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Um estudo de fase II de doxiciclina em LNH recidivante

27 de outubro de 2016 atualizado por: Carla Casulo, University of Rochester
O objetivo deste estudo é determinar se a doxiciclina é eficaz no tratamento de recidivas de linfomas não Hodgkin (NHL).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo de longo prazo desta proposta é desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes e menos tóxicas para linfomas não Hodgkin (LNH) recidivantes e refratários. Dada a incurabilidade dos linfomas indolentes, são necessárias estratégias inovadoras de tratamento. Para linfomas agressivos, como o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), novos tratamentos são particularmente relevantes, uma vez que um terço dos pacientes tem doença que recidivar ou é refratária à terapia padrão. Os resultados para este grupo remanescente de pacientes são muito pobres. Para atender a essa necessidade não atendida, identificamos o agente antimicrobiano doxiciclina como um novo medicamento reaproveitado para o tratamento do linfoma com base nos resultados de uma triagem de moléculas pequenas contra o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). Por meio do trabalho pré-clínico em seu laboratório, meu colaborador científico básico, Dr. Jiyong Zhao, descobriu que a doxiciclina inibe a proliferação e a sobrevivência em linhas celulares de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) tipo células B ativadas (ABC) e centro germinativo B (GCB) , bem como em linhas celulares de linfoma de Burkitt (BL) e linfoma folicular (FL). Com base nesses dados preliminares, propomos um estudo de fase II aberto e de centro único de doxiciclina em pacientes com linfomas não Hodgkin (NHL) recidivados. Selecionamos uma dose e esquema (200 mg BID por via oral diariamente) com base no uso máximo da dose antimicrobiana e aceitação da tolerabilidade em vários estudos. Os estudos correlativos planejados devem ajudar a identificar potenciais biomarcadores para resposta à doxiciclina, como a metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9), e fornecer informações adicionais sobre os mecanismos potenciais de ação da doxiciclina hipotéticos a partir de resultados de estudos laboratoriais anteriores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • LNH agressivo ou indolente reincidente após qualquer tratamento anterior das seguintes etiologias:

    • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
    • Linfoma de células do manto (LCM)
    • Linfoma folicular (FL)
    • Linfoma de zona marginal (MZL)
    • Linfoma linfoplasmocítico (LPL)
    • Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)
    • Linfoma linfocítico pequeno (LLS)
    • Leucemia linfocítica crônica (LLC)
    • Linfoma de células T (TCL)
  • Idades ≥ 18
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% ou Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Doença mensurável em pelo menos uma lesão-alvo, avaliável por exame radiográfico com tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET) ou tomografia computadorizada (TC), avaliação da medula óssea mostrando envolvimento ou sangue periférico mostrando envolvimento de linfoma
  • Função adequada dos órgãos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 500 células/mL e contagem de plaquetas > 50.000 células/mL, a menos que seja secundária a linfoma, no qual qualquer contagem é permitida.
    • Função renal adequada conforme determinado pela Creatinina (Cr) < 1,5x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina estimada de ≥ 60mL/min
    • Função hepática adequada conforme determinado pela bilirrubina total < 1,5x limite superior do normal (LSN) (a menos que conhecida síndrome de Gilbert), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x limite superior do normal (LSN)

Critério de exclusão:

  • Sensibilidade ou alergia conhecida às tetraciclinas
  • Ausência de doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) <60% ou Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) >2
  • O tratamento curativo é indicado ou possível
  • Função inadequada do órgão medida pelo não preenchimento dos critérios acima
  • Gravidez, soro positivo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) dentro de 28 dias após a inscrição ou amamentação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Doxiciclina
Doxiciclina 200 mg duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Três meses

A taxa de resposta global é definida como a percentagem de doentes com progressão da doença. A progressão é definida como:

  • Aparecimento de uma nova lesão na tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG) ou tomografia computadorizada
  • Aumento ≥50% na soma do produto das dimensões do nó (SPD) de mais de um nó ou no maior diâmetro de qualquer nó previamente identificado >1 cm em seu eixo curto a partir do nadir.
  • Para ser considerado doença progressiva, um linfonodo com diâmetro do eixo curto menor que 1,0 cm deve aumentar em 50% e atingir um tamanho de 1,5 x 1,5 cm ou mais de 1,5 cm no eixo longo.
  • Pelo menos um aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer nó único previamente identificado em mais de 1 cm em seu eixo curto.
Três meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com sobrevida livre de progressão
Prazo: Um ano
A sobrevida livre de progressão é definida como a porcentagem de pacientes com doença estável ou sem morte. A doença estável é definida como menos do que uma resposta parcial, mas não é uma doença progressiva. Resposta Parcial (PR) - Pelo menos uma diminuição de 50% na soma do produto dos diâmetros (SPD) de até seis dos maiores nódulos dominantes ou massas nodais conforme determinado por FDG-PET para tomografia computadorizada. Nenhum aumento deve ser observado no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço. Os pacientes que atingem um CR pelos critérios acima, mas que apresentam envolvimento morfológico persistente da medula óssea, serão considerados respondedores parciais. Quando a medula óssea estava envolvida antes da terapia e uma RC clínica foi alcançada, mas sem avaliação da medula óssea após o tratamento, os pacientes devem ser considerados respondedores parciais.
Um ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo exploratório
Prazo: Um ano
Investigar a alteração nos níveis de metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9) como um biomarcador de resposta ao tratamento; avaliar a expressão da metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9) por imuno-histoquímica (IHC) e correlacionar com a resposta para testar a hipótese de que níveis intratumorais elevados de metaloproteinase 9 da matriz plasmática (MMP9) podem predizer a resposta à doxiciclina. Avaliar a ativação/expressão do fator nuclear intensificador de cadeia leve kappa de células B ativadas (NF-kb) e transdutor de sinal e ativador de vias de transcrição 3 (STAT 3) em tumor arquivado por imuno-histoquímica (IHC) para prever resposta ou resistência à doxiciclina.
Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Carla Casulo, MD, University of Rochester

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de dezembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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