informe de caso (CRF) del sujeto.

Diseño del estudio.

El estudio incorpora 4 brazos, que reclutarán en paralelo:

Brazo 1: (abierto, aleatorizado, comparativo) estará formado por 10 pacientes con CH confirmada, que serán aleatorizados para recibir tratamiento estándar con venesección (extracción de 450 mL de sangre cada 8 a 10 días).

Grupo 2: (abierto, aleatorizado, comparativo) consistirá en 10 pacientes con CH confirmada, que serán aleatorizados para recibir tratamiento en investigación con deferasirox (10 mg/kg por vía oral una vez al día) durante un período de 12 meses;

Grupo 3: (abierto, no comparativo) consistirá en 20 pacientes con SMD confirmado, todos los cuales recibirán tratamiento en investigación con deferasirox (inicialmente 10 mg/kg administrados por vía oral una vez al día, se puede aumentar hasta un máximo de 40 mg/kg) durante un período de 12 meses;

Grupo 4: consistirá en 10 voluntarios sanos que se someterán a las mismas evaluaciones de detección (es decir, con respecto a los criterios de exclusión relevantes) y actuarán como controles normales no tratados para la comparación de análisis de sangre en investigación.

El estudio no será ciego. Los sujetos y los investigadores estarán al tanto de su sujeto y brazo de tratamiento.

Los sujetos se someterán a evaluaciones en la selección (dentro de 1 a 14 días antes de la línea base), y para los pacientes en la línea base Día 0 y a las 2, 4, 6, 8 semanas, y luego mensualmente hasta los 12 meses, y en el seguimiento 4-6 semanas después de haber completado el tratamiento. Los controles sanos se examinarán en la selección, a los 2, 6 y 12 meses. Las evaluaciones específicas del estudio incluirán exámenes físicos/signos vitales, muestreo de sangre, orina y solo para pacientes: médula ósea y resonancia magnética para evaluar el efecto de la sobrecarga de hierro y el tratamiento de reducción de hierro en lo siguiente:

  • Pruebas convencionales para indicar sobrecarga de hierro: saturación de ferritina y transferrina en suero; LIC y HIC, contenido de hierro en médula ósea por microscopía.
  • Concentración de hepcidina en suero;
  • concentración de NTBI en suero;
  • Parámetros de transducción de señales intracelulares: Análisis del sensor de estrés p53, NFkB y mTOR en leucocitos de sangre periférica;
  • Concentraciones de metales traza en suero y orina;
  • Capacidad antioxidante en hemolizado de sangre: Cu,Zn-SOD;
  • Daño de los radicales libres al ADN y al ARN: concentración de 8-oxodG en la orina;
  • Para pacientes con SMD: número de transfusiones;
  • Para pacientes con HC y SMD: número de hospitalizaciones y supervivencia global;
  • Seguridad y tolerabilidad.

Para pacientes y controles, se tomarán muestras de sangre periférica antes de la dosis y 24 horas después de la dosis, para evaluar el sensor de estrés p53, NFkB y mTOR.

Evaluaciones intermedias. Se realizarán análisis de sangre y orina de rutina para los pacientes a las 2, 4, 6, 8 semanas y, posteriormente, mensualmente hasta los 12 meses y en el seguimiento 4-6 semanas después de finalizar el tratamiento para controlar la enfermedad, por razones de seguridad y para obtener datos para comparar biomarcadores tradicionales con los nuevos biomarcadores en investigación hepcidina y NTBI.

Los voluntarios se someterán a todas las evaluaciones de seguridad además de análisis de sangre y orina de investigación. No se les realizarán resonancias magnéticas, exámenes de médula ósea, registros de transfusiones, ni tratamiento activo con deferasirox o venesección.

Los pacientes con HC o MDS se someterán a una evaluación de seguimiento de 4 a 6 semanas después de la última dosis. En esta visita, se repetirán todas las evaluaciones de seguridad y análisis de sangre y orina de investigación, incluida una prueba de embarazo, pero no se realizarán resonancias magnéticas ni exámenes de médula ósea. Los controles voluntarios no asistirán para esta visita.

Este es un estudio exploratorio sin cálculo de tamaño de muestra y sin requisito mínimo de inscripción. Se anticipa que se inscribirá un máximo de 40 pacientes para obtener al menos 30 pacientes que cumplan con los criterios del estudio; También se inscribirán 10 voluntarios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bergen, Noruega, 5021
        • Haukeland University Hospital, Clinical Trial Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con hemocromatosis, mayores de 30 años, homocigotos C282Y, con ferritina sérica =/> 1000 µg/L
  • Pacientes mayores de 18 años con riesgo bajo verificado o riesgo intermedio-1 de síndrome mielodisplásico, con citogenética normal y ferritina sérica > 1500 µg/L, o con antecedentes transfusionales de =/> transfusiones de glóbulos rojos.

Criterio de exclusión:

  • Venesección anterior o actual
  • Pacientes con SMD elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas
  • El sujeto cumple con uno o más de los siguientes criterios de exclusión estándar para el examen de resonancia magnética;

    • Si el paciente tiene un marcapasos.
    • Si el paciente tiene un neuroestimulador
    • Si el paciente tiene un "aneurismeclips"
    • Si el paciente tiene un objeto extraño en el ojo. En caso afirmativo, qué objeto.
    • Si el paciente tiene un implante de cóclea/oído.
    • Si el paciente tiene un shunt V/P.
    • Si el paciente es claustrofóbico.
    • Si el paciente tiene una válvula cardíaca artificial.
    • Si el paciente tiene insuficiencia renal conocida, FGe <30.
    • Si el paciente tiene o tendrá un trasplante de hígado.
    • Otros: prótesis metálicas, implante metálico
  • Presencia de inflamación (PCR ≥ 5 mg/L)
  • Presencia de proteinuria o creatinina > 2 x UNL (límite superior normal)
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 60 ml/min
  • ALAT, ASAT, GT o ALP > 2 x ULN (Límite superior normal)
  • ALAT > 90 U/L para mujeres, ALAT > 140 U/L para hombres
  • ASAT > 70 U/L para mujeres, ASAT > 90 U/L para hombres
  • ALP > 210 U/L para mujeres y hombres
  • GT > 90 U/L para mujeres ≤ 40 años, GT > 150 U/L para mujeres > 40 años
  • GT > 160 U/L para hombres ≤ 40 años, GT > 230 U/L para hombres > 40 años
  • Hepatitis aguda o crónica
  • Pacientes con enfermedad hepática crónica Child Pugh Clase B y C
  • Enfermedad crónica de la piel con erupción
  • Supervivencia estimada < 6 meses
  • Tratamiento previo o concomitante con otras terapias quelantes de hierro dentro de las 6 semanas previas a la selección
  • Historial de incumplimiento de los regímenes médicos, o considerado potencialmente poco confiable y/o no cooperativo
  • Diabetes no controlada, definida como hemoglobina glucosilada (HbAlc) > 8,5 %
  • Presencia de cataratas o pérdida de audición
  • Presencia de una afección quirúrgica o médica que podría alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
  • Cirugías hospitalarias planificadas durante el transcurso del estudio
  • Sujetos que están embarazadas, amamantando o con la intención de quedar embarazadas
  • Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes del medicamento
  • Cualquier otra razón por la que, en opinión del investigador, el paciente no debería participar (p. enfermedades cardíacas graves, infecciones, cáncer, etc.).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Deferasirox HC
10 pacientes con hemocromatosis tratados con Deferasirox
Comprimidos de deferasirox (250 mg o 500 mg) dispersos en una solución bebible, 10 mg/kg/día, una vez al día durante 12 meses
Otros nombres:
  • Exjade
Comprimidos de deferasirox (250 mg o 500 mg) dispersos en una solución bebible comenzando con 10 mg/kg/día, una vez al día durante 2 semanas y posteriormente 20 mg/kg/día durante 11,5 meses.
Otros nombres:
  • Exjade
Comparador activo: Venesección HC
10 pacientes con hemocromatosis tratados con venesección
Se trata con venesección cada 8-10 días durante 12 meses, o hasta que la ferritina sérica se haya reducido a aproximadamente 50 µg/L.
Comparador activo: Deferasirox SMD
20 pacientes con síndrome mielodisplásico tratados con Deferasirox
Comprimidos de deferasirox (250 mg o 500 mg) dispersos en una solución bebible, 10 mg/kg/día, una vez al día durante 12 meses
Otros nombres:
  • Exjade
Comprimidos de deferasirox (250 mg o 500 mg) dispersos en una solución bebible comenzando con 10 mg/kg/día, una vez al día durante 2 semanas y posteriormente 20 mg/kg/día durante 11,5 meses.
Otros nombres:
  • Exjade
Sin intervención: Control S
10 personas sanas de control para evaluar el nivel normal de los análisis de sangre en investigación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios desde el inicio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) y la concentración de hierro en el corazón (HIC) determinados por imágenes de resonancia magnética (MRI) y en el contenido de hierro en la médula ósea determinado por microscopía después del tratamiento con deferasirox.
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de la concentración de hepcidina en suero
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses
Cambio de la concentración de hierro no ligado a transferrina (NTBI) en suero
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses
Cambio de múltiples metales traza en suero
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses
Cambio de moléculas de señal intracelular, mTOR, NFkB y sensor de estrés p53 en células sanguíneas
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses
Cambio de 8-oxodG en orina
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
Marcador de daño oxidativo del ADN
0, 6 y 12 meses
Cambio de actividad Cu,Zn-SOD en hemolizado de eritrocitos
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
Cu,Zn-Super Oxid Dismutase (SOD) es una enzima antioxidante
0, 6 y 12 meses
Química clínica: Na, K, Ca, creatinina, creatinina quinasa, PCR, alanina aminotransferasa (ALAT), aspartato aminotransferasa (ASAT), fosfatasa alcalina (ALP), gamma-glutamil transferasa (GT), lactato deshidrogenasa (LD), albúmina, bilirrubina
Periodo de tiempo: 0, 2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
Análisis de suero
0, 2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
Tira de prueba de orina de rutina para la detección de sangre, proteínas y nitritos
Periodo de tiempo: 0,2,4,6,8 semanas y 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses
Muestra de orina de la mañana.
0,2,4,6,8 semanas y 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses
Concentración de ferritina en suero
Periodo de tiempo: 0,2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
0,2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
Saturación de transferrina en suero
Periodo de tiempo: 0,2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
0,2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
HbA1c
Periodo de tiempo: 0, 2,6,12 meses
0, 2,6,12 meses
INR (ratio internacional normalizado)
Periodo de tiempo: 0,2,6,12 meses
0,2,6,12 meses
Análisis de hemoglobina, reticulocitos, hematocrito, MCV, recuento de leucocitos (total y diferencial) y plaquetas
Periodo de tiempo: 0, 2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
0, 2,4,6,8 semanas, 3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 meses, 5 semanas después del tratamiento
Trazas de metales en orina
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses
Muestra de médula ósea
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses
0, 6 y 12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Prueba de embarazo en orina (hCG)
Periodo de tiempo: 0, 6 y 12 meses, 5 semanas postratamiento
0, 6 y 12 meses, 5 semanas postratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Rune J Ulvik, MD, PhD, Dept. of Clinical Science and Lab. of Clinical Biochemistry, Univ. of Bergen and Haukeland University Hospital, Bergen, N5021, Norway

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Deferasirox

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