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Un estudio de vemurafenib (Zelboraf) en participantes chinos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva

26 de mayo de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase I abierto, multicéntrico y de dosis múltiples para investigar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de vemurafenib en pacientes chinos con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva

Este estudio abierto y multicéntrico evaluará la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de vemurafenib en participantes chinos con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva. Los participantes recibirán 960 miligramos (mg) de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos chinos, mayores o iguales a (≥) 18 años de edad
  • Melanoma metastásico confirmado histológicamente (estadio IIIC o estadio IV no resecable quirúrgicamente, American Joint Committee on Cancer)
  • Sin tratamiento previo o haber recibido tratamientos sistémicos previos para el melanoma metastásico
  • Resultado positivo de mutación BRAF V600 determinado por un laboratorio designado mediante la prueba de mutación Cobas 4800 BRAF V600
  • Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  • La quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia permitidas anteriormente deben haberse completado al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y toda la toxicidad asociada debe resolverse (a menos o igual a [≤] Grado 1 o al valor inicial)
  • Recuperación de los efectos de cualquier cirugía mayor (excluyendo la biopsia tumoral al inicio) o lesión traumática significativa al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por el protocolo
  • Los hombres y mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante ≥ 6 meses después de finalizar el tratamiento según las indicaciones de su médico (de acuerdo con los requisitos locales).
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Esperanza de vida mayor a (>) 3 meses
  • Capaz de tragar pastillas

Criterio de exclusión:

  • Lesiones activas del sistema nervioso central (SNC) (lesiones radiográficamente inestables/sintomáticas), excepto participantes tratados con terapia estereotáctica o cirugía que permanecen sin evidencia de progresión de la enfermedad en el cerebro durante ≥3 meses y han estado sin corticosteroides y terapia anticonvulsiva durante ≥3 semanas
  • Historia de o conocida compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
  • Administración anticipada o en curso de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio
  • Carcinoma de células escamosas activo (SCC) que no se ha extirpado o que aún no se ha curado adecuadamente después de la escisión
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección significativa del intestino delgado que impediría la absorción adecuada de vemurafenib
  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación arterial coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática
  • Infección activa clínicamente significativa conocida
  • Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos
  • Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años que no sea carcinoma de células basales o SCC de la piel tratados adecuadamente, melanoma in situ y carcinoma in situ del cuello uterino y/o cáncer tratado curativamente del cual el participante está actualmente libre de enfermedad, o cualquier malignidad de la que el participante haya estado continuamente libre de enfermedad durante al menos 5 años
  • Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF (se permite sorafenib) o un inhibidor de MEK
  • Participantes que han recibido una o más dosis de vemurafenib en un ensayo clínico anterior
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o portadores del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C (VHC) (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo, anticuerpo del VHC positivo)
  • Recibió cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vemurafenib: cohorte farmacocinética
Los participantes recibirán vemurafenib por vía oral en dosis de 960 mg dos veces al día los días 1 a 21 (dosis de la mañana solo el día 21), con un descanso del fármaco de los días 22 a 27 y del día 28 hasta la progresión, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, decisión del investigador o patrocinador, o violación de protocolo/elegibilidad.
Droga: Vemurafenib
Los participantes recibirán vemurafenib en una dosis de 960 mg dos veces al día por vía oral.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Experimental: Vemurafenib: cohorte de expansión
Los participantes recibirán vemurafenib por vía oral como 960 mg dos veces al día desde el Día 1 hasta la progresión, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, decisión del investigador o Patrocinador, o violación del protocolo/elegibilidad.
Droga: Vemurafenib
Los participantes recibirán vemurafenib en una dosis de 960 mg dos veces al día por vía oral.
Otros nombres:
  • Zelboraf

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo (AUC) de RO5185426 De 0 a 8 horas el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8 horas) el día 1
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para calcular el AUC de 0 a 8 horas, utilizando la regla trapezoidal lineal. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en horas en microgramos por mililitro (h*μg/mL).
Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8 horas) el día 1
AUC de RO5185426 De 0 a 8 horas el día 21
Periodo de tiempo: Pre-dosis (0 horas) y post-dosis (1, 2, 4, 5, 8 horas) el día 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para calcular el AUC de 0 a 8 horas, utilizando la regla trapezoidal lineal. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en h*μg/mL.
Pre-dosis (0 horas) y post-dosis (1, 2, 4, 5, 8 horas) el día 21
AUC de RO5185426 De 0 a 12 horas el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 1
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para calcular el AUC de 0 a 12 horas, utilizando la regla trapezoidal lineal. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en h*μg/mL.
Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 1
AUC de RO5185426 De 0 a 12 horas el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para calcular el AUC de 0 a 12 horas, utilizando la regla trapezoidal lineal. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en h*μg/mL.
Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 21
Concentración plasmática máxima (Cmax) de RO5185426 en el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 1
Se obtuvieron muestras farmacocinéticas de plasma de cada participante y se registró la concentración posdosis máxima observada. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en microgramos por mililitro (μg/mL).
Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 1
Cmax de RO5185426 después de la dosis del día 21
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Se obtuvieron muestras farmacocinéticas de plasma de cada participante y se registró la concentración posdosis máxima observada. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de RO5185426 en el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 1
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante y se registró el tiempo de concentración máxima posterior a la dosis. El valor medio se derivó de todos los participantes y se expresó en horas.
Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8, 12 horas) el día 1
Tmax de RO5185426 Después de la dosis del día 21
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante y se registró el tiempo de concentración máxima posterior a la dosis. El valor medio se derivó de todos los participantes y se expresó en horas.
Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
AUC De 0 a 168 Horas de RO5185426 Día siguiente 21 Dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para el cálculo del AUC de 0 a 168 horas, utilizando la regla trapezoidal lineal. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en h*μg/mL.
Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Semivida de eliminación (t1/2) de RO5185426 después de la dosis del día 21
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para el cálculo de t1/2, definido como el tiempo transcurrido para que las concentraciones plasmáticas cayeran a la mitad. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en horas.
Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Concentración plasmática valle (Cvalle) de RO5185426 el día 15
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 15
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante y se registró la concentración inmediatamente antes de la administración del fármaco. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 15
A través de RO5185426 el día 19
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 19
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante y se registró la concentración inmediatamente antes de la administración del fármaco. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 19
A través de RO5185426 el día 21
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante y se registró la concentración inmediatamente antes de la administración del fármaco. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 21
Relación de acumulación de RO5185426 AUC de 0 a 8 horas entre el día 21 y el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8 horas) los días 1 y 21
Se obtuvieron muestras de farmacocinética plasmática de cada participante para calcular el AUC de 0 a 8 horas, utilizando la regla trapezoidal lineal. El AUC del día 21 se dividió por el AUC del día 1. El valor resultante se promedió entre todos los participantes y se expresó como la tasa de acumulación.
Antes de la dosis (0 horas) y después de la dosis (1, 2, 4, 5, 8 horas) los días 1 y 21
Constante de tasa de eliminación terminal (Kel) de RO5185426 el día 21
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21
Se obtuvieron muestras de PK de plasma de cada participante y se estimó el kel. El valor se promedió entre todos los participantes y se expresó en horas inversas (h^-1).
Predosis (0 horas) y postdosis (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 horas) a partir del día 21

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando los criterios RECIST versión 1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a menos de (<) 10 milímetros (mm). PR se definió como una disminución mayor o igual a (≥) 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro de las lesiones diana. Se informó el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC o PR durante el estudio.
Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad o muerte entre los participantes con evaluación previa de RC o PR según RECIST Versión 1.1
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando los criterios RECIST versión 1.1. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm. PR se definió como una disminución ≥30) desde el inicio en el diámetro total de las lesiones diana. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de ≥20 % en el estudio en el diámetro total de las lesiones diana con un aumento absoluto de ≥5 mm o la aparición de nuevas lesiones. Se informó el porcentaje de participantes que murieron o progresaron después de RC o PR.
Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
Duración de la respuesta según RECIST Versión 1.1
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando los criterios RECIST versión 1.1. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm. PR se definió como una disminución ≥30) desde el inicio en el diámetro total de las lesiones diana. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de ≥20 % en el estudio en el diámetro total de las lesiones diana con un aumento absoluto de ≥5 mm o la aparición de nuevas lesiones. La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la respuesta inicial de RC o PR hasta el primer evento de progresión de la enfermedad o muerte. El tiempo medio hasta el evento se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier, y el intervalo de confianza (IC) del 95 % se estimó mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
Porcentaje de participantes con muerte o progresión de la enfermedad según RECIST Versión 1.1
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando los criterios RECIST versión 1.1. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de ≥20 % en el estudio en el diámetro total de las lesiones diana con un aumento absoluto de ≥5 mm o la aparición de nuevas lesiones. Se informó el porcentaje de participantes con muerte o progresión de la enfermedad durante el estudio.
Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando los criterios RECIST versión 1.1. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de ≥20 % en el estudio en el diámetro total de las lesiones diana con un aumento absoluto de ≥5 mm o la aparición de nuevas lesiones. La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el primer evento de progresión de la enfermedad o muerte. El tiempo medio hasta el evento se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se estimó mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Evaluaciones del tumor en la selección, el día 1 del ciclo 3 y cada dos ciclos (duración del ciclo de 28 días) a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio (hasta 16 meses a partir del corte de datos el 15 de diciembre de 2014)
Porcentaje de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Durante todo el tratamiento (hasta 16 meses); seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio
Se informó el porcentaje de participantes que fallecieron durante el estudio.
Durante todo el tratamiento (hasta 16 meses); seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Durante todo el tratamiento (hasta 16 meses); seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio
La SG se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa. El tiempo medio hasta el evento se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y el IC del 95 % se estimó mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Durante todo el tratamiento (hasta 16 meses); seguimiento de la supervivencia cada 3 meses hasta la interrupción del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

22 de octubre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

20 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2019

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • YO28390

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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