Исследование вемурафениба (Зелбораф) у китайских участников с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600
26 мая 2019 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое, многоцентровое, многодозовое исследование фазы I для изучения фармакокинетики, безопасности и эффективности вемурафениба у китайских пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600
В этом открытом многоцентровом исследовании будет оцениваться фармакокинетика, безопасность и эффективность вемурафениба у китайских участников с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600.
Участники будут получать вемурафениб в дозе 960 миллиграммов (мг) перорально два раза в день до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer hospital
-
Guangzhou, Китай, 510060
- Sun Yet-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Китайские участники мужского или женского пола старше или равные (≥) 18 годам
- Гистологически подтвержденная метастатическая меланома (неоперабельная стадия IIIC или стадия IV, Американский объединенный комитет по раку)
- Нелеченные или ранее получавшие системное лечение метастатической меланомы
- Положительный результат мутации BRAF V600, определенный назначенной лабораторией с использованием теста на мутацию Cobas 4800 BRAF V600.
- Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Предыдущая разрешенная химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия должны быть завершены по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата, и вся связанная с этим токсичность должна быть устранена (до менее или равной [≤] степени 1 или исходному уровню)
- Восстановление после последствий любой крупной хирургической операции (за исключением биопсии опухоли на исходном уровне) или значительного травматического повреждения не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции согласно протоколу
- Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение ≥ 6 месяцев после завершения лечения по указанию своего врача (в соответствии с местными требованиями).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни более (>) 3 месяцев
- Умеет глотать таблетки
Критерий исключения:
- Активные поражения центральной нервной системы (ЦНС) (рентгенографически нестабильные/симптоматические поражения), за исключением участников, получавших стереотаксическую терапию или хирургическое вмешательство, у которых нет признаков прогрессирования заболевания в головном мозге в течение ≥3 месяцев и которые не принимали кортикостероиды и противосудорожную терапию в течение ≥3 недель
- Компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или в анамнезе.
- Ожидаемое или продолжающееся введение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
- Активная плоскоклеточная карцинома (SCC), которая не была иссечена или еще не зажила адекватно после иссечения
- Беременные или кормящие женщины
- Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружное билиарное шунтирование или значительная резекция тонкой кишки, препятствующая адекватному всасыванию вемурафениба
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, неконтролируемая гипертензия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, или симптоматическая легочная эмболия
- Известная клинически значимая активная инфекция
- История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации органов
- Предшествующее злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, кроме адекватно пролеченного базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, меланомы in situ и рака in situ шейки матки и/или радикально леченного рака, от которого участник в настоящее время свободен от заболевания, или любое злокачественное новообразование, от которого участник постоянно не болел в течение как минимум 5 лет
- Предшествующее лечение ингибитором BRAF (разрешен сорафениб) или ингибитором MEK
- Участники, получившие одну или несколько доз вемурафениба в предыдущем клиническом исследовании.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или носительство вируса гепатита В или вируса гепатита С (ВГС) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на антитела к ВГС)
- Получал любое исследуемое лечение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вемурафениб: фармакокинетическая когорта
Участники будут получать вемурафениб перорально в дозе 960 мг два раза в день с 1 по 21 день (утренняя доза только на 21 день), с перерывом на прием препарата с 22 по 27 день и с 28 дня до прогрессирования, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения исследователь или спонсор, или нарушение протокола/правомочности.
|
Участники будут получать вемурафениб в дозе 960 мг два раза в день перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вемурафениб: когорта расширения
Участники будут получать вемурафениб перорально в дозе 960 мг два раза в день с 1-го дня до прогрессирования, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или спонсора или нарушения протокола/соответствия требованиям.
|
Участники будут получать вемурафениб в дозе 960 мг два раза в день перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) RO5185426 от 0 до 8 часов в день 1
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8 часов) в 1-й день.
|
Образцы PK плазмы были получены от каждого участника для расчета AUC от 0 до 8 часов с использованием правила линейных трапеций.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в часах в микрограммах на миллилитр (ч*мкг/мл).
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8 часов) в 1-й день.
|
|
AUC RO5185426 от 0 до 8 часов в день 21
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8 часов) на 21-й день.
|
Образцы PK плазмы были получены от каждого участника для расчета AUC от 0 до 8 часов с использованием правила линейных трапеций.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в ч*мкг/мл.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8 часов) на 21-й день.
|
|
AUC RO5185426 от 0 до 12 часов в день 1
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) в 1-й день.
|
Образцы PK плазмы были получены от каждого участника для расчета AUC от 0 до 12 часов с использованием правила линейных трапеций.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в ч*мкг/мл.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) в 1-й день.
|
|
AUC RO5185426 от 0 до 12 часов в день 21
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) на 21-й день.
|
Образцы PK плазмы были получены от каждого участника для расчета AUC от 0 до 12 часов с использованием правила линейных трапеций.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в ч*мкг/мл.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) на 21-й день.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) RO5185426 в 1-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) в 1-й день.
|
Образцы фармакокинетики плазмы были получены от каждого участника, и была зарегистрирована максимальная наблюдаемая концентрация после введения дозы.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) в 1-й день.
|
|
Cmax RO5185426 после дозы на 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
Образцы фармакокинетики плазмы были получены от каждого участника, и была зарегистрирована максимальная наблюдаемая концентрация после введения дозы.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в мкг/мл.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
|
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) RO5185426 в 1-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) в 1-й день.
|
Образцы фармакокинетики плазмы были получены от каждого участника, и было зарегистрировано время максимальной концентрации после введения дозы.
Среднее значение было получено от всех участников и выражено в часах.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12 часов) в 1-й день.
|
|
Tmax RO5185426 после дозы на 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
Образцы фармакокинетики плазмы были получены от каждого участника, и было зарегистрировано время максимальной концентрации после введения дозы.
Среднее значение было получено от всех участников и выражено в часах.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
|
AUC от 0 до 168 часов RO5185426 после дозы на 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
Образцы PK плазмы были получены от каждого участника для расчета AUC от 0 до 168 часов с использованием правила линейных трапеций.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в ч*мкг/мл.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
|
Период полувыведения (t1/2) RO5185426 после приема дозы на 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
Образцы фармакокинетики плазмы были получены от каждого участника для расчета t1/2, определяемого как время, за которое концентрации в плазме упали вдвое.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в часах.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) RO5185426 на 15-й день
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 15-й день
|
Образцы ПК плазмы были получены от каждого участника, и была зарегистрирована концентрация непосредственно перед введением препарата.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в мкг/мл.
|
Предварительная доза (0 часов) на 15-й день
|
|
Проход RO5185426 на 19-й день
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 19-й день
|
Образцы ПК плазмы были получены от каждого участника, и была зарегистрирована концентрация непосредственно перед введением препарата.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в мкг/мл.
|
Предварительная доза (0 часов) на 19-й день
|
|
Проход RO5185426 в день 21
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) на 21 день
|
Образцы ПК плазмы были получены от каждого участника, и была зарегистрирована концентрация непосредственно перед введением препарата.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в мкг/мл.
|
Предварительная доза (0 часов) на 21 день
|
|
Коэффициент накопления RO5185426 AUC от 0 до 8 часов между 21-м и 1-м днями
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8 часов) в дни 1 и 21.
|
Образцы PK плазмы были получены от каждого участника для расчета AUC от 0 до 8 часов с использованием правила линейных трапеций.
AUC на 21-й день делили на AUC на 1-й день.
Полученное значение усреднялось среди всех участников и выражалось как коэффициент накопления.
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8 часов) в дни 1 и 21.
|
|
Терминальная константа скорости элиминации (Kel) RO5185426 на 21-й день
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
Образцы ФК плазмы были получены от каждого участника, и был оценен kel.
Значение было усреднено среди всех участников и выражено в обратных часах (h^-1).
|
До введения дозы (0 часов) и после введения дозы (1, 2, 4, 5, 8, 12, 24, 28, 72, 76, 168 часов) с 21-го дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с лучшим общим ответом: полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Оценки опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием критериев RECIST версии 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и уменьшение по короткой оси любых патологических лимфатических узлов до размера менее (<) 10 миллиметров (мм).
PR определяли как большее или равное (≥) 30-процентному (%) уменьшению суммарного диаметра целевых поражений по сравнению с исходным уровнем.
Сообщалось о проценте участников с лучшим общим ответом CR или PR во время исследования.
|
Оценки опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания или смертью среди участников с предыдущей оценкой CR или PR в соответствии с версией 1.1 RECIST
Временное ограничение: Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием критериев RECIST версии 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и уменьшение по короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммарного диаметра целевых поражений на ≥30) по сравнению с исходным уровнем.
Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммарного диаметра пораженных участков на ≥20% в ходе исследования с абсолютным увеличением на ≥5 мм или появлением новых поражений.
Сообщалось о проценте участников, которые умерли или прогрессировали после CR или PR.
|
Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
|
Продолжительность ответа согласно RECIST версии 1.1
Временное ограничение: Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием критериев RECIST версии 1.1.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и уменьшение по короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм.
PR определяли как уменьшение суммарного диаметра целевых поражений на ≥30) по сравнению с исходным уровнем.
Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммарного диаметра пораженных участков на ≥20% в ходе исследования с абсолютным увеличением на ≥5 мм или появлением новых поражений.
Продолжительность ответа определяли как время от первоначального ответа CR или PR до первого случая прогрессирования заболевания или смерти.
Среднее время до события оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера, а 95% доверительный интервал (ДИ) оценивали с помощью метода Брукмейера-Кроули.
|
Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
|
Процент участников со смертью или прогрессированием заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST
Временное ограничение: Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием критериев RECIST версии 1.1.
Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммарного диаметра пораженных участков на ≥20% в ходе исследования с абсолютным увеличением на ≥5 мм или появлением новых поражений.
Сообщалось о проценте участников со смертью или прогрессированием заболевания во время исследования.
|
Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
Ответ опухоли оценивали с использованием критериев RECIST версии 1.1.
Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммарного диаметра пораженных участков на ≥20% в ходе исследования с абсолютным увеличением на ≥5 мм или появлением новых поражений.
ВБП определяли как время от начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти.
Среднее время до события оценивали с использованием анализа Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали с помощью метода Брукмейера-Кроули.
|
Оценка опухоли при скрининге, в 1-й день цикла 3 и каждые два цикла (длительность цикла 28 дней) после этого до прогрессирования заболевания; выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании (до 16 месяцев на момент прекращения сбора данных 15 декабря 2014 г.)
|
|
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: На протяжении всего лечения (до 16 месяцев); выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании.
|
Сообщалось о проценте участников, умерших во время исследования.
|
На протяжении всего лечения (до 16 месяцев); выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: На протяжении всего лечения (до 16 месяцев); выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании.
|
ОВ определяли как время от начала лечения до смерти от любой причины.
Среднее время до события оценивали с использованием анализа Каплана-Мейера, а 95% ДИ оценивали с помощью метода Брукмейера-Кроули.
|
На протяжении всего лечения (до 16 месяцев); выживаемость отслеживалась каждые 3 месяца до прекращения участия в исследовании.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 октября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Вемурафениб
Другие идентификационные номера исследования
- YO28390
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .