Contaminantes orgánicos lipofílicos y obesidad mórbida (POLOB)

I- Objetivos Por su prevalencia exponencial y sus comorbilidades, la obesidad, particularmente en sus formas más masivas, se ha convertido en un problema de salud pública. Es probable que esta epidemia sea secundaria a factores tanto genéticos como de comportamiento, y también a factores ambientales. Específicamente, el papel de "obesógeno" y "diabetógeno" de varios contaminantes orgánicos persistentes (COP) conocidos como disruptores endocrinos utilizados en la agricultura o la industria ha sido sugerido recientemente por estudios experimentales en animales y por estudios epidemiológicos humanos. Esos productos químicos suelen ser lipofílicos, se almacenan en el tejido adiposo donde se bioacumulan y se liberan en el torrente sanguíneo durante la lipólisis que se produce en cualquier pérdida de peso. Esta pérdida de peso es particularmente rápida e importante después de la cirugía bariátrica, que se propone como tratamiento para la obesidad mórbida que generalmente conduce a una mejora de la resistencia a la insulina, el síndrome metabólico y la diabetes. Sin embargo, esta mejora no es constante, o es menos importante de lo que cabría esperar por la pérdida de peso masiva observada. Esto plantea la cuestión de la importancia y el impacto deletéreo de la liberación sanguínea de COP lipofílicos en la evolución del síndrome metabólico y la inflamación asociada de bajo grado.

En un estudio prospectivo multicéntrico, proponemos analizar la cinética de liberación de varios COP durante la pérdida de peso rápida y masiva obtenida después de la cirugía bariátrica. Esos COP han sido elegidos por sus propiedades obesógenas o diabetógenas, reportadas in vitro o in vivo, por su naturaleza lipofílica y su presencia ubicua en el entorno doméstico y/o en la cadena alimentaria: bisfenol A (plásticos); tributilestaño (fungicida, antiincrustante o estabilizador térmico); éteres de difenilo polibromados (PBDE, retardantes de fuego); ácido octanoide perclorado y sus compuestos sulfatados (PFOA y PFOS, perfluoroalquilos usados ​​como surfactante, lubricantes y usted en envolturas); y compuestos organoclorados como: PCB153, en representación de los bisfenilos policlorados (aislamiento eléctrico); hexaclorobenceno (HBC), y varios plaguicidas: DDE, metabolito del DDT, ahora prohibido pero con una vida media muy larga, hexaclorociclohexano (HCH), heptacloro, nanocloro y clordano utilizados en agricultura.

II- Originalidad y/o aspecto nuevo del proyecto Aunque sugerido por varios estudios experimentales, el papel de los POP en la obesidad humana sigue siendo en gran parte desconocido.

No existen o hay muy pocos artículos sobre el papel en humanos de los COP que hemos seleccionado, pero están respaldados por estudios experimentales en animales.

El concepto de liberación en el torrente sanguíneo después de la pérdida de peso es reciente y merece ser estudiado.

III- Razones para la elección de las preguntas (máximo 3) Interés de los resultados/método para mejorar el conocimiento sobre esas preguntas

1. Estudiar la cinética de liberación tras cirugía bariátrica de contaminantes seleccionados almacenados en tejido adiposo, buscando factores clínicos y/o predictivos
2. Probar la hipótesis de un efecto deletéreo de esta liberación sobre la mejora esperada de la resistencia a la insulina y sobre la inflamación del hígado.
3. Determinar el nivel de contaminación de pacientes con obesidad mórbida, con o sin síndrome metabólico, frente a una población control no obesa, con especial atención a parámetros clínicos (edad, sexo, antecedentes reproductivos, embarazo, lactancia) y biológicos (resistencia a la insulina). , inflamación).

IV- Descripción de los métodos/ Calendario Los COPs se medirán en suero, orina (para BPA) y en tejido adiposo (subcutáneo y visceral) por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas.

La masa grasa se estimará cuando sea posible por DEXA (si peso < 150 kg), o por impedanciometría, permitiendo calcular una carga corporal total estimada para cada COP (dado que son lipofílicos, multiplicaremos la concentración de cada químico en el tejido adiposo expresada en ng/g de grasa por la masa corporal total estimada de grasa).

El número de pacientes incluidos será de 250 adultos con obesidad mórbida, con o sin síndrome metabólico (3 de 5 criterios clásicos), elegibles para cirugía bariátrica (125 de Niza sometidos a bypass gástrico y 125 de Montpellier sometidos a manga gástrica).

Las concentraciones de contaminantes se medirán al inicio y 3, 6 y 12 meses después de la cirugía bariátrica, y también a los 18 meses para los pacientes que se someterán a una abdominoplastia requerida por su pérdida de peso masiva. Las concentraciones basales en pacientes obesos se compararán con las medidas en 100 controles, emparejados por edad y sexo, con un IMC <25.

Se valorará resistencia a insulina por HOMA-IR, adiponectina y SHBG, inflamación por PCR us, leptina, interleucina 6, TNF alfa, transaminasas, gammaGT, fosfatasa alcalina.

La redistribución de COP en suero y tejido adiposo, y la estimación de la carga corporal total se evaluarán antes y después de la cirugía.