Uso compassionevole di metreleptina in persone precedentemente trattate con lipodistrofia parziale

La leptina è un ormone derivato dagli adipociti che può essere pensato come un segnale dal tessuto adiposo al resto del corpo che trasmette informazioni sullo stato nutrizionale a lungo termine. I pazienti con lipodistrofia hanno un deficit di leptina secondario alla mancanza di tessuto adiposo. La combinazione di carenza di leptina e deposizione ectopica di lipidi nei pazienti con lipodistrofia porta a complicanze metaboliche tra cui grave insulino-resistenza e diabete, ipertrigliceridemia, steatoepatite non alcolica e sindrome dell'ovaio policistico. Tra il 2000 e il 2014, il NIDDK IRP ha condotto uno studio clinico in aperto dell'analogo della leptina umana ricombinante, metreleptin, in pazienti con forme generalizzate e parziali di lipodistrofia. Questo studio ha dimostrato che la metreleptina migliora le anomalie metaboliche ed endocrine nella lipodistrofia, inclusa la riduzione dell'assunzione di cibo, il miglioramento della resistenza all'insulina e del diabete, la riduzione dei lipidi ectopici e la normalizzazione della riproduzione. Sulla base di questi dati, la metreleptina è stata approvata dalla FDA nel febbraio 2014 per i pazienti con lipodistrofia generalizzata, ma non parziale. I nostri dati hanno mostrato, tuttavia, che un sottogruppo di pazienti con lipodistrofia parziale ottiene benefici medici dalla metreleptina.

Lo scopo di questo studio è duplice:

• Fornire l'accesso alla metreleptina ai pazienti con lipodistrofia parziale che hanno precedentemente ricevuto e tratto beneficio dalla metreleptina attraverso studi NIH (protocolli 02-DK-0022 e 13-DK-0057).
• Continuare a raccogliere dati sull'efficacia a lungo termine della metreleptina nel migliorare le complicanze metaboliche della lipodistrofia parziale.

Metreleptin verrà somministrato a dosi inferiori o uguali a 0,24 mg/kg/die, aggiustate in base al peso corporeo e al controllo metabolico. I pazienti saranno visti circa una volta all'anno presso l'NIH per la valutazione e potenzialmente meno frequentemente per coloro che sono clinicamente stabili e hanno difficoltà a recarsi all'NIH. La valutazione di laboratorio sarà ottenuta più frequentemente dagli operatori domiciliari del paziente come clinicamente indicato. Gli esiti primari dello studio sono miglioramenti nei livelli sierici di trigliceridi e di emoglobina A1c. Gli esiti secondari includono misure di steatoepatite e lipidi ectopici, composizione corporea, densità minerale ossea e metabolismo minerale osseo e funzione ipofisaria e riproduttiva.

Metreleptin è fornito da Amryt Pharma, Incorporated. Né il NIH né Amryt Pharma possono garantire che la leptina sarà disponibile a tempo indeterminato e/o al termine dello studio.