Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af Doxycyclin ved tilbagefald af NHL

27. oktober 2016 opdateret af: Carla Casulo, University of Rochester
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om doxycyclin er effektivt til behandling af recidiverende non-hodgkin lymfomer (NHL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det langsigtede mål med dette forslag er at udvikle mere effektive og mindre toksiske terapeutiske tilgange til recidiverende og refraktære non-hodgkin-lymfomer (NHL). På grund af uhelbredeligheden af ​​indolente lymfomer er der behov for innovative behandlingsstrategier. For aggressive lymfomer såsom diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) er nye behandlinger særligt relevante, da en tredjedel af patienterne har en sygdom, der vil få tilbagefald eller er refraktær over for standardbehandling. Resultaterne for denne resterende patientgruppe er meget dårlige. For at imødekomme dette udækkede behov har vi identificeret det antimikrobielle middel doxycyclin som et nyt lægemiddel, der er genbrugt til lymfombehandling baseret på resultater fra en screening med små molekyler mod diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL). Gennem præklinisk arbejde i sit laboratorium har min grundlæggende videnskabelige samarbejdspartner Dr. Jiyong Zhao fundet ud af, at doxycyclin hæmmer spredning og overlevelse i både aktiveret B-celle (ABC) type og germinal center B (GCB) type diffust stort B celle lymfom (DLBCL) cellelinjer , såvel som i Burkitt lymfom (BL) og follikulært lymfom (FL) cellelinjer. Baseret på disse foreløbige data foreslår vi et åbent, enkeltcenter fase II-studie af doxycyclin hos patienter med recidiverende Non Hodgkin-lymfomer (NHL). Vi har valgt en dosis og tidsplan (200 mg BID gennem munden dagligt) baseret på maksimal antimikrobiel dosisbrug og accept af tolerabilitet i flere undersøgelser. De planlagte korrelative undersøgelser skal hjælpe med at identificere potentielle biomarkører for respons på doxycyclin, såsom plasmamatrix metalloproteinase 9 (MMP9), og give yderligere indsigt i potentielle mekanismer for doxycylinvirkning, der er antaget fra resultater fra tidligere laboratorieundersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilbagefaldende aggressiv eller indolent NHL efter enhver tidligere behandling af følgende ætiologier:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
    • Mantelcellelymfom (MCL)
    • Follikulært lymfom (FL)
    • Marginal zone lymfom (MZL)
    • Lymfoplasmacytisk lymfom (LPL)
    • Waldenstroms makroglobulinæmi (WM)
    • Lille lymfatisk lymfom (SLL)
    • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
    • T-celle lymfom (TCL)
  • Alder ≥ 18
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 % eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Målbar sygdom i mindst én mållæsion, som kan vurderes ved røntgenundersøgelse med Fludeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) eller computertomografi (CT), knoglemarvsevaluering, der viser involvering, eller perifert blod, der viser involvering af lymfom

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 500 celler/mL og blodpladetal > 50.000 celler/ml, medmindre det føles som sekundært til lymfom, hvor ethvert antal er tilladt.
    • Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af kreatinin (Cr) < 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
    • Tilstrækkelig leverfunktion bestemt af total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre kendt Gilbert syndrom), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5x øvre normalgrænse (ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt følsomhed eller allergi over for tetracykliner
  • Mangel på målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller Fludeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) <60 % eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) >2
  • Kurativ behandling er indiceret eller mulig
  • Utilstrækkelig organfunktion målt ved ikke at opfylde ovenstående kriterier
  • Graviditet, positivt serum humant choriongonadotropin (hCG) inden for 28 dage efter tilmelding, eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doxycyclin
Doxycyclin 200 mg to gange dagligt
Medicin: Doxycyclin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Tre måneder

Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​patienter med sygdomsprogression. Progression er defineret som:

  • Udseende af en ny læsion på fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi eller computertomografi
  • ≥50 % stigning i summen af ​​produktet af nodedimensionerne (SPD) af mere end én node eller i største diameter af enhver tidligere identificeret node >1 cm i dens korte akse fra nadir.
  • For at blive betragtet som progressiv sygdom skal en lymfeknude med en diameter på den korte akse på mindre end 1,0 cm øges med 50 % og til en størrelse på 1,5 x 1,5 cm eller mere end 1,5 cm i den lange akse.
  • Mindst en 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude med mere end 1 cm i dens korte akse.
Tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Et år
Progressionsfri overlevelse er defineret som procentdelen af ​​patienter med stabil sygdom eller ingen død. Stabil sygdom defineres som mindre end en delvis respons, men er ikke progressiv sygdom. Delvis respons (PR) - Mindst et 50 % fald i summen af ​​produktet af diametrene (SPD) af op til seks af de største dominerende knudepunkter eller knudepunkter som bestemt af FDG-PET til CT-scanning. Der bør ikke observeres nogen stigning i størrelsen af ​​andre noder, lever eller milt. Patienter, der opnår en CR efter ovenstående kriterier, men som har vedvarende morfologisk knoglemarvsinvolvering, vil blive betragtet som partielle respondere. Når knoglemarven var involveret før behandling og en klinisk CR blev opnået, men uden knoglemarvsvurdering efter behandling, bør patienterne betragtes som partielle respondere.
Et år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål
Tidsramme: Et år
At undersøge ændring i plasma matrix metalloproteinase 9 (MMP9) niveauer som en biomarkør for behandlingsrespons; at vurdere plasma matrix metalloproteinase 9 (MMP9) ekspression ved immunhistokemi (IHC) og korrelere til respons for at teste hypotesen om, at forhøjede intratumorale niveauer af plasma matrix metalloproteinase 9 (MMP9) kan forudsige respons på doxycyclin. At vurdere aktivering/ekspression af nuklear faktor kappa-let-kæde-enhancer af aktiverede B-celler (NF-kb) og signaltransducer og aktivator af transkription 3 (STAT 3) veje i arkiveret tumor ved immunhistokemi (IHC) for at forudsige respons eller resistens til doxycyclin.
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Rochester

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carla Casulo, MD, University of Rochester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2014

Først opslået (Skøn)

13. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 50370
  • 120145 (IND)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Doxycyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner