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Un estudio de fase II de doxiciclina en LNH recidivante

27 de octubre de 2016 actualizado por: Carla Casulo, University of Rochester
El propósito de este estudio es determinar si la doxiciclina es eficaz en el tratamiento de los linfomas no Hodgkin (LNH) recidivantes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo a largo plazo de esta propuesta es desarrollar enfoques terapéuticos más eficaces y menos tóxicos para los linfomas no Hodgkin (LNH) recidivantes y refractarios. Dada la incurabilidad de los linfomas indolentes, se necesitan estrategias innovadoras de tratamiento. Para los linfomas agresivos como el Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL), los tratamientos novedosos son particularmente relevantes ya que un tercio de los pacientes tienen una enfermedad que recidivará o es refractaria a la terapia estándar. Los resultados para este grupo restante de pacientes son muy malos. Para abordar esta necesidad insatisfecha, hemos identificado el agente antimicrobiano doxiciclina como un fármaco novedoso reutilizado para el tratamiento del linfoma según los resultados de una prueba de detección de moléculas pequeñas contra el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). A través del trabajo preclínico en su laboratorio, mi colaborador de ciencias básicas, el Dr. Jiyong Zhao, descubrió que la doxiciclina inhibe la proliferación y la supervivencia tanto en el tipo de células B activadas (ABC) como en las líneas celulares del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) del tipo B del centro germinal (GCB). , así como en líneas celulares de linfoma de Burkitt (BL) y linfoma folicular (FL). Sobre la base de estos datos preliminares, proponemos un estudio de fase II abierto, de centro único, de doxiciclina en pacientes con linfomas no Hodgkin (LNH) recidivantes. Hemos seleccionado una dosis y un programa (200 mg BID por vía oral al día) en función del uso de la dosis máxima antimicrobiana y la aceptación de la tolerabilidad en varios estudios. Los estudios correlativos planificados deberían ayudar a identificar biomarcadores potenciales para la respuesta a la doxiciclina, como la metaloproteinasa de matriz plasmática 9 (MMP9), y brindar más información sobre los posibles mecanismos de acción de la doxiciclina hipotéticos a partir de los resultados de estudios de laboratorio anteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NHL agresivo o indolente recidivante después de cualquier tratamiento previo de las siguientes etiologías:

    • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
    • Linfoma de células del manto (LCM)
    • Linfoma folicular (FL)
    • Linfoma de la zona marginal (MZL)
    • Linfoma linfoplasmacítico (LPL)
    • Macroglobulinemia de Waldenström (WM)
    • Linfoma de linfocitos pequeños (SLL)
    • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
    • Linfoma de células T (TCL)
  • Edades ≥ 18
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 % o estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤2
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Enfermedad medible en al menos una lesión diana, evaluable mediante examen radiográfico con tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (FDG-PET) o tomografía computarizada (TC), evaluación de la médula ósea que muestra compromiso o sangre periférica que muestra compromiso de linfoma

  • Función adecuada del órgano:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500 células/mL y recuento de plaquetas > 50 000 células/mL a menos que se considere secundario a un linfoma en el que se permite cualquier recuento.
    • Función renal adecuada determinada por creatinina (Cr) < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 60 ml/min
    • Función hepática adecuada determinada por bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que se conozca el síndrome de Gilbert), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal (LSN)

Criterio de exclusión:

  • Sensibilidad conocida o alergia a las tetraciclinas
  • Ausencia de enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (FDG-PET)
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS) <60 % o estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) >2
  • El tratamiento curativo está indicado o es posible
  • Función inadecuada del órgano medida por no cumplir con los criterios anteriores
  • Embarazo, gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero dentro de los 28 días posteriores a la inscripción o lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doxiciclina
Doxiciclina 200 mg dos veces al día
Droga: Doxiciclina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Tres meses

La tasa de respuesta global se define como el porcentaje de pacientes con progresión de la enfermedad. La progresión se define como:

  • Aparición de una nueva lesión en tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG) o tomografía computarizada
  • Aumento ≥50% en la suma del producto de las dimensiones de los nodos (SPD) de más de un nodo o en el diámetro mayor de cualquier nodo previamente identificado >1 cm en su eje corto desde el nadir.
  • Para ser considerado enfermedad progresiva, un ganglio linfático con un diámetro del eje corto de menos de 1,0 cm debe aumentar en un 50% y hasta un tamaño de 1,5 x 1,5 cm o más de 1,5 cm en el eje largo.
  • Al menos un aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier nódulo individual previamente identificado de más de 1 cm en su eje corto.
Tres meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Un año
La supervivencia libre de progresión se define como el porcentaje de pacientes con enfermedad estable o sin muerte. La enfermedad estable se define como menos que una respuesta parcial pero no es una enfermedad progresiva. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 50% en la suma del producto de los diámetros (SPD) de hasta seis de los ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares según lo determinado por FDG-PET para tomografía computarizada. No debe observarse aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o bazo. Los pacientes que logran una RC según los criterios anteriores, pero que tienen afectación morfológica persistente de la médula ósea, se considerarán respondedores parciales. Cuando la médula ósea estuvo involucrada antes de la terapia y se logró una RC clínica, pero sin una evaluación de la médula ósea después del tratamiento, los pacientes deben considerarse respondedores parciales.
Un año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo exploratorio
Periodo de tiempo: Un año
Para investigar el cambio en los niveles de metaloproteinasa 9 de la matriz plasmática (MMP9) como biomarcador de la respuesta al tratamiento; evaluar la expresión de la metaloproteinasa 9 de la matriz plasmática (MMP9) mediante inmunohistoquímica (IHC) y correlacionarla con la respuesta para probar la hipótesis de que los niveles intratumorales elevados de metaloproteinasa 9 de la matriz plasmática (MMP9) pueden predecir la respuesta a la doxiciclina. Evaluar la activación/expresión del factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas (NF-kb) y las vías del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT 3) en el tumor archivado mediante inmunohistoquímica (IHC) para predecir la respuesta o la resistencia a la doxiciclina.
Un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Rochester

Investigadores

  • Investigador principal: Carla Casulo, MD, University of Rochester

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de diciembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 50370
  • 120145 (IND)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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