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Uno studio di fase II sulla doxiciclina nel NHL recidivato

27 ottobre 2016 aggiornato da: Carla Casulo, University of Rochester
Lo scopo di questo studio è determinare se la doxiciclina è efficace nel trattamento dei linfomi non Hodgkin recidivati ​​(NHL).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è quello di sviluppare approcci terapeutici più efficaci e meno tossici per i linfomi non Hodgkin recidivanti e refrattari (NHL). Data l'incurabilità dei linfomi indolenti, sono necessarie strategie innovative per il trattamento. Per i linfomi aggressivi come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), i nuovi trattamenti sono particolarmente rilevanti poiché un terzo dei pazienti ha una malattia che ricadrà o è refrattaria alla terapia standard. I risultati per questo gruppo rimanente di pazienti sono molto scarsi. Per rispondere a questa esigenza insoddisfatta, abbiamo identificato l'agente antimicrobico doxiciclina come un nuovo farmaco riproposto per il trattamento del linfoma sulla base dei risultati di uno screening di piccole molecole contro il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Attraverso il lavoro preclinico nel suo laboratorio, il mio collaboratore scientifico di base Dr. Jiyong Zhao ha scoperto che la doxiciclina inibisce la proliferazione e la sopravvivenza sia nelle linee cellulari di tipo B attivato (ABC) che nel centro germinale B (GCB) di tipo Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) , così come nelle linee cellulari di linfoma di Burkitt (BL) e linfoma follicolare (FL). Sulla base di questi dati preliminari, proponiamo uno studio di fase II in aperto, in un unico centro, sulla doxiciclina in pazienti con linfomi non Hodgkin recidivati ​​(NHL). Abbiamo selezionato una dose e un programma (200 mg BID per bocca al giorno) basati sull'uso della dose massima antimicrobica e sull'accettazione della tollerabilità in diversi studi. Gli studi correlati pianificati dovrebbero aiutare a identificare potenziali biomarcatori per la risposta alla doxiciclina, come la metalloproteinasi 9 della matrice plasmatica (MMP9), e fornire ulteriori informazioni sui potenziali meccanismi di azione della doxiciclina ipotizzati dai risultati di precedenti studi di laboratorio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NHL aggressivo o indolente recidivato dopo qualsiasi precedente trattamento delle seguenti eziologie:

    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
    • Linfoma mantellare (MCL)
    • Linfoma follicolare (FL)
    • Linfoma della zona marginale (MZL)
    • Linfoma linfoplasmocitico (LPL)
    • Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)
    • Piccolo linfoma linfocitico (SLL)
    • Leucemia linfatica cronica (LLC)
    • Linfoma a cellule T (TCL)
  • Età ≥ 18 anni
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% o Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Malattia misurabile in almeno una lesione bersaglio, valutabile mediante esame radiografico con tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) o tomografia computerizzata (TC), valutazione del midollo osseo che mostri coinvolgimento o sangue periferico che mostri coinvolgimento di linfoma

  • Adeguata funzione degli organi:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500 cellule/mL e conta piastrinica > 50.000 cellule/mL a meno che non sia ritenuto secondario a linfoma al quale qualsiasi conteggio è consentito.
    • Adeguata funzionalità renale determinata da creatinina (Cr) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min
    • Adeguata funzionalità epatica determinata da bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia nota la sindrome di Gilbert), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

Criteri di esclusione:

  • Sensibilità o allergia nota alle tetracicline
  • Mancanza di malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni con fludeossiglucosio (FDG-PET)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) <60% o Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) >2
  • Il trattamento curativo è indicato o possibile
  • Funzione organica inadeguata misurata dal mancato rispetto dei criteri di cui sopra
  • Gravidanza, gonadotropina corionica umana (hCG) sierica positiva entro 28 giorni dall'arruolamento o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxiciclina
Doxiciclina 200 mg due volte al giorno
Droga: Doxiciclina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Tre mesi

Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di pazienti con progressione della malattia. La progressione è definita come:

  • Aspetto di una nuova lesione alla tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG) o alla tomografia computerizzata
  • Aumento ≥50% della somma del prodotto delle dimensioni del nodo (SPD) di più di un nodo o del diametro massimo di qualsiasi nodo precedentemente identificato >1 cm nel suo asse corto dal nadir.
  • Per essere considerato malattia progressiva, un linfonodo con un diametro dell'asse corto inferiore a 1,0 cm deve aumentare del 50% e raggiungere una dimensione di 1,5 x 1,5 cm o superiore a 1,5 cm sull'asse lungo.
  • Almeno un aumento del 50% del diametro più lungo di ogni singolo nodo precedentemente identificato superiore a 1 cm nel suo asse corto.
Tre mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Un anno
La sopravvivenza libera da progressione è definita come la percentuale di pazienti con malattia stabile o nessun decesso. La malattia stabile è definita come meno di una risposta parziale ma non è una malattia progressiva. Risposta parziale (PR) - Almeno una diminuzione del 50% nella somma del prodotto dei diametri (SPD) di un massimo di sei dei più grandi linfonodi dominanti o masse linfonodali come determinato da FDG-PET per TAC. Non si dovrebbe osservare alcun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza. I pazienti che ottengono una risposta completa secondo i criteri di cui sopra, ma che hanno un coinvolgimento morfologico persistente del midollo osseo saranno considerati responder parziali. Quando il midollo osseo è stato coinvolto prima della terapia ed è stata raggiunta una CR clinica, ma senza valutazione del midollo osseo dopo il trattamento, i pazienti devono essere considerati responder parziali.
Un anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo esplorativo
Lasso di tempo: Un anno
Per studiare il cambiamento nei livelli di metalloproteinasi 9 della matrice plasmatica (MMP9) come biomarcatore della risposta al trattamento; valutare l'espressione della metalloproteinasi 9 della matrice plasmatica (MMP9) mediante immunoistochimica (IHC) e correlarla alla risposta al fine di testare l'ipotesi che elevati livelli intratumorali di metalloproteinasi 9 della matrice plasmatica (MMP9) possano predire la risposta alla doxiciclina. Per valutare l'attivazione/espressione del fattore nucleare kappa-light-chain-enhancer delle cellule B attivate (NF-kb) e del trasduttore di segnale e dell'attivatore delle vie di trascrizione 3 (STAT 3) nel tumore archiviato mediante immunoistochimica (IHC) per prevedere la risposta o la resistenza alla doxiciclina.
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Rochester

Investigatori

  • Investigatore principale: Carla Casulo, MD, University of Rochester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

13 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 50370
  • 120145 (IND)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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