Suplementación con zinc sobre marcadores de estrés oxidativo en cáncer colorrectal posoperatorio durante ciclos de quimioterapia

Objetivo: Determinar el estrés oxidativo durante ciclos de quimioterapia en pacientes posquirúrgicos de cáncer colorrectal, con o sin suplementación oral de zinc. Sujetos: Veinticuatro adultos de ambos sexos participaron en este estudio. Todos los pacientes fueron sometidos a resección quirúrgica de cáncer colorrectal en estadio II, III o IV y estaban iniciando quimioterapia en HCFMRP-USP. Los pacientes fueron aleatorizados en dos grupos. El primero (Grupo QTx-Zn, n=10) recibió 70 mg/d de zinc por vía oral y el segundo recibió placebo (Grupo QTx-Placebo, n=14) durante 16 semanas. El estudio también incluyó a 30 voluntarios sanos emparejados por edad, género y nivel socioeconómico, que recibieron 70 mg/d de suplemento de zinc (Grupo Control-Zn, n=21) o placebo (Grupo Control-Placebo, n=9) durante 16 semanas . Métodos: Se evaluaron los cuestionarios sobre ingesta dietética (frecuencia semicuantitativa de alimentos y registro de alimentos), fatiga y calidad de vida (FACIT-F) y cuestionarios que evalúan los efectos secundarios de la quimioterapia (CTCAE). Se realizaron mediciones de antropometría e impedancia bioeléctrica. La extracción de sangre se realizó antes del 1.°, 2.°, 3.° y 4.° ciclos de quimioterapia (duración media de 21 días entre ciclos). Se determinaron exámenes de laboratorio de rutina, vitamina E y marcadores anti y pro-oxidantes (MDA, SOD, GPx e isoprostano). El grupo de control se sometió a los mismos procedimientos, a excepción de la quimioterapia. Se ajustó un modelo lineal longitudinal de efectos mixtos para cada una de las variables de interés. Los modelos se ajustaron utilizando PROC MIXED de SAS versión 9 (SAS, CARY, NC, EE. UU.). Para analizar la asociación de variables categóricas en los diferentes ítems del CTCAE, los investigadores utilizaron la prueba exacta de Fisher. Resultados: La suplementación oral de zinc fue suficiente para aumentar los niveles plasmáticos de zinc y no alteró la ingesta de alimentos, la composición corporal y la evaluación de laboratorio de rutina de los pacientes sometidos a quimioterapia para el cáncer colorrectal. En comparación con el Grupo QTx-Placebo, el Grupo QTx-Zn mostró una menor prevalencia de molestias en la glándula salival (17 frente a 75%). La fatiga (43 ± 6 frente a 36 ± 13) y la calidad de vida (126 ± 160 frente a 116 ± 27) empeoraron en el período entre el primer y el cuarto ciclo de QTx en el grupo QTx-placebo. Cuando se comparó con el Grupo QTx-Placebo, el Grupo QTx-Zn tuvo valores más altos de SOD antes del 1° (2297 ± 503 vs. 1604 ± 352 USOD/g Hb), 2° (2037 ± 515 vs. 1712 ± 417 USOD/g Hb) y 4º (2202 ± 323 vs. 1821 ± 360 USOD/g Hb) ciclos de QTx. Los valores de GPx disminuyeron en el grupo QTx-Zn antes del 3er ciclo de QTx (48,5 ± 7,0 vs. 54,3 ± 2,3 mol NADPH/min/gHb). Conclusiones: Estos datos sugieren que la suplementación con zinc reduce las molestias relacionadas con la alteración de la glándula salival, preservando la calidad de vida y previniendo el empeoramiento de la fatiga. El aumento de SOD se puede atribuir a la suplementación con zinc per se, mientras que este mineral es un cofactor de la enzima antioxidante endógena. La mayor actividad de SOD aumenta la producción de H2O2, cuya desintoxicación implica la participación de GPx, justificando su reducción. No hubo cambios en los niveles plasmáticos de vitamina E, MDA e isoprostano durante el período de estudio. Considerando los valores de MDA e isoprostano, los datos indican que, independientemente de la suplementación con zinc, la peroxidación lipídica de la membrana celular no cambió durante la quimioterapia.