- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02124811
Minocyclinforøgelse til Clozapin
29. august 2018 opdateret af: Robert Cotes, Emory University
En pilotundersøgelse af minocyklinforøgelse til clozapin hos personer med behandlingsresistent skizofreni
Det foreslåede pilotstudie vil sammenligne minocyclinforøgelse med clozapin hos personer med høj vs lav inflammation målt ved CRP.
Forskere antager, at minocyclin vil blive godt tolereret og vil resultere i en forbedring af symptomerne på skizofreni, kognition, samt forbedre livskvaliteten for patienter, fortrinsvis hos patienter med høje CRP.
Efterforskere planlægger at bruge en række forskellige skalaer til at måle forbedringer i de forskellige symptomer på skizofreni såvel som kognitiv funktion, som vil blive administreret til patienter med tre ugers intervaller i en samlet undersøgelsestid på tolv uger.
Efterforskere antager, at minocyclin kan vise sig at være en effektiv, veltolereret og billig medicin til behandlingsresistente patienter med skizofreni, som har særlige vanskeligheder med sociale interaktioner, opnå og fastholde beskæftigelse og overordnet livskvalitet.
Ydermere antager efterforskerne, at de data, der er opnået i denne undersøgelse, vil bidrage til den igangværende udforskning af inflammationens rolle i hjernen hos patienter med skizofreni og hjælpe med at forstå og målrette forskellige inflammatoriske markørers rolle i patofysiologien og behandlingen af behandlingsresistent skizofreni.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skizofreni er en alvorlig psykisk sygdom karakteriseret ved en række forskellige symptomer, herunder hallucinationer, paranoia, vanskeligheder med at formulere og udtrykke tanker, følelser, der ligner depression og problemer med kognitive processer.
Personer med skizofreni behandles normalt med en klasse af medicin kaldet antipsykotika, som typisk hjælper med at lindre nogle af symptomerne på lidelsen.
Generelt helbreder antipsykotisk medicin ikke lidelsen fuldstændigt, og mange patienter står tilbage med en vis grad af vedvarende symptomer.
Endvidere anslås det, at 20-30 % af personer med skizofreni anses for behandlingsrefraktære eller resistente og ikke reagerer på antipsykotisk medicin.
Food and Drug Administration har godkendt én antipsykotisk medicin til brug hos patienter, der anses for at have behandlingsresistent skizofreni (TRS).
Denne medicin, clozapin, har vist sig at være gavnlig for patienter med TRS, selvom så mange som 40-70% af patienterne ikke reagerer eller reagerer delvist på behandling med clozapin.
I en omfattende søgning i den medicinske og psykiatriske litteratur er undersøgelsesholdet blevet imponeret over potentialet af minocyclin, et tetracyklin-antibiotikum, som en supplerende terapi hos patienter med skizofreni baseret på dets rapporterede neurobeskyttende og anti-inflammatoriske virkninger.
Det er et ret billigt lægemiddel, veltolereret, og to randomiserede kliniske forsøg har vist gunstige resultater i tidlig fase af skizofreni.
Kun én caseserie med to patienter har undersøgt minocyclin hos patienter med skizofreni på clozapin.
Minocyclin er også en interessant medicin til forstærkning med clozapin, da forskere er interesserede i tidligere fund af øget inflammation i hjernen hos patienter med skizofreni og den potentielle rolle af inflammation i behandlingsresistent skizofreni.
Selvom der er mange markører for øget inflammation i hjernen, er forskerne til denne aktuelle undersøgelse interesserede i en generel markør for inflammation kaldet C-Reactive Protein (CRP).
Undersøgelsesholdet antager, at nogle patienter kan have forhøjede niveauer af inflammation i hjernen, målt ved CRP-niveauet (udtaget fra perifert blod), og at de patienter med forhøjede niveauer af CRP kan reagere bedre på augmentation med minocyclin.
Det foreslåede pilotstudie vil sammenligne minocyclinforøgelse med clozapin hos personer med høj vs lav inflammation målt ved CRP.
Forskere antager, at minocyclin vil blive godt tolereret og vil resultere i en forbedring af symptomerne på skizofreni, kognition, samt forbedre livskvaliteten for patienter, fortrinsvis hos patienter med høje CRP.
Efterforskere planlægger at bruge en række forskellige skalaer til at måle forbedringer i de forskellige symptomer på skizofreni såvel som kognitiv funktion, som vil blive administreret til patienter med tre ugers intervaller i en samlet undersøgelsestid på tolv uger.
Efterforskere antager, at minocyclin kan vise sig at være en effektiv, veltolereret og billig medicin til behandlingsresistente patienter med skizofreni, som har særlige vanskeligheder med sociale interaktioner, opnå og fastholde beskæftigelse og overordnet livskvalitet.
Ydermere antager efterforskerne, at de data, der er opnået i denne undersøgelse, vil bidrage til den igangværende udforskning af inflammationens rolle i hjernen hos patienter med skizofreni og hjælpe med at forstå og målrette forskellige inflammatoriske markørers rolle i patofysiologien og behandlingen af behandlingsresistent skizofreni.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mini International Neuropsykiatrisk Interview 6.0 diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
- Vedvarende symptomer på skizofreni målt ved et af følgende PANSS-punkter: Samlet score ≥60, negativ underskala ≥ 15, positiv underskala ≥ 15, generel psykopatologi-underskala ≥ 30
- Tager i øjeblikket clozapin, og dosis er blevet justeret inden for 100 mg efter optagelse i forsøget
- Tager i øjeblikket clozapin i 3 måneder og dokumenteret clozapinniveau ≥ 350 ng/ml før studiestart
- Ingen anden psykotrop medicin ændres i en måned før studieoptagelse
- Ingen nye psykosociale indsatser i en måned før studieoptagelse
- Ingen tidligere erfaring med minocyclin i mere end 1 uge
- Kan tage andre psykotrope, dermatologiske eller gastrointestinale lægemidler
Ekskluderingskriterier:
- Historie om organisk hjernesygdom
- Diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM) IV-TR diagnose af mental retardering eller demens
- DSM-IV-TR diagnose af alkohol- eller stofafhængighed inden for de sidste seks måneder (undtagen nikotin)
- Graviditet eller amning
- Kendt overfølsomhed over for tetracykliner
- Aktuel kendt infektion
- Enhver kendt neurologisk sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke målingen af de konstruktioner, der vurderes
- Døgnpsykiatrisk indlæggelse for forværring af psykiatriske symptomer, ELLER forværring af symptomer, der kræver et nyt niveau af ambulant støtte, ELLER begyndt på en ny anti-inflammatorisk medicin i mere end en uges varighed, ELLER tilføjelse af en ny psykotrop medicin til psykiatrisk symptomkontrol
- En ændring i > 15 % i PANSS-score fra "Lead-In Visit" til "M0-besøg"
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Høj CRP
Forsøgspersoner med en høj baseline CRP vil modtage Minocyclin.
I løbet af den første uge vil forsøgspersonerne modtage én 100 mg kapsel dagligt.
I uge 2-12 vil forsøgspersonen modtage to 100 mg kapsler ved sengetid.
Den blindede psykiater (blindet til CRP-status) vil få lov til at reducere dosis, hvis forsøgspersonen klager over en bivirkning.
Afventende tolerabilitet vil forsøgspersonen have 200 mg pr. dag.
|
|
Eksperimentel: Lav CRP
Forsøgspersoner med en lav baseline CRP vil modtage Minocyclin.
I løbet af den første uge vil forsøgspersonerne modtage én 100 mg kapsel dagligt.
I uge 2-12 vil forsøgspersonen modtage to 100 mg kapsler ved sengetid.
Den blindede psykiater (blindet til CRP-status) vil få lov til at reducere dosis, hvis forsøgspersonen klager over en bivirkning.
Afventende tolerabilitet vil forsøgspersonen have 200 mg pr. dag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Positiv underskala-score af Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Positive symptomer (der repræsenterer usædvanligt tankeindhold) af skizofreni/skizoaffektiv lidelse blev målt med den positive underskala af Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
PANSS bedømmes af kliniker-forsker efter et interview med patienten, og det er det mest almindeligt anvendte mål til vurdering af symptomer på skizofreni.
Syv elementer måler de positive symptomer på vrangforestillinger, konceptuel desorganisering, hallucinatorisk adfærd, spænding, storslåethed, mistænksomhed/forfølgelse og fjendtlighed.
Elementerne scores på en skala fra 1 til 7, hvor 1 betyder, at symptomet er fraværende, og 7 betyder, at symptomet er ekstremt.
Den samlede summerede score for den positive subskala ligger mellem 7 og 49, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
En reduktion i scoren indikerer en forbedring af symptomernes sværhedsgrad.
|
Baseline, uge 12
|
Negativ subskala-score af positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Negative symptomer (der repræsenterer et tab af normale funktioner) på skizofreni/skizoaffektiv lidelse blev målt med den negative subskala af Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS).
PANSS bedømmes af kliniker-forsker efter et interview med patienten, og det er det mest almindeligt anvendte mål til vurdering af symptomer på skizofreni.
Syv punkter måler de negative symptomer på afstumpet affekt, følelsesmæssig tilbagetrækning, dårlig relation, passiv/apatisk social tilbagetrækning, vanskeligheder med abstrakt tænkning, mangel på spontanitet og flow af samtale og stereotyp tænkning.
Elementerne scores på en skala fra 1 til 7, hvor 1 betyder, at symptomet er fraværende, og 7 betyder, at symptomet er ekstremt.
Den samlede summerede score for den negative subskala ligger mellem 7 og 49, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
En reduktion i scoren indikerer en forbedring af symptomernes sværhedsgrad.
|
Baseline, uge 12
|
Kort vurdering af kognition i skizofreni (BACS) score
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
The Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) er et instrument, der vurderer de aspekter af kognition, der er fundet at være mest svækket og stærkest korreleret med resultater hos patienter med skizofreni (verbal hukommelse, arbejdshukommelse, motorisk hastighed, verbal flydende, opmærksomhed og bearbejdning hastighed og eksekutiv funktion).
BACS tager mindre end 35 minutter at gennemføre og blev administreret på en elektronisk tablet til denne undersøgelse.
Den sammensatte score er en T-score, der er gennemsnittet af de standardiserede skalaresultater for hver af de seks tests.
Den sammensatte T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10.
Scorer under 50 indikerer lavere kognition end gennemsnittet, mens scorer over 50 indikerer højere end gennemsnitlig kognition.
En tidligere undersøgelse viste, at den gennemsnitlige sammensatte score for BACS for skizofrenipatienter var 25,96, mens raske kontroller havde en gennemsnitlig score på 47,00.
|
Baseline, uge 12
|
Generel psykopatologisk score af positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Generelle symptomer på skizofreni/skizoaffektiv lidelse blev målt ved hjælp af den generelle psykopatologiske subskala af Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
PANSS bedømmes af kliniker-forsker efter et interview med patienten, og det er det mest almindeligt anvendte mål til vurdering af symptomer på skizofreni.
Seksten punkter måler generelle psykopatologiske symptomer på somatisk bekymring, angst, skyldfølelse, spænding, manerer og kropsholdning, depression, motorisk retardering, manglende samarbejdsvilje, usædvanligt tankeindhold, desorientering, dårlig opmærksomhed, mangel på dømmekraft og indsigt, forstyrrelse af vilje, dårlig impulskontrol , optagethed og aktiv social undgåelse.
Elementer scores på en skala fra 1 til 7, hvor 1 betyder, at symptomet er fraværende, og 7 betyder, at symptomet er ekstremt.
Samlet score for denne underskala kan variere fra 16 til 112, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
En reduktion i scoren indikerer en forbedring af symptomernes sværhedsgrad.
|
Baseline, uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Spørgeskema for livskvalitet for nydelse og tilfredshed - Kort form (Q-LES-Q-SF) Score
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Opfattet livskvalitet og generel velbefindende blev vurderet ved hjælp af Quality of Life Enjoy and Satisfaction Questionnaire - Short Form (Q-LES-Q-SF).
Q-LES-Q-SF er et spørgeskema med 16 punkter, der beder deltagerne om at vurdere, hvor tilfredse de har været med sundhedsrelaterede kvaliteter på en 5-trins skala, hvor 1 = meget dårlig og 5 = meget god.
Raw scores for Q-LES-Q-SF spænder fra 14 til 70 og højere score indikerer højere livsnydelse og tilfredshed.
|
Baseline, uge 12
|
Global Assessment of Functioning (GAF) score
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Social, erhvervsmæssig og psykologisk funktion skulle vurderes ved hjælp af Global Assessment of Functioning (GAF) i den indledende undersøgelsesprotokol.
|
Baseline, uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert O Cotes, MD, Emory University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chaudhry IB, Hallak J, Husain N, Minhas F, Stirling J, Richardson P, Dursun S, Dunn G, Deakin B. Minocycline benefits negative symptoms in early schizophrenia: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial in patients on standard treatment. J Psychopharmacol. 2012 Sep;26(9):1185-93. doi: 10.1177/0269881112444941. Epub 2012 Apr 23.
- Levkovitz Y, Mendlovich S, Riwkes S, Braw Y, Levkovitch-Verbin H, Gal G, Fennig S, Treves I, Kron S. A double-blind, randomized study of minocycline for the treatment of negative and cognitive symptoms in early-phase schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2010 Feb;71(2):138-49. doi: 10.4088/JCP.08m04666yel. Epub 2009 Nov 3.
- Kelly DL, Vyas G, Richardson CM, Koola M, McMahon RP, Buchanan RW, Wehring HJ. Adjunct minocycline to clozapine treated patients with persistent schizophrenia symptoms. Schizophr Res. 2011 Dec;133(1-3):257-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.08.005. Epub 2011 Aug 26. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. april 2014
Først opslået (Skøn)
28. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00071195
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Minocyclin
-
OraPharmaAfsluttet
-
Journey Medical CorporationDr. Reddy's Laboratories LimitedAfsluttet
-
Rempex (a wholly owned subsidiary of Melinta Therapeutics...Innovative Medicines Initiative; Universitätsklinikum KölnAfsluttetNyreinsufficiens, kronisk | Sunde emner | Nyreinsufficiens, AkutTyskland
-
State University of New York - Downstate Medical...RekrutteringAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater
-
University of PittsburghAfsluttet
-
University of South FloridaAfsluttet
-
Beijing Tiantan HospitalNeuroDawn Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringIskæmisk slagtilfælde, akutKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater