Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Minocyklinforsterkning til Clozapin

29. august 2018 oppdatert av: Robert Cotes, Emory University

En pilotstudie av minocyklinforsterkning til klozapin hos personer med behandlingsresistent schizofreni

Den foreslåtte pilotstudien vil sammenligne minocyklinforsterkning med klozapin hos individer med høy vs lav betennelse målt ved CRP. Etterforskere antar at minocyklin vil bli godt tolerert og vil resultere i en forbedring av symptomene på schizofreni, kognisjon, samt forbedre livskvaliteten for pasienter fortrinnsvis hos pasienter med høy CRP. Etterforskerne planlegger å bruke en rekke forskjellige skalaer for å måle forbedring i de varierende symptomene på schizofreni så vel som kognitiv funksjon, som vil bli administrert til pasienter med tre ukers mellomrom for en total studietid på tolv uker. Etterforskere antar at minocyklin kan vise seg å være en effektiv, godt tolerert og rimelig medisin for behandlingsresistente pasienter med schizofreni som har spesielle vanskeligheter med sosiale interaksjoner, skaffe og opprettholde arbeid og generell livskvalitet. Videre antar etterforskerne at dataene innhentet i denne studien vil bidra til den pågående utforskningen av rollen til betennelse i hjernen til pasienter med schizofreni og bidra til å forstå og målrette rollen til ulike inflammatoriske markører i patofysiologien og behandlingen av behandlingsresistent schizofreni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Schizofreni er en alvorlig psykisk sykdom preget av en rekke forskjellige symptomer, inkludert hallusinasjoner, paranoia, vanskeligheter med å formulere og uttrykke tanker, følelser som ligner på depresjon og problemer med kognitive prosesser. Personer med schizofreni blir vanligvis behandlet med en klasse medisiner som kalles antipsykotika, som vanligvis hjelper til med å lindre noen av symptomene på lidelsen. Generelt kurerer ikke antipsykotiske medisiner lidelsen fullstendig, og mange pasienter sitter igjen med en viss grad av pågående symptomer. Videre er det anslått at 20-30 % av individer med schizofreni anses som behandlingsrefraktære eller resistente og ikke reagerer på antipsykotiske medisiner. Food and Drug Administration har godkjent ett antipsykotisk medikament for bruk hos pasienter som anses å ha behandlingsresistent schizofreni (TRS). Denne medisinen, klozapin, har vist seg å være gunstig for pasienter med TRS, selv om så mange som 40-70 % av pasientene ikke responderer eller reagerer delvis på behandling med klozapin. I et omfattende søk i medisinsk og psykiatrisk litteratur har studieteamet blitt imponert over potensialet til minocyklin, et tetracyklinantibiotikum, som en tilleggsterapi hos pasienter med schizofreni basert på dets rapporterte nevrobeskyttende og antiinflammatoriske effekter. Det er et ganske billig medikament, godt tolerert, og to randomiserte kliniske studier har vist gunstige resultater i tidlig fase schizofreni. Kun én saksserie med to pasienter har undersøkt minocyklin hos pasienter med schizofreni på klozapin. Minocyklin er også et interessant medikament for forsterkning med klozapin, ettersom etterforskere er interessert i tidligere funn av økt betennelse i hjernen til pasienter med schizofreni og den potensielle rollen til betennelse i behandlingsresistent schizofreni. Selv om det er mange markører for økt betennelse i hjernen, for denne nåværende studien er etterforskere interessert i en generell markør for betennelse kalt C-reaktivt protein (CRP). Studieteamet antar at noen pasienter kan ha økte nivåer av betennelse i hjernen, målt ved CRP-nivået (trukket fra perifert blod), og at de pasientene med økte nivåer av CRP kan reagere bedre på forsterkning med minocyklin. Den foreslåtte pilotstudien vil sammenligne minocyklinforsterkning med klozapin hos individer med høy vs lav betennelse målt ved CRP. Etterforskere antar at minocyklin vil bli godt tolerert og vil resultere i en forbedring av symptomene på schizofreni, kognisjon, samt forbedre livskvaliteten for pasienter fortrinnsvis hos pasienter med høy CRP. Etterforskerne planlegger å bruke en rekke forskjellige skalaer for å måle forbedring i de varierende symptomene på schizofreni så vel som kognitiv funksjon, som vil bli administrert til pasienter med tre ukers mellomrom for en total studietid på tolv uker. Etterforskere antar at minocyklin kan vise seg å være en effektiv, godt tolerert og rimelig medisin for behandlingsresistente pasienter med schizofreni som har spesielle vanskeligheter med sosiale interaksjoner, skaffe og opprettholde arbeid og generell livskvalitet. Videre antar etterforskerne at dataene innhentet i denne studien vil bidra til den pågående utforskningen av rollen til betennelse i hjernen til pasienter med schizofreni og bidra til å forstå og målrette rollen til ulike inflammatoriske markører i patofysiologien og behandlingen av behandlingsresistent schizofreni.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mini International Neuropsychiatric Interview 6.0 diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
  • Vedvarende symptomer på schizofreni målt ved ett av følgende PANSS-elementer: Totalskår ≥60, negativ underskala ≥ 15, positiv underskala ≥ 15, generell psykopatologi-underskala ≥ 30
  • Tar for tiden klozapin og dosen er justert innen 100 mg etter påmelding til studien
  • Tar for tiden klozapin i 3 måneder og dokumentert klozapinnivå ≥ 350 ng/ml før studiestart
  • Ingen andre psykotrope medisiner endres i en måned før studieopptak
  • Ingen nye psykososiale intervensjoner i en måned før studieopptak
  • Ingen tidligere erfaring med minocyklin i mer enn 1 uke
  • Kan ta andre psykotrope, dermatologiske eller gastrointestinale legemidler

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om organisk hjernesykdom
  • Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM) IV-TR diagnose av mental retardasjon eller demens
  • DSM-IV-TR diagnose av alkohol- eller stoffavhengighet i løpet av de siste seks månedene (unntatt nikotin)
  • Graviditet eller amming
  • Kjent overfølsomhet for tetracykliner
  • Gjeldende kjent infeksjon
  • Enhver kjent nevrologisk sykdom eller medisinsk tilstand som kan påvirke målingen av konstruksjonene som vurderes
  • Innlagt psykiatrisk sykehusinnleggelse for forverring av psykiatriske symptomer, ELLER forverring av symptomer som krever et nytt nivå av poliklinisk støtte, ELLER startet på et nytt antiinflammatorisk medikament i mer enn én ukes varighet, ELLER tillegg av en ny psykotropisk medisin for psykiatrisk symptomkontroll
  • En endring i > 15 % i PANSS-poengsum fra «Lead-In Visit» til «M0 visit»

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høy CRP
Personer med høy baseline CRP vil få Minocycline. I løpet av den første uken vil forsøkspersonene få én 100 mg kapsel daglig. I uke 2-12 vil forsøkspersonen få to 100 mg kapsler ved sengetid. Den blindede psykiateren (blindet til CRP-status) vil få lov til å redusere dosen dersom forsøkspersonen klager over noen bivirkning. I påvente av toleranse vil forsøkspersonen ha 200 mg per dag.
Eksperimentell: Lav CRP
Personer med lav baseline CRP vil få Minocycline. I løpet av den første uken vil forsøkspersonene få én 100 mg kapsel daglig. I uke 2-12 vil forsøkspersonen få to 100 mg kapsler ved sengetid. Den blindede psykiateren (blindet til CRP-status) vil få lov til å redusere dosen dersom forsøkspersonen klager over noen bivirkning. I påvente av toleranse vil forsøkspersonen ha 200 mg per dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Positiv underskala-score av positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uke 12
Positive symptomer (representerer uvanlig tankeinnhold) av schizofreni/schizoaffektiv lidelse ble målt med den positive subskalaen av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). PANSS skåres av kliniker-forsker etter et intervju med pasienten, og det er det mest brukte målet for å vurdere symptomene på schizofreni. Syv elementer måler de positive symptomene på vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinatorisk oppførsel, spenning, grandiositet, mistenksomhet/forfølgelse og fiendtlighet. Elementene scores på en skala fra 1 til 7 der 1 betyr at symptomet er fraværende og 7 betyr at symptomet er ekstremt. Den totale oppsummerte skåren for den positive subskalaen varierer mellom 7 og 49, hvor høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. En reduksjon i skåren indikerer en forbedring i symptomets alvorlighetsgrad.
Baseline, uke 12
Negativ subskala-score av positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uke 12
Negative symptomer (som representerer tap av normale funksjoner) av schizofreni/schizoaffektiv lidelse ble målt med den negative subskalaen av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). PANSS skåres av kliniker-forsker etter et intervju med pasienten, og det er det mest brukte målet for å vurdere symptomene på schizofreni. Syv elementer måler de negative symptomene på avstumpet affekt, emosjonell tilbaketrekning, dårlig rapport, passiv/apatisk sosial tilbaketrekning, vanskeligheter med abstrakt tenkning, mangel på spontanitet og flyt av samtale, og stereotyp tenkning. Elementene scores på en skala fra 1 til 7 der 1 betyr at symptomet er fraværende og 7 betyr at symptomet er ekstremt. Den totale summerte skåren for den negative subskalaen varierer mellom 7 og 49, hvor høyere skår indikerer mer alvorlige symptomer. En reduksjon i skåren indikerer en forbedring i symptomets alvorlighetsgrad.
Baseline, uke 12
Kort vurdering av kognisjon ved schizofreni (BACS) Score
Tidsramme: Baseline, uke 12
The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) er et instrument som vurderer aspektene ved kognisjon som er funnet å være mest svekket og sterkest korrelert med utfall hos pasienter med schizofreni (verbal hukommelse, arbeidsminne, motorisk hastighet, verbal flyt, oppmerksomhet og prosessering hastighet og eksekutiv funksjon). BACS tar mindre enn 35 minutter å fullføre og ble administrert på et elektronisk nettbrett for denne studien. Den sammensatte poengsummen er en T-skåre som utgjør gjennomsnittet av de standardiserte skala-skårene for hver av de seks testene. Den sammensatte T-score har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Poeng under 50 indikerer lavere enn gjennomsnittlig kognisjon mens poeng over 50 indikerer høyere enn gjennomsnittlig kognisjon. En tidligere studie fant at den gjennomsnittlige sammensatte poengsummen for BACS for schizofrenipasienter var 25,96 mens friske kontroller hadde en gjennomsnittlig poengsum på 47,00.
Baseline, uke 12
Generell psykopatologisk poengsum for positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uke 12
Generelle symptomer på schizofreni/schizoaffektiv lidelse ble målt ved å bruke den generelle psykopatologi-subskalaen til Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). PANSS skåres av kliniker-forsker etter et intervju med pasienten, og det er det mest brukte målet for å vurdere symptomene på schizofreni. Seksten elementer måler generelle psykopatologiske symptomer på somatisk bekymring, angst, skyldfølelse, spenning, manerer og holdninger, depresjon, motorisk retardasjon, manglende samarbeidsevne, uvanlig tankeinnhold, desorientering, dårlig oppmerksomhet, mangel på dømmekraft og innsikt, viljeforstyrrelser, dårlig impulskontroll , opptatthet og aktiv sosial unngåelse. Elementer skåres på en skala fra 1 til 7 der 1 betyr at symptomet er fraværende og 7 betyr at symptomet er ekstremt. Totalskåre for denne underskalaen kan variere fra 16 til 112 der høyere skårer indikerer mer alvorlige symptomer. En reduksjon i skåren indikerer en forbedring i symptomets alvorlighetsgrad.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spørreskjema for livskvalitet for nytelse og tilfredsstillelse - Kort form (Q-LES-Q-SF) Score
Tidsramme: Baseline, uke 12
Opplevd livskvalitet og generell velvære ble vurdert ved hjelp av Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF). Q-LES-Q-SF er et spørreskjema med 16 punkter som ber deltakerne vurdere hvor fornøyde de har vært med helserelaterte egenskaper på en 5-punkts skala der 1 = veldig dårlig og 5 = veldig bra. Raw score for Q-LES-Q-SF varierer fra 14 til 70 og høyere score indikerer høyere livsglede og tilfredshet.
Baseline, uke 12
Global Assessment of Functioning (GAF)-poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 12
Sosial, yrkesmessig og psykologisk funksjon skulle vurderes ved å bruke Global Assessment of Functioning (GAF) i den innledende studieprotokollen.
Baseline, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert O Cotes, MD, Emory University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Minocyklin

3
Abonnere