Ibrutynib w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami
13 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Margaret Tempero
Badanie bezpieczeństwa, immunofarmakodynamiki i działania przeciwnowotworowego ibrutynibu w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami
Gemcytabina i nab-paklitaksel to standardowy schemat (NCCN, kategoria 1) dla pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC).
Konieczna jest jednak dalsza poprawa leczenia.
Coraz częściej natura nacieku immunologicznego w PDAC wydaje się promować nowotwór.
W badaniach przedklinicznych leczenie ibrutynibem, przypuszczalnie poprzez przeprogramowanie limfocytów B, skutkuje zwiększeniem liczby limfocytów T CD8+, które wspomagają kontrolę nowotworu.
Badania przedkliniczne ibrutynibu i gemcytabiny wykazały lepsze działanie przeciwnowotworowe w porównaniu z samą gemcytabiną zarówno w ortotopowych liniach komórkowych mysiego raka trzustki, jak i w mysich modelach poddanych inżynierii genetycznej.
W związku z tym badacze proponują badanie kliniczne ibrutynibu w połączeniu ze standardowym schematem opartym na gemcytabinie i nab-paklitakselu, oceniając bezpieczeństwo, a następnie skuteczność i uwzględniając badania korelacyjne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gruczolakorak trzustki (PDAC) stanowi czwartą najczęstszą przyczynę śmiertelności związanej z rakiem w Stanach Zjednoczonych, z szacunkową liczbą 39 950 zgonów związanych z PDAC w 2014 r. (http://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html). Ponad 90% pacjentów ma nieoperacyjną chorobę w momencie zgłoszenia, w którym to momencie terapia systemowa staje się podstawową formą leczenia.
Leczenie PDAC było trudne i dostępnych jest niewiele zatwierdzonych leków. Ostatnio jednak nastąpiły pewne przełomy, budzące nadzieję, że ta agresywna choroba może być lepiej kontrolowana. Stwierdzono, że FOLFIRINOX, połączenie 5-FU, oksaliplatyny i irynotekanu, jest znacznie skuteczniejsze niż leczenie samą gemcytabiną u pacjentów z chorobą przerzutową i w dobrym stanie ogólnym. Podobnie gemcytabina i nab-paklitaksel, schemat leczenia o mniejszej toksyczności niehematologicznej, wykazywał poprawę przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby w porównaniu z samą gemcytabiną. Obie te kombinacje lub modyfikacje tych kombinacji są obecnie opcjami pierwszej linii dla pacjentów w dobrym stanie ogólnym. Co więcej, ta poprawa przeżycia, jakkolwiek stopniowa, daje teraz pacjentom z rakiem trzustki czas na udział i prawdopodobnie skorzystanie z badań klinicznych nad nowymi lekami.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami
- Choroba w stadium IV (choroba mierzalna NIE jest wymagana)
- Nienaruszony guz pierwotny
- CA19-9 większy niż 75 jednostek
- Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Co najmniej 18 lat
- Pacjentki, które nie są w stanie zajść w ciążę oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które są płodne, zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, które nie karmią piersią i które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem randomizacji.
- Płodnych pacjentów płci męskiej, którzy chcą stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mikrolitr (ul)
- liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul
- hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
Odpowiednia czynność wątroby:
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X GGN (chyba że wzrost bilirubiny spowodowany jest zespołem Gilberta)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X GGN; ≤5,0X ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
- aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X GGN; ≤0 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
- Odpowiednia czynność nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN)
- Zdolność zrozumienia charakteru tego protokołu badania, przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji oraz wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek wcześniejsza systemowa lub eksperymentalna terapia raka trzustki z przerzutami. Terapia systemowa prowadzona samodzielnie lub w skojarzeniu z radioterapią w układzie adjuwantowym lub neoadiuwantowym jest dopuszczalna, o ile została zakończona > 6 miesięcy przed rejestracją do badania.
- Historia innych chorób, dysfunkcja metaboliczna, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który w opinii badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub może wpłynąć na interpretację wyników badania.
- Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem podstawnokomórkowego) w ciągu 5 lat.
- Oczekiwana długość życia <3 miesiące.
- Niemożność poddania się dwóm sekwencyjnym biopsjom gruboigłowym guza pierwotnego pod kontrolą ultrasonografii endoskopowej (EUS).
- Obecność znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).
- Pacjenci otrzymujący warfarynę lub innych antagonistów witaminy K. Jeśli jednak konieczne jest terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, antykoagulantem z wyboru jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).
- obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
- Obecna obwodowa neuropatia czuciowa > stopień 1
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (zdefiniowana jako operacje wymagające znieczulenia ogólnego. Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego NIE jest uważane za poważną operację.
- Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
- Nie może połykać kapsułek lub ma zespół złego wchłaniania, chorobę znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcję żołądka lub jelita cienkiego, objawową chorobę zapalną jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściową lub całkowitą niedrożność jelit.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki dla bezpieczeństwa i toksyczności
Wszyscy pacjenci w fazie eskalacji dawkowania Ib z rozszerzonymi kohortami bezpieczeństwa i toksyczności rozpoczną leczenie od codziennego dawkowania ibrutynibu równolegle ze standardowymi dawkami gemcytabiny i nab-paklitakselu.
Ibrutynib (560 mg/dobę, 840 mg/dobę lub 420 i 280 mg/dobę, jeśli konieczna jest deeskalacja) rozpocznie się pierwszego dnia.
Około 15-30 pacjentów zostanie włączonych do eskalacji i rozszerzonej kohorty bezpieczeństwa.
|
560, 840, 420 lub 280 mg, doustnie raz dziennie - cykl 4 tygodniowy
Inne nazwy:
125 mg/m2 IV Dzień 1, 8 i 15 - cykl 4-tygodniowy
Inne nazwy:
1000 mg/m2 IV Dzień 1, 8 i 15 - cykl 4-tygodniowy
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta odpowiedzi immunologicznej
Osoby przydzielone do kohorty odpowiedzi immunologicznej zostaną poddane biopsji przed rozpoczęciem terapii wyłącznie ibrutynibem.
Następnie otrzymają ibrutynib przez 7 dni i wykonają drugą biopsję po zakończeniu terapii wyłącznie ibrutynibem, przed rozpoczęciem chemioterapii skojarzonej z ibrutynibem.
Do tego ramienia zostanie włączonych około 20 pacjentów.
|
560, 840, 420 lub 280 mg, doustnie raz dziennie - cykl 4 tygodniowy
Inne nazwy:
125 mg/m2 IV Dzień 1, 8 i 15 - cykl 4-tygodniowy
Inne nazwy:
1000 mg/m2 IV Dzień 1, 8 i 15 - cykl 4-tygodniowy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DLT będą oparte na pierwszym cyklu leczenia i zdefiniowane jako każda nieoczekiwana niehematologiczna toksyczność stopnia 3., nieodwracalna do stopnia 2. lub niższego w ciągu 96 godzin, lub jakakolwiek toksyczność stopnia 4.
Toksyczność hematologiczna stopnia 4. nie będzie uważana za ograniczającą dawkę w tym badaniu, ponieważ oczekuje się, że znaczna część pacjentów leczonych gemcytabiną i nab-paklitakselem doświadczy tych działań toksycznych.
Neuropatia obwodowa stopnia 3, częsta i spodziewana toksyczność leczenia nabpaklitakselem, nie będzie uważana za DLT.
|
Do 2 lat
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Poziom dawki, przy którym mniej niż 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zostanie oznaczony jako maksymalna dawka tolerowana (MTD)
|
Do 2 lat
|
|
Odsetek odpowiedzi klinicznych CA19-9
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek odpowiedzi CA19-9 oblicza się na podstawie pacjentów leczonych CA19-9, u których wyjściowe CA19-9 > 75 jednostek, u których potwierdzono zmniejszenie CA19-9 o 75% w stosunku do wartości początkowej.
Pacjenci, u których brakuje pomiarów CA19-9, będą traktowani jako niereagujący, tj. zostaną uwzględnieni w mianowniku przy obliczaniu odsetka.
W badaniu zostanie podany odsetek odpowiedzi CA19-9 wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana czasu do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 10 miesięcy
|
Czas do progresji definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki protokołu terapii do czasu udokumentowanej radiologicznej i/lub klinicznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Metody Kaplana-Meiera zostaną użyte do podsumowania mediany TTP z 95% przedziałami ufności.
|
10 miesięcy
|
|
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Mediana OS dla wszystkich włączonych pacjentów zostanie obliczona od daty podania pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem do daty śmierci, przy użyciu przeglądu wykresów i/lub kolejnych rozmów telefonicznych w celu ustalenia daty śmierci pacjentów po usunięciu z badania.
Przeżycie pacjentów wciąż żyjących po 2 latach obserwacji po przerwaniu badania zostanie ocenzurowane.
Żywi pacjenci są cenzurowani według daty ostatniego znanego żywego.
Metody Kaplana-Meiera zostaną użyte do podsumowania mediany OS z 95% przedziałami ufności.
|
Do 2 lat
|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 10 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki protokołu leczenia do czasu udokumentowanej radiologicznej i/lub klinicznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Kwalifikujący się pacjenci podlegają ocenie pod kątem PFS, u których możliwa jest ocena odpowiedzi i którzy zostali usunięci z badania z powodu progresji radiologicznej lub klinicznej i/lub u których nastąpiła śmierć z jakiejkolwiek przyczyny podczas obserwacji po badaniu.
Pacjenci, u których nie doszło do progresji lub zmarli, są cenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że nie nastąpiła progresja choroby.
Metody Kaplana-Meiera zostaną użyte do podsumowania mediany PFS z 95% przedziałami ufności.
Odsetek pacjentów z PFS równym lub przekraczającym 6 miesięcy zostanie również obliczony i podany wraz z 95% przedziałami ufności.
|
10 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Margaret Tempero, MD, University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 listopada 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 września 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 września 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 września 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 maja 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Gemcytabina
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- 144525
- NCI-2015-01780 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Informacje z dokumentacji medycznej pacjenta mogą być udostępniane innym uczestniczącym instytucjom w celu monitorowania bezpieczeństwa.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .