Ibrutinib combinado con gemcitabina y nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad en estadio IV (no se requiere enfermedad medible)
• Tumor primario intacto
• CA19-9 mayor de 75 unidades
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
• Al menos 18 años de edad
• Pacientes mujeres que no están en edad fértil y pacientes fértiles en edad fértil, que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas, que no están amamantando y que tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas previas al inicio. de aleatorización.
• Pacientes varones fértiles dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas.

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/microlitro (uL)
  • recuento de plaquetas ≥ 100.000/uL
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN (a menos que la bilirrubina aumente debido al síndrome de Gilbert)
• Aspartato amino transferasa (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X ULN; ≤5.0X ULN si hay metástasis hepáticas.
• Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X LSN; ≤0 5.0X ULN si hay metástasis hepáticas.
• Función renal adecuada (definida como creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN)
• Capacidad para comprender la naturaleza de este protocolo de estudio, cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento y dar su consentimiento informado por escrito
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento sistémico o de investigación previo para el cáncer de páncreas metastásico. La terapia sistémica administrada sola o en combinación con radiación en el entorno adyuvante o neoadyuvante está permitida siempre que se haya completado > 6 meses antes del momento del registro del estudio.
• Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos del laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o pueda afectar la interpretación de los resultados. de El estudio.
• Antecedentes de malignidad previa (excepto células basales) dentro de los 5 años.
• Esperanza de vida de <3 meses.
• Incapacidad para someterse a dos biopsias centrales secuenciales dirigidas por ecografía endoscópica (EUS) del tumor primario.
• Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
• Pacientes que reciben warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. Sin embargo, si es necesaria la anticoagulación terapéutica, la heparina de bajo peso molecular (HBPM) es el anticoagulante de elección.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Neuropatía sensorial periférica actual > Grado 1
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio (definidas como aquellas cirugías que requieren anestesia general. La inserción de un dispositivo de acceso vascular NO se considera cirugía mayor.
• Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A.
• No puede tragar cápsulas o tiene síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.