Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vemurafenibu (Zelboraf) u čínských účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAF V600

26. května 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze I s více dávkami ke zkoumání farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti vemurafenibu u čínských pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAF V600

Tato otevřená multicentrická studie bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost vemurafenibu u čínských účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAF V600. Účastníci budou dostávat vemurafenib 960 miligramů (mg) perorálně dvakrát denně, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Čínští účastníci, muži nebo ženy, starší nebo rovnající se (≥) 18 letům
  • Histologicky potvrzený metastatický melanom (chirurgicky neresekovatelné stadium IIIC nebo stadium IV, American Joint Committee on Cancer)
  • Bez předchozí léčby nebo po předchozí systémové léčbě metastatického melanomu
  • Pozitivní výsledek mutace BRAF V600 stanovený určenou laboratoří pomocí testu Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Předchozí povolená chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva a veškerá související toxicita musí být vyřešena (na hodnotu nižší nebo rovnou [≤] 1. stupně nebo výchozí hodnotu)
  • Zotavení z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku (s výjimkou biopsie nádoru na začátku) nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná protokolem
  • Plodní muži a ženy musí během léčby a ≥ 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře (v souladu s místními požadavky).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života delší než (>) 3 měsíce
  • Schopný polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní léze centrálního nervového systému (CNS) (radiograficky nestabilní/symptomatické léze), s výjimkou účastníků léčených stereotaktickou terapií nebo chirurgickým zákrokem, kteří zůstávají bez známek progrese onemocnění v mozku po dobu ≥ 3 měsíců a byli bez kortikosteroidní a antikonvulzivní léčby po dobu ≥ 3 týdnů
  • Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida
  • Předpokládané nebo probíhající podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
  • Aktivní spinocelulární karcinom (SCC), který nebyl vyříznut nebo se po excizi ještě dostatečně nezhojil
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce tenkého střeva, která by zabránila adekvátní absorpci vemurafenibu
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nebo symptomatická plicní embolie
  • Známá klinicky významná aktivní infekce
  • Alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů v anamnéze
  • Předchozí malignita za posledních 5 let jiná než adekvátně léčený bazaliom nebo SCC kůže, melanom in-situ a karcinom in-situ děložního čípku a/nebo kurativní rakovina, z níž je účastník v současnosti bez onemocnění, nebo jakékoli zhoubné onemocnění, jehož účastník je nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF (sorafenib povolen) nebo inhibitorem MEK
  • Účastníci, kteří měli jednu nebo více dávek vemurafenibu v předchozí klinické studii
  • Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo přenašeči viru hepatitidy B nebo hepatitidy C (HCV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní protilátky proti HCV)
  • Obdrželi jakoukoli zkoumanou léčbu do 4 týdnů od zahájení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vemurafenib: Farmakokinetická kohorta
Účastníci budou dostávat vemurafenib perorálně jako 960 mg dvakrát denně ve dnech 1 až 21 (ranní dávka pouze v den 21), s lékovou dovolenou od 22. do 27. dne a od 28. dne do progrese, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatel nebo sponzor nebo porušení protokolu/způsobilosti.
Lék: Vemurafenib
Účastníci budou dostávat vemurafenib v dávce 960 mg dvakrát denně perorálně.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Experimentální: Vemurafenib: expanzní kohorta
Účastníci budou dostávat vemurafenib perorálně v dávce 960 mg dvakrát denně od 1. dne až do progrese, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo sponzora nebo porušení protokolu/způsobilosti.
Lék: Vemurafenib
Účastníci budou dostávat vemurafenib v dávce 960 mg dvakrát denně perorálně.
Ostatní jména:
  • Zelboraf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) RO5185426 od 0 do 8 hodin v den 1
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8 hodin) v den 1
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy pro výpočet AUC od 0 do 8 hodin za použití lineárního lichoběžníkového pravidla. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v hodinách v mikrogramech na mililitr (h*μg/ml).
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8 hodin) v den 1
AUC RO5185426 od 0 do 8 hodin v den 21
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8 hodin) v den 21
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy pro výpočet AUC od 0 do 8 hodin za použití lineárního lichoběžníkového pravidla. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v h*μg/ml.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8 hodin) v den 21
AUC RO5185426 od 0 do 12 hodin v den 1
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 1
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy pro výpočet AUC od 0 do 12 hodin za použití lineárního lichoběžníkového pravidla. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v h*μg/ml.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 1
AUC RO5185426 od 0 do 12 hodin v den 21
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 21
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy pro výpočet AUC od 0 do 12 hodin za použití lineárního lichoběžníkového pravidla. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v h*μg/ml.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 21
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) RO5185426 v den 1
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 1
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána maximální pozorovaná koncentrace po dávce. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v mikrogramech na mililitr (μg/ml).
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 1
Cmax RO5185426 po dávce 21. den
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána maximální pozorovaná koncentrace po dávce. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax) RO5185426 v den 1
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 1
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána doba maximální koncentrace po dávce. Střední hodnota byla odvozena od všech účastníků a vyjádřena v hodinách.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12 hodin) v den 1
Tmax RO5185426 po dávce 21. den
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána doba maximální koncentrace po dávce. Střední hodnota byla odvozena od všech účastníků a vyjádřena v hodinách.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
AUC od 0 do 168 hodin RO5185426 po dávce 21. den
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy pro výpočet AUC od 0 do 168 hodin za použití lineárního lichoběžníkového pravidla. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v h*μg/ml.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Eliminační poločas (t1/2) RO5185426 po dávce 21. den
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Vzorky PK v plazmě byly získány od každého účastníka pro výpočet t1/2, definovaného jako čas, který uplynul pro pokles plazmatických koncentrací na polovinu. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v hodinách.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) RO5185426 v den 15
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 15. den
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána koncentrace bezprostředně před podáním léku. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
Před podáním dávky (0 hodin) 15. den
Ctrough RO5185426 v den 19
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) 19. den
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána koncentrace bezprostředně před podáním léku. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
Předdávkování (0 hodin) 19. den
Ctrough RO5185426 v den 21
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) 21. den
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byla zaznamenána koncentrace bezprostředně před podáním léku. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
Před podáním dávky (0 hodin) 21. den
Poměr akumulace RO5185426 AUC od 0 do 8 hodin mezi dnem 21 a dnem 1
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8 hodin) ve dnech 1 a 21
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy pro výpočet AUC od 0 do 8 hodin za použití lineárního lichoběžníkového pravidla. AUC v den 21 byla vydělena AUC pro den 1. Výsledná hodnota byla zprůměrována mezi všechny účastníky a vyjádřena jako akumulační poměr.
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8 hodin) ve dnech 1 a 21
Konstantní rychlost eliminace terminálu (Kel) RO5185426 v den 21
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne
Od každého účastníka byly získány vzorky PK plazmy a byl odhadnut kel. Hodnota byla zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v převrácených hodinách (h^-1).
Před dávkou (0 hodin) a po dávce (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 hodin) od 21. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění (až 16 měsíců od uzávěrky dat 15. prosince 2014)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a zmenšení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako větší nebo rovna (≥) 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v celkovém průměru cílových lézí. Bylo hlášeno procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR během studie.
Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění (až 16 měsíců od uzávěrky dat 15. prosince 2014)
Procento účastníků s progresí onemocnění nebo úmrtím mezi účastníky s předchozím hodnocením CR nebo PR podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a zmenšení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako ≥30) snížení od výchozí hodnoty v celkovém průměru cílových lézí. Progrese onemocnění byla definována jako ≥20% zvýšení součtu průměru cílových lézí během studie s absolutním zvýšením ≥5 mm nebo objevením se nové léze (lézí). Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli nebo progredovali po CR nebo PR.
Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Doba odezvy podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií RECIST verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a zmenšení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako ≥30) snížení od výchozí hodnoty v celkovém průměru cílových lézí. Progrese onemocnění byla definována jako ≥20% zvýšení součtu průměru cílových lézí během studie s absolutním zvýšením ≥5 mm nebo objevením se nové léze (lézí). Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od počáteční odpovědi CR nebo PR do první události progrese onemocnění nebo úmrtí. Medián doby do události byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a 95% interval spolehlivosti (CI) byl odhadnut pomocí Brookmeyer-Crowley metody.
Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Procento účastníků s úmrtím nebo progresí onemocnění podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií RECIST verze 1.1. Progrese onemocnění byla definována jako ≥20% zvýšení součtu průměru cílových lézí během studie s absolutním zvýšením ≥5 mm nebo objevením se nové léze (lézí). Bylo hlášeno procento účastníků s úmrtím nebo progresí onemocnění během studie.
Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Odpověď nádoru byla hodnocena pomocí kritérií RECIST verze 1.1. Progrese onemocnění byla definována jako ≥20% zvýšení součtu průměru cílových lézí během studie s absolutním zvýšením ≥5 mm nebo objevením se nové léze (lézí). PFS byla definována jako doba od zahájení léčby do první události progrese onemocnění nebo úmrtí. Medián doby do události byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a 95% CI byl odhadnut pomocí Brookmeyer-Crowleyho metody.
Hodnocení nádoru při screeningu, 1. den cyklu 3 a poté každé dva cykly (délka cyklu 28 dní) až do progrese onemocnění; přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie (až 16 měsíců od data uzávěrky 15. prosince 2014)
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Po celou dobu léčby (až 16 měsíců); přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli během studie.
Po celou dobu léčby (až 16 měsíců); přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po celou dobu léčby (až 16 měsíců); přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie
OS byl definován jako doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Medián doby do události byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a 95% CI byl odhadnut pomocí Brookmeyer-Crowleyho metody.
Po celou dobu léčby (až 16 měsíců); přežití sledováno každé 3 měsíce až do ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YO28390

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na Vemurafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit