- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02124811
Aumento de minociclina a clozapina
29 de agosto de 2018 actualizado por: Robert Cotes, Emory University
Un estudio piloto de aumento de minociclina a clozapina en individuos con esquizofrenia resistente al tratamiento
El estudio piloto propuesto comparará el aumento de la minociclina con la clozapina en personas con inflamación alta y baja según lo medido por CRP.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la minociclina será bien tolerada y dará como resultado una mejora en los síntomas de la esquizofrenia, la cognición y mejorará la calidad de vida de los pacientes, preferentemente en pacientes con PCR alta.
Los investigadores planean utilizar una variedad de escalas diferentes para medir la mejora en los diversos síntomas de la esquizofrenia, así como la función cognitiva, que se administrarán a los pacientes en intervalos de tres semanas durante un tiempo total de estudio de doce semanas.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la minociclina podría resultar un medicamento eficaz, bien tolerado y económico para pacientes con esquizofrenia resistentes al tratamiento que tienen dificultades particulares con las interacciones sociales, la obtención y el mantenimiento del empleo y la calidad de vida en general.
Además, los investigadores plantean la hipótesis de que los datos obtenidos en este estudio contribuirán a la exploración en curso del papel de la inflamación en el cerebro de los pacientes con esquizofrenia y ayudarán a comprender y orientar el papel de varios marcadores inflamatorios en la fisiopatología y el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia es una enfermedad mental importante caracterizada por una variedad de síntomas diferentes que incluyen alucinaciones, paranoia, dificultades para formular y expresar pensamientos, sentimientos similares a la depresión y problemas con los procesos cognitivos.
Las personas con esquizofrenia generalmente se tratan con una clase de medicamentos llamados antipsicóticos, que generalmente ayudan a aliviar algunos de los síntomas del trastorno.
En general, los medicamentos antipsicóticos no curan completamente el trastorno y muchos pacientes quedan con algún grado de síntomas continuos.
Además, se estima que entre el 20 y el 30 % de las personas con esquizofrenia se consideran refractarias o resistentes al tratamiento y no responden a los medicamentos antipsicóticos.
La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado un medicamento antipsicótico para su uso en pacientes que se considera que tienen esquizofrenia resistente al tratamiento (TRS).
Se ha demostrado que este medicamento, la clozapina, es beneficioso para los pacientes con TRS, aunque hasta un 40-70 % de los pacientes no responden o responden parcialmente al tratamiento con clozapina.
En una búsqueda exhaustiva de la literatura médica y psiquiátrica, el equipo de estudio quedó impresionado por el potencial de la minociclina, un antibiótico de tetraciclina, como terapia complementaria en pacientes con esquizofrenia en función de sus efectos neuroprotectores y antiinflamatorios informados.
Es un fármaco bastante económico, bien tolerado, y dos ensayos clínicos aleatorizados han demostrado resultados favorables en la esquizofrenia de fase temprana.
Solo una serie de casos con dos pacientes ha investigado la minociclina en pacientes con esquizofrenia tratados con clozapina.
La minociclina también es un medicamento interesante para potenciar con clozapina, ya que los investigadores están interesados en los hallazgos previos de aumento de la inflamación en el cerebro de pacientes con esquizofrenia y el papel potencial de la inflamación en la esquizofrenia resistente al tratamiento.
Aunque hay muchos marcadores de aumento de la inflamación en el cerebro, para este estudio actual, los investigadores están interesados en un marcador general de inflamación llamado proteína C reactiva (PCR).
El equipo del estudio plantea la hipótesis de que algunos pacientes pueden tener niveles elevados de inflamación en el cerebro, medidos por el nivel de PCR (extraído de sangre periférica), y que aquellos pacientes con niveles elevados de PCR pueden responder mejor al aumento con minociclina.
El estudio piloto propuesto comparará el aumento de la minociclina con la clozapina en personas con inflamación alta y baja según lo medido por CRP.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la minociclina será bien tolerada y dará como resultado una mejora en los síntomas de la esquizofrenia, la cognición y mejorará la calidad de vida de los pacientes, preferentemente en pacientes con PCR alta.
Los investigadores planean utilizar una variedad de escalas diferentes para medir la mejora en los diversos síntomas de la esquizofrenia, así como la función cognitiva, que se administrarán a los pacientes en intervalos de tres semanas durante un tiempo total de estudio de doce semanas.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la minociclina podría resultar un medicamento eficaz, bien tolerado y económico para pacientes con esquizofrenia resistentes al tratamiento que tienen dificultades particulares con las interacciones sociales, la obtención y el mantenimiento del empleo y la calidad de vida en general.
Además, los investigadores plantean la hipótesis de que los datos obtenidos en este estudio contribuirán a la exploración en curso del papel de la inflamación en el cerebro de los pacientes con esquizofrenia y ayudarán a comprender y orientar el papel de varios marcadores inflamatorios en la fisiopatología y el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Grady Memorial Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mini International Neuropsychiatric Interview 6.0 diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Síntomas persistentes de esquizofrenia medidos por uno de los siguientes ítems de la PANSS: puntuación total ≥ 60, subescala negativa ≥ 15, subescala positiva ≥ 15, subescala de psicopatología general ≥ 30
- Actualmente toma clozapina y la dosis se ha ajustado dentro de los 100 mg de inscripción en el estudio
- Tomando actualmente clozapina durante 3 meses y nivel de clozapina documentado ≥ 350 ng/ml antes del inicio del estudio
- Ningún otro medicamento psicotrópico cambia durante un mes antes de la inscripción en el estudio
- No hay nuevas intervenciones psicosociales durante un mes antes de la inscripción en el estudio
- Sin experiencia previa con minociclina durante más de 1 semana
- Puede estar tomando cualquier otro medicamento psicotrópico, dermatológico o gastrointestinal.
Criterio de exclusión:
- Historia de la enfermedad cerebral orgánica
- Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) IV-TR diagnóstico de Retraso Mental o Demencia
- DSM-IV-TR diagnóstico de dependencia de alcohol o sustancias en los últimos seis meses (excepto nicotina)
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas
- Infección conocida actual
- Cualquier enfermedad neurológica conocida o condición médica que pueda afectar la medición de los constructos que se evalúan
- Hospitalización psiquiátrica como paciente hospitalizado por empeoramiento de los síntomas psiquiátricos, O empeoramiento de los síntomas que requieren un nuevo nivel de apoyo ambulatorio, O inicio de un nuevo medicamento antiinflamatorio durante más de una semana, O adición de un nuevo medicamento psicotrópico para el control de los síntomas psiquiátricos
- Un cambio > 15 % en la puntuación de la PANSS desde la "Visita inicial" hasta la "Visita M0"
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PCR alta
Los sujetos con una PCR de referencia alta recibirán minociclina.
Durante la primera semana, los sujetos recibirán una cápsula de 100 mg al día.
En las semanas 2 a 12, el sujeto recibirá dos cápsulas de 100 mg a la hora de acostarse.
El psiquiatra cegado (cegado al estado de CRP) podrá reducir la dosis si el sujeto se queja de algún efecto secundario.
Dependiendo de la tolerabilidad, el sujeto tendrá 200 mg por día.
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Experimental: PCR baja
Los sujetos con una PCR de referencia baja recibirán minociclina.
Durante la primera semana, los sujetos recibirán una cápsula de 100 mg al día.
En las semanas 2 a 12, el sujeto recibirá dos cápsulas de 100 mg a la hora de acostarse.
El psiquiatra cegado (cegado al estado de CRP) podrá reducir la dosis si el sujeto se queja de algún efecto secundario.
Dependiendo de la tolerabilidad, el sujeto tendrá 200 mg por día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de subescala positiva de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Los síntomas positivos (que representan un contenido de pensamiento inusual) de esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo se midieron con la subescala positiva de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).
La PANSS la puntúa el clínico-investigador tras una entrevista con el paciente y es la medida más utilizada para evaluar los síntomas de la esquizofrenia.
Siete ítems miden los síntomas positivos de delirio, desorganización conceptual, comportamiento alucinatorio, excitación, grandiosidad, suspicacia/persecución y hostilidad.
Los ítems se califican en una escala de 1 a 7 donde 1 significa que el síntoma está ausente y 7 significa que el síntoma es extremo.
La puntuación total sumada para la subescala positiva oscila entre 7 y 49, donde las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Una reducción en la puntuación indica una mejora en la gravedad de los síntomas.
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Línea de base, semana 12
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Puntuación de subescala negativa de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Los síntomas negativos (que representan una pérdida de las funciones normales) de esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo se midieron con la subescala negativa de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).
La PANSS la puntúa el clínico-investigador tras una entrevista con el paciente y es la medida más utilizada para evaluar los síntomas de la esquizofrenia.
Siete ítems miden los síntomas negativos de afecto embotado, retraimiento emocional, mala relación, retraimiento social pasivo/apático, dificultad en el pensamiento abstracto, falta de espontaneidad y fluidez de la conversación y pensamiento estereotipado.
Los ítems se califican en una escala de 1 a 7 donde 1 significa que el síntoma está ausente y 7 significa que el síntoma es extremo.
La puntuación total sumada para la subescala negativa oscila entre 7 y 49, donde las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Una reducción en la puntuación indica una mejora en la gravedad de los síntomas.
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Línea de base, semana 12
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Puntuación de la evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La Evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS) es un instrumento que evalúa los aspectos de la cognición que se encuentran más deteriorados y más fuertemente correlacionados con los resultados en pacientes con esquizofrenia (memoria verbal, memoria de trabajo, velocidad motora, fluidez verbal, atención y procesamiento). velocidad y función ejecutiva).
BACS tarda menos de 35 minutos en completarse y se administró en una tableta electrónica para este estudio.
El puntaje compuesto es un puntaje T que promedia los puntajes de escala estandarizados de cada una de las seis pruebas.
La puntuación T compuesta tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones inferiores a 50 indican una cognición inferior a la media, mientras que las puntuaciones superiores a 50 indican una cognición superior a la media.
Un estudio anterior encontró que la puntuación compuesta media de BACS para pacientes con esquizofrenia era de 25,96, mientras que los controles sanos tenían una puntuación media de 47,00.
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Línea de base, semana 12
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Puntuación de Psicopatología General de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Los síntomas generales de esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo se midieron utilizando la subescala de psicopatología general de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).
La PANSS la puntúa el clínico-investigador tras una entrevista con el paciente y es la medida más utilizada para evaluar los síntomas de la esquizofrenia.
Dieciséis ítems miden síntomas psicopatológicos generales de preocupación somática, ansiedad, sentimientos de culpa, tensión, amaneramiento y posturas, depresión, retraso motor, falta de cooperación, contenido inusual del pensamiento, desorientación, falta de atención, falta de juicio y perspicacia, alteración de la voluntad, control deficiente de los impulsos. , preocupación y evitación social activa.
Los elementos se califican en una escala de 1 a 7, donde 1 significa que el síntoma está ausente y 7 significa que el síntoma es extremo.
Las puntuaciones totales de esta subescala pueden oscilar entre 16 y 112, donde las puntuaciones más altas indican síntomas más graves.
Una reducción en la puntuación indica una mejora en la gravedad de los síntomas.
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de satisfacción y disfrute de la calidad de vida: puntuación de formato breve (Q-LES-Q-SF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La calidad de vida percibida y el bienestar general se evaluaron mediante el Cuestionario de Calidad de Vida, Disfrute y Satisfacción - Forma Corta (Q-LES-Q-SF).
El Q-LES-Q-SF es un cuestionario de 16 ítems que pide a los participantes que califiquen qué tan satisfechos han estado con las cualidades relacionadas con la salud en una escala de 5 puntos donde 1 = muy deficiente y 5 = muy bueno.
Las puntuaciones brutas del Q-LES-Q-SF oscilan entre 14 y 70 y las puntuaciones más altas indican un mayor disfrute y satisfacción de la vida.
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Línea de base, semana 12
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Puntuación de la evaluación global del funcionamiento (GAF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El funcionamiento social, ocupacional y psicológico se evaluaría mediante la Evaluación global del funcionamiento (GAF) en el protocolo de estudio inicial.
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Línea de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert O Cotes, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chaudhry IB, Hallak J, Husain N, Minhas F, Stirling J, Richardson P, Dursun S, Dunn G, Deakin B. Minocycline benefits negative symptoms in early schizophrenia: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard treatment. J Psychopharmacol. 2012 Sep;26(9):1185-93. doi: 10.1177/0269881112444941. Epub 2012 Apr 23.
- Levkovitz Y, Mendlovich S, Riwkes S, Braw Y, Levkovitch-Verbin H, Gal G, Fennig S, Treves I, Kron S. A double-blind, randomized study of minocycline for the treatment of negative and cognitive symptoms in early-phase schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2010 Feb;71(2):138-49. doi: 10.4088/JCP.08m04666yel. Epub 2009 Nov 3.
- Kelly DL, Vyas G, Richardson CM, Koola M, McMahon RP, Buchanan RW, Wehring HJ. Adjunct minocycline to clozapine treated patients with persistent schizophrenia symptoms. Schizophr Res. 2011 Dec;133(1-3):257-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.08.005. Epub 2011 Aug 26. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00071195
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .