Studie fáze II doxycyklinu u relapsu NHL
27. října 2016 aktualizováno: Carla Casulo, University of Rochester
Účelem této studie je určit, zda je doxycyklin účinný při léčbě recidivujících non Hodgkinových lymfomů (NHL).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dlouhodobým cílem tohoto návrhu je vyvinout účinnější a méně toxické terapeutické přístupy pro relabující a refrakterní Non Hodgkinovy lymfomy (NHL).
Vzhledem k nevyléčitelnosti indolentních lymfomů jsou zapotřebí inovativní strategie léčby.
U agresivních lymfomů, jako je difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL), jsou nové způsoby léčby zvláště důležité, protože jedna třetina pacientů má onemocnění, které bude recidivovat nebo je refrakterní na standardní terapii.
Výsledky pro tuto zbývající skupinu pacientů jsou velmi špatné.
Abychom se vypořádali s touto nenaplněnou potřebou, identifikovali jsme antimikrobiální činidlo doxycyklin jako nové léčivo znovu použité pro léčbu lymfomu na základě výsledků screeningu malých molekul proti difuznímu velkému B buněčnému lymfomu (DLBCL).
Prostřednictvím preklinické práce ve své laboratoři můj základní vědecký spolupracovník Dr. Jiyong Zhao zjistil, že doxycyklin inhibuje proliferaci a přežití v buněčných liniích typu aktivovaných B buněk (ABC) i germinálních center B (GCB) typu difúzního velkobuněčného lymfomu B (DLBCL). a také v buněčných liniích Burkittova lymfomu (BL) a folikulárního lymfomu (FL).
Na základě těchto předběžných údajů navrhujeme otevřenou studii fáze II s jedním centrem doxycyklinu u pacientů s relapsem nehodgkinských lymfomů (NHL).
Zvolili jsme dávku a schéma (200 mg dvakrát denně perorálně denně) na základě použití maximální antimikrobiální dávky a přijetí snášenlivosti v několika studiích.
Plánované korelační studie by měly pomoci identifikovat potenciální biomarkery odpovědi na doxycyklin, jako je plazmatická matrix metaloproteináza 9 (MMP9), a poskytnout další pohled na potenciální mechanismy působení doxycylinu předpokládané z výsledků předchozích laboratorních studií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Recidivující agresivní nebo indolentní NHL po jakékoli předchozí léčbě následujících etiologií:
- Difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL)
- Lymfom z plášťových buněk (MCL)
- Folikulární lymfom (FL)
- lymfom okrajové zóny (MZL)
- Lymfoplasmacytický lymfom (LPL)
- Waldenstromova makroglobulinémie (WM)
- Malý lymfocytární lymfom (SLL)
- Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
- T buněčný lymfom (TCL)
- Věk ≥ 18
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2
- Délka života minimálně 3 měsíce
- Měřitelné onemocnění v alespoň jedné cílové lézi, hodnotitelné radiografickým vyšetřením pomocí fludeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) nebo počítačové tomografie (CT), vyšetření kostní dřeně ukazující postižení nebo periferní krev ukazující postižení lymfomu
Přiměřená funkce orgánů:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500 buněk/ml a počet krevních destiček > 50 000 buněk/ml, pokud se nepovažuje za sekundární k lymfomu, u kterého je jakýkoli počet přípustný.
- Adekvátní renální funkce stanovená pomocí kreatininu (Cr) < 1,5x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Adekvátní jaterní funkce stanovená celkovým bilirubinem < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (pokud není znám Gilbertův syndrom), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
Kritéria vyloučení:
- Známá citlivost nebo alergie na tetracykliny
- Nedostatek měřitelného onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo fludeoxyglukózo-pozitronové emisní tomografie (FDG-PET)
- Karnofsky Performance Status (KPS) <60 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) >2
- Kurativní léčba je indikována nebo možná
- Neadekvátní funkce orgánů měřená tím, že nesplňují výše uvedená kritéria
- Těhotenství, pozitivní sérový lidský choriový gonadotropin (hCG) do 28 dnů od zařazení do studie nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Doxycyklin
Doxycyklin 200 mg dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Tři měsíce
|
Celková míra odpovědi je definována jako procento pacientů s progresí onemocnění. Progrese je definována jako:
|
Tři měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s přežitím bez progrese
Časové okno: Jeden rok
|
Přežití bez progrese je definováno jako procento pacientů se stabilním onemocněním nebo bez úmrtí.
Stabilní onemocnění je definováno jako méně než částečná odpověď, ale není progresivním onemocněním.
Částečná odezva (PR) – Alespoň 50% snížení součtu součinu průměrů (SPD) až šesti největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin, jak bylo stanoveno pomocí FDG-PET pro CT sken.
Nemělo by být pozorováno žádné zvýšení velikosti jiných uzlin, jater nebo sleziny.
Pacienti, kteří dosáhnou CR podle výše uvedených kritérií, ale mají přetrvávající morfologické postižení kostní dřeně, budou považováni za pacienty s částečnou odpovědí.
Pokud byla před léčbou postižena kostní dřeň a bylo dosaženo klinické CR, ale bez hodnocení kostní dřeně po léčbě, měli by být pacienti považováni za pacienty s částečnou odpovědí.
|
Jeden rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný cíl
Časové okno: Jeden rok
|
Zkoumat změnu hladin plazmatické matrix metaloproteinázy 9 (MMP9) jako biomarkeru odpovědi na léčbu; k posouzení exprese plazmatické matricové metaloproteinázy 9 (MMP9) imunohistochemicky (IHC) a korelaci s odpovědí za účelem testování hypotézy, že zvýšené intratumorální hladiny plazmatické matricové metaloproteinázy 9 (MMP9) mohou předpovídat odpověď na doxycyklin.
Vyhodnotit aktivaci/expresi jaderného faktoru kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk (NF-kb) a signální převodník a aktivátor transkripčních 3 (STAT 3) drah v archivovaném nádoru pomocí imunohistochemie (IHC) za účelem predikce odpovědi nebo rezistence na doxycyklin.
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carla Casulo, MD, University of Rochester
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2014
První zveřejněno (Odhad)
13. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. prosince 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Antiinfekční látky
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Doxycyklin
Další identifikační čísla studie
- 50370
- 120145 (IND)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .