Ibrutinib v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu
• Onemocnění stadia IV (měřitelné onemocnění NENÍ vyžadováno)
• Intaktní primární nádor
• CA19-9 větší než 75 jednotek
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1
• Minimálně 18 let
• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, které nekojí a které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby randomizace.
• Plodní mužští pacienti ochotní používat adekvátní antikoncepční opatření.

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mikrolitr (ul)
  • počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN (pokud se bilirubin nezvýší v důsledku Gilbertova syndromu)
• aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X ULN; ≤5,0X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
• alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X ULN; ≤0 5,0X ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
• Přiměřená funkce ledvin (definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN)
• Schopnost porozumět povaze tohoto protokolu studie, dodržovat studijní a/nebo následné postupy a dát písemný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí systémová nebo výzkumná léčba metastatického karcinomu slinivky břišní. Systémová terapie podávaná samostatně nebo v kombinaci s ozařováním v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je přípustná, pokud byla dokončena > 6 měsíců před registrací do studie.
• Anamnéza jiných onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací léčby nebo by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie.
• Anamnéza předchozí malignity (kromě bazálních buněk) do 5 let.
• Předpokládaná délka života <3 měsíce.
• Neschopnost podstoupit dvě sekvenční endoskopické ultrazvukové (EUS) řízené základní biopsie primárního nádoru.
• Přítomnost známých metastáz centrálního nervového systému nebo mozku.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).
• Pacienti užívající warfarin nebo jiné antagonisty vitaminu K. Pokud je však nutná terapeutická antikoagulace, je antikoagulantem volby nízkomolekulární heparin (LMWH).
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací.
• Současná periferní senzorická neuropatie > 1. stupeň
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (definovaný jako operace, které vyžadují celkovou anestezii. Zavedení zařízení pro přístup do cévy NENÍ považováno za velký chirurgický zákrok.
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Nemůže polykat tobolky nebo má malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci nebo resekci žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitidu nebo částečnou nebo úplnou neprůchodnost střev.