Uso compasivo de metreleptina en personas con lipodistrofia parcial previamente tratadas
Uso compasivo de metreleptina en pacientes previamente tratados con lipodistrofia parcial
Fondo:
- La lipodistrofia parcial puede causar niveles altos de grasa en la sangre y resistencia a la insulina. Esto puede conducir a problemas de salud, incluida la diabetes. Los investigadores han descubierto que el fármaco metreleptina mejora la salud de las personas con esta enfermedad.
Objetivo:
- Probar la seguridad y eficacia de metreleptina.
Elegibilidad:
- Personas de 6 meses de edad y mayores con lipodistrofia parcial que
- han recibido metreleptina a través de estudios NIH y han mostrado mejoría Y
- no puede obtener metreleptina de otras maneras.
Diseño:
- Los participantes vendrán a NIH aproximadamente cada 6 meses durante el primer año, luego cada 1 2 años. La asistencia financiera puede estar disponible para viajar dentro de los EE. UU.
- En las visitas, los participantes recibirán un suministro de metreleptina para llevar a casa para las inyecciones diarias, o se les puede enviar dentro de los EE. UU. Ellos tendrán:
- catéter de plástico colocado en una vena del brazo.
- análisis de sangre, recolección de orina y examen físico.
- prueba oral de tolerancia a la glucosa, bebiendo un líquido dulce.
- ecografía del corazón, hígado, útero y ovarios. Se coloca un gel y una sonda sobre la piel y se toman imágenes de los órganos.
- ecocardiograma, que toma imágenes del corazón con ondas sonoras.
- Tasa metabólica en reposo tomada. Se coloca una capucha de plástico sobre la cabeza mientras se mide el oxígeno que respiran.
- Los participantes tendrán hasta 3 radiografías DEXA scan por año.
- Los participantes pueden tener:
- radiografías óseas anuales.
- biopsias de hígado cada pocos años. Se insertará una aguja en el hígado para obtener un pequeño trozo. Los participantes firmarán un consentimiento por separado para esto.
- Los participantes deben ser vistos regularmente por sus médicos locales y hacerse análisis de sangre al menos cada 3 a 6 meses en casa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leptina es una hormona derivada de los adipocitos que se puede considerar como una señal del tejido adiposo al resto del cuerpo que transmite información sobre el estado nutricional a largo plazo. Los pacientes con lipodistrofia tienen deficiencia de leptina secundaria a la falta de tejido adiposo. La combinación de deficiencia de leptina y depósito ectópico de lípidos en pacientes con lipodistrofia conduce a complicaciones metabólicas que incluyen resistencia severa a la insulina y diabetes, hipertrigliceridemia, esteatohepatitis no alcohólica y síndrome de ovario poliquístico. Entre 2000 y 2014, el NIDDK IRP realizó un ensayo clínico abierto del análogo de leptina humana recombinante, metreleptina, en pacientes con formas generalizadas y parciales de lipodistrofia. Este estudio mostró que la metreleptina mejora las anomalías metabólicas y endocrinas en la lipodistrofia, incluida la reducción de la ingesta de alimentos, la mejora de la resistencia a la insulina y la diabetes, la reducción de los lípidos ectópicos y la normalización de la reproducción. Con base en estos datos, la metreleptina fue aprobada por la FDA en febrero de 2014 para pacientes con lipodistrofia generalizada, pero no parcial. Sin embargo, nuestros datos han demostrado que un subgrupo de pacientes con lipodistrofia parcial obtienen beneficios médicos de la metreleptina.
El propósito de este estudio es doble:
- Brindar acceso a metreleptina a pacientes con lipodistrofia parcial que hayan recibido previamente y se hayan beneficiado de metreleptina a través de estudios NIH (protocolos 02-DK-0022 y 13-DK-0057).
- Continuar recopilando datos sobre la eficacia a largo plazo de la metreleptina para mejorar las complicaciones metabólicas de la lipodistrofia parcial.
La metreleptina se administrará a dosis inferiores o iguales a 0,24 mg/kg/día, ajustadas en función del peso corporal y el control metabólico. Los pacientes serán vistos aproximadamente una vez al año en los NIH para su evaluación, y posiblemente con menos frecuencia para aquellos que estén médicamente estables y tengan dificultades para viajar a los NIH. La evaluación de laboratorio se obtendrá con mayor frecuencia por parte de los proveedores de atención domiciliaria del paciente, según esté clínicamente indicado. Los resultados primarios del estudio son mejoras en los niveles de triglicéridos séricos y hemoglobina A1c. Los resultados secundarios incluyen medidas de esteatohepatitis y lípidos ectópicos, composición corporal, densidad mineral ósea y metabolismo mineral óseo, y función pituitaria y reproductiva.
La metreleptina es suministrada por Amryt Pharma, Incorporated. Ni el NIH ni Amryt Pharma pueden garantizar que la leptina estará disponible indefinidamente y/o después de que finalice el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Edad mayor o igual a 6 meses
- Lipodistrofia parcial (ya sea genética o adquirida)
- Tratamiento previo o actual con metreleptina según el estudio NIH 02-DK-0022 y/o el estudio NIH 13-DK-0057.
Beneficio metabólico documentado del tratamiento anterior o actual con metreleptina, definido como uno o más de los siguientes:
- Reducción de TG mayor o igual al 30% O
- Reducción de HbA1c mayor o igual al 1% O
- Disminución en los requerimientos de insulina mayor o igual al 40% O
- Disminución de los episodios de pancreatitis O
- Mejora en la esteatohepatitis O
- La retirada de metreleptina condujo a un marcado empeoramiento de los parámetros metabólicos
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Disponibilidad de metreleptina para el paciente, ya sea como medicamento aprobado, o a través de programas locales de uso compasivo o de acceso ampliado.
- Infección por VIH conocida o lipodistrofia asociada al VIH.
- Trastorno psiquiátrico que impide la competencia o el cumplimiento.
- Cualquier condición médica o medicamento que aumente el riesgo para el sujeto.
- Abuso actual de alcohol o sustancias.
- Sujetos que tienen una hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de E. coli.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Terapia de leptina
leptina administrada a través de inyecciones SC BID
|
Un análogo de leptina indicado como complemento de la dieta como terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la deficiencia de leptina en pacientes con lipodistrofia parcial.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Hemoglobina sérica A1C
Periodo de tiempo: cada 6-12 meses
|
mejora en el valor de laboratorio
|
cada 6-12 meses
|
|
Trigliceridos sericos
Periodo de tiempo: cada 6-12 meses
|
mejora en el valor de laboratorio
|
cada 6-12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca J Brown, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Akinci B, Oral EA, Neidert A, Rus D, Cheng WY, Thompson-Leduc P, Cheung HC, Bradt P, Foss de Freitas MC, Montenegro RM, Fernandes VO, Cochran E, Brown RJ. Comorbidities and Survival in Patients With Lipodystrophy: An International Chart Review Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5120-5135. doi: 10.1210/jc.2018-02730.
- Sekizkardes H, Cochran E, Malandrino N, Garg A, Brown RJ. Efficacy of Metreleptin Treatment in Familial Partial Lipodystrophy Due to PPARG vs LMNA Pathogenic Variants. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Aug 1;104(8):3068-3076. doi: 10.1210/jc.2018-02787.
- Brown RJ, Meehan CA, Cochran E, Rother KI, Kleiner DE, Walter M, Gorden P. Effects of Metreleptin in Pediatric Patients With Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1511-1519. doi: 10.1210/jc.2016-3628.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades de la piel
- Dislipidemias
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades De La Piel Metabólicas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Diabetes mellitus
- Hipertrigliceridemia
- Lipodistrofia
- Hiperlipidemias
- metreleptina
Otros números de identificación del estudio
- 150002
- 15-DK-0002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .