- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02086591
Um estudo de fase II de doxiciclina em LNH recidivante
27 de outubro de 2016 atualizado por: Carla Casulo, University of Rochester
O objetivo deste estudo é determinar se a doxiciclina é eficaz no tratamento de recidivas de linfomas não Hodgkin (NHL).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo de longo prazo desta proposta é desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes e menos tóxicas para linfomas não Hodgkin (LNH) recidivantes e refratários.
Dada a incurabilidade dos linfomas indolentes, são necessárias estratégias inovadoras de tratamento.
Para linfomas agressivos, como o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), novos tratamentos são particularmente relevantes, uma vez que um terço dos pacientes tem doença que recidivar ou é refratária à terapia padrão.
Os resultados para este grupo remanescente de pacientes são muito pobres.
Para atender a essa necessidade não atendida, identificamos o agente antimicrobiano doxiciclina como um novo medicamento reaproveitado para o tratamento do linfoma com base nos resultados de uma triagem de moléculas pequenas contra o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
Por meio do trabalho pré-clínico em seu laboratório, meu colaborador científico básico, Dr. Jiyong Zhao, descobriu que a doxiciclina inibe a proliferação e a sobrevivência em linhas celulares de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) tipo células B ativadas (ABC) e centro germinativo B (GCB) , bem como em linhas celulares de linfoma de Burkitt (BL) e linfoma folicular (FL).
Com base nesses dados preliminares, propomos um estudo de fase II aberto e de centro único de doxiciclina em pacientes com linfomas não Hodgkin (NHL) recidivados.
Selecionamos uma dose e esquema (200 mg BID por via oral diariamente) com base no uso máximo da dose antimicrobiana e aceitação da tolerabilidade em vários estudos.
Os estudos correlativos planejados devem ajudar a identificar potenciais biomarcadores para resposta à doxiciclina, como a metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9), e fornecer informações adicionais sobre os mecanismos potenciais de ação da doxiciclina hipotéticos a partir de resultados de estudos laboratoriais anteriores.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
LNH agressivo ou indolente reincidente após qualquer tratamento anterior das seguintes etiologias:
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
- Linfoma de células do manto (LCM)
- Linfoma folicular (FL)
- Linfoma de zona marginal (MZL)
- Linfoma linfoplasmocítico (LPL)
- Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)
- Linfoma linfocítico pequeno (LLS)
- Leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Linfoma de células T (TCL)
- Idades ≥ 18
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% ou Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Doença mensurável em pelo menos uma lesão-alvo, avaliável por exame radiográfico com tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET) ou tomografia computadorizada (TC), avaliação da medula óssea mostrando envolvimento ou sangue periférico mostrando envolvimento de linfoma
Função adequada dos órgãos:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 500 células/mL e contagem de plaquetas > 50.000 células/mL, a menos que seja secundária a linfoma, no qual qualquer contagem é permitida.
- Função renal adequada conforme determinado pela Creatinina (Cr) < 1,5x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina estimada de ≥ 60mL/min
- Função hepática adequada conforme determinado pela bilirrubina total < 1,5x limite superior do normal (LSN) (a menos que conhecida síndrome de Gilbert), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x limite superior do normal (LSN)
Critério de exclusão:
- Sensibilidade ou alergia conhecida às tetraciclinas
- Ausência de doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET)
- Karnofsky Performance Status (KPS) <60% ou Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) >2
- O tratamento curativo é indicado ou possível
- Função inadequada do órgão medida pelo não preenchimento dos critérios acima
- Gravidez, soro positivo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) dentro de 28 dias após a inscrição ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxiciclina
Doxiciclina 200 mg duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: Três meses
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A taxa de resposta global é definida como a percentagem de doentes com progressão da doença. A progressão é definida como:
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Três meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com sobrevida livre de progressão
Prazo: Um ano
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A sobrevida livre de progressão é definida como a porcentagem de pacientes com doença estável ou sem morte.
A doença estável é definida como menos do que uma resposta parcial, mas não é uma doença progressiva.
Resposta Parcial (PR) - Pelo menos uma diminuição de 50% na soma do produto dos diâmetros (SPD) de até seis dos maiores nódulos dominantes ou massas nodais conforme determinado por FDG-PET para tomografia computadorizada.
Nenhum aumento deve ser observado no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço.
Os pacientes que atingem um CR pelos critérios acima, mas que apresentam envolvimento morfológico persistente da medula óssea, serão considerados respondedores parciais.
Quando a medula óssea estava envolvida antes da terapia e uma RC clínica foi alcançada, mas sem avaliação da medula óssea após o tratamento, os pacientes devem ser considerados respondedores parciais.
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Um ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo exploratório
Prazo: Um ano
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Investigar a alteração nos níveis de metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9) como um biomarcador de resposta ao tratamento; avaliar a expressão da metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9) por imuno-histoquímica (IHC) e correlacionar com a resposta para testar a hipótese de que níveis intratumorais elevados de metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9) podem predizer a resposta à doxiciclina.
Avaliar a ativação/expressão do fator nuclear intensificador de cadeia leve kappa de células B ativadas (NF-kb) e transdutor de sinal e ativador de vias de transcrição 3 (STAT 3) em tumor arquivado por imuno-histoquímica (IHC) para prever resposta ou resistência à doxiciclina.
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Um ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carla Casulo, MD, University of Rochester
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- 50370
- 120145 (IND)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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