Współczujące stosowanie metreleptyny u wcześniej leczonych osób z częściową lipodystrofią

Leptyna jest hormonem pochodzącym z adipocytów, który można traktować jako sygnał z tkanki tłuszczowej do reszty ciała, przekazujący informacje o długoterminowym stanie odżywienia. Pacjenci z lipodystrofią mają niedobór leptyny wtórny do braku tkanki tłuszczowej. Połączenie niedoboru leptyny i ektopowego odkładania się lipidów u pacjentów z lipodystrofią prowadzi do powikłań metabolicznych, w tym ciężkiej insulinooporności i cukrzycy, hipertriglicerydemii, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i zespołu policystycznych jajników. W latach 2000-2014 NIDDK IRP przeprowadził otwarte badanie kliniczne rekombinowanego analogu ludzkiej leptyny, metreleptyny, u pacjentów z uogólnionymi i częściowymi postaciami lipodystrofii. To badanie wykazało, że metreleptyna łagodzi nieprawidłowości metaboliczne i endokrynologiczne w lipodystrofii, w tym zmniejsza spożycie pokarmu, poprawia oporność na insulinę i cukrzycę, zmniejsza ektopowe stężenie lipidów i normalizuje reprodukcję. Na podstawie tych danych metreleptyna została zatwierdzona przez FDA w lutym 2014 roku dla pacjentów z uogólnioną, ale nie częściową lipodystrofią. Nasze dane wykazały jednak, że podgrupa pacjentów z częściową lipodystrofią odnosi korzyści medyczne z metreleptyny.

Cel tego badania jest dwojaki:

• Zapewnienie dostępu do metreleptyny pacjentom z częściową lipodystrofią, którzy wcześniej otrzymywali metreleptynę i odnosili z niej korzyści w ramach badań NIH (protokoły 02-DK-0022 i 13-DK-0057).
• Dalsze gromadzenie danych na temat długoterminowej skuteczności metreleptyny w łagodzeniu powikłań metabolicznych częściowej lipodystrofii.

Metreleptyna będzie podawana w dawkach mniejszych lub równych 0,24 mg/kg mc./dobę, dostosowanych do masy ciała i wyrównania metabolicznego. Pacjenci będą przyjmowani mniej więcej raz w roku w NIH w celu oceny i potencjalnie rzadziej w przypadku tych, których stan zdrowia jest stabilny i mają trudności z podróżowaniem do NIH. Ocenę laboratoryjną będą przeprowadzać częściej lekarze domowi pacjenta, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Głównymi wynikami badania są poprawa poziomu trójglicerydów w surowicy i poziomu hemoglobiny A1c. Wyniki drugorzędowe obejmują pomiary stłuszczeniowego zapalenia wątroby i ektopowego lipidu, składu ciała, gęstości mineralnej kości i metabolizmu mineralnego kości oraz funkcji przysadki i reprodukcji.

Metreleptyna jest dostarczana przez Amryt Pharma, Incorporated. Ani NIH, ani Amryt Pharma nie mogą zagwarantować, że leptyna będzie dostępna w nieskończoność i/lub po zakończeniu badania.