Uso compassivo de metreleptina em pessoas previamente tratadas com lipodistrofia parcial

A leptina é um hormônio derivado de adipócitos que pode ser pensado como um sinal do tecido adiposo para o resto do corpo, transmitindo informações sobre o estado nutricional de longo prazo. Pacientes com lipodistrofia apresentam deficiência de leptina secundária à falta de tecido adiposo. A combinação de deficiência de leptina e deposição ectópica de lipídios em pacientes com lipodistrofia leva a complicações metabólicas, incluindo resistência grave à insulina e diabetes, hipertrigliceridemia, esteato-hepatite não alcoólica e síndrome do ovário policístico. Entre 2000 e 2014, o NIDDK IRP conduziu um ensaio clínico aberto do análogo recombinante da leptina humana, metreleptina, em pacientes com formas generalizadas e parciais de lipodistrofia. Este estudo mostrou que a metreleptina melhora as anormalidades metabólicas e endócrinas na lipodistrofia, incluindo a redução da ingestão de alimentos, melhora da resistência à insulina e diabetes, redução de lipídios ectópicos e normalização da reprodução. Com base nesses dados, a metreleptina foi aprovada pelo FDA em fevereiro de 2014 para pacientes com lipodistrofia generalizada, mas não parcial. Nossos dados mostraram, no entanto, que um subgrupo de pacientes com lipodistrofia parcial obtém benefícios médicos com a metreleptina.

O objetivo deste estudo é duplo:

• Fornecer acesso à metreleptina a pacientes com lipodistrofia parcial que receberam anteriormente e obtiveram benefícios da metreleptina por meio de estudos do NIH (protocolos 02-DK-0022 e 13-DK-0057).
• Continuar a coletar dados sobre a eficácia a longo prazo da metreleptina na melhora das complicações metabólicas da lipodistrofia parcial.

Metreleptina será administrada em doses menores ou iguais a 0,24 mg/kg/dia, ajustadas com base no peso corporal e controle metabólico. Os pacientes serão vistos aproximadamente uma vez por ano no NIH para avaliação e potencialmente com menos frequência para aqueles clinicamente estáveis ​​e com dificuldade de viajar para o NIH. A avaliação laboratorial será obtida com mais frequência pelos profissionais de saúde do paciente, conforme clinicamente indicado. Os resultados primários do estudo são melhorias nos níveis séricos de triglicerídeos e hemoglobina A1c. Os resultados secundários incluem medidas de esteato-hepatite e lipídios ectópicos, composição corporal, densidade mineral óssea e metabolismo mineral ósseo e função pituitária e reprodutiva.

A metreleptina é fornecida pela Amryt Pharma, Incorporated. Nem o NIH nem a Amryt Pharma podem garantir que a leptina estará disponível indefinidamente e/ou após o término do estudo.