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Ibrutinib in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

13. April 2021 aktualisiert von: Margaret Tempero

Eine Studie zur Sicherheit, Immunpharmakodynamik und Antitumoraktivität von Ibrutinib in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas

Gemcitabin und nab-Paclitaxel ist eine Standardtherapie (NCCN, Kategorie 1) für Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC). Eine weitere Verbesserung der Behandlung ist jedoch erforderlich. Die Art des Immuninfiltrats bei PDAC scheint zunehmend tumorfördernd zu sein. In präklinischen Studien führte die Behandlung mit Ibrutinib, vermutlich durch Reprogrammierung von B-Zellen, zu einer Erhöhung der CD8+-T-Zellen, um die Tumorkontrolle zu unterstützen. Präklinische Studien mit Ibrutinib plus Gemcitabin zeigen überlegene Antitumorwirkungen im Vergleich zu Gemcitabin allein sowohl bei orthotopen murinen Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinientransplantaten als auch in gentechnisch veränderten Mausmodellen. Daher schlagen die Prüfärzte eine klinische Studie mit Ibrutinib plus dem auf Gemcitabin basierenden Standardschema mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel vor, bei der die Sicherheit und dann die Wirksamkeit bewertet und korrelative Studien eingeschlossen werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) stellt die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten dar, mit geschätzten 39.950 Todesfällen, die 2014 auf PDAC zurückzuführen sind (http://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html). Über 90 % der Patienten haben bei der Vorstellung eine inoperable Erkrankung, an diesem Punkt wird die systemische Therapie zur primären Behandlungsform.

Die Behandlung von PDAC war eine Herausforderung und es sind nur wenige zugelassene Medikamente verfügbar. In letzter Zeit wurden jedoch einige Durchbrüche erzielt, die Hoffnung aufkommen lassen, dass diese aggressive Krankheit besser kontrolliert werden kann. FOLFIRINOX, eine Kombination aus 5FU, Oxaliplatin und Irinotecan, hat sich bei Patienten mit metastasierter Erkrankung und gutem Leistungsstatus der Behandlung mit Gemcitabin allein als wesentlich überlegen erwiesen. In ähnlicher Weise zeigten Gemcitabin und Nab-Paclitaxel, ein Regime mit geringerer nicht-hämatologischer Toxizität, ein verbessertes Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben im Vergleich zu Gemcitabin allein. Diese beiden Kombinationen oder Modifikationen dieser Kombinationen sind jetzt Optionen an vorderster Front für Patienten mit gutem Leistungsstatus. Darüber hinaus geben diese Verbesserungen der Überlebenszeit, wenn auch nur inkrementell, Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs jetzt Zeit, an klinischen Studien mit neuartigen Therapeutika teilzunehmen und möglicherweise davon zu profitieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas
  • Erkrankung im Stadium IV (messbare Erkrankung NICHT erforderlich)
  • Intakter Primärtumor
  • CA19-9 größer als 75 Einheiten
  • Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen zustimmen, die nicht stillen und die innerhalb von 72 Stunden vor Beginn einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben der Randomisierung.
  • Fruchtbare männliche Patienten, die bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

  • Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/Mikroliter (uL)
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

  • Ausreichende Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, Bilirubin steigt aufgrund des Gilbert-Syndroms)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X ULN; ≤5,0X ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X ULN; ≤0 5,0X ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
  • Angemessene Nierenfunktion (definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN)
  • Fähigkeit, die Art dieses Studienprotokolls zu verstehen, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Jede vorherige systemische oder Prüftherapie für metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs. Eine systemische Therapie allein oder in Kombination mit Bestrahlung im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting ist zulässig, sofern sie > 6 Monate vor dem Zeitpunkt der Studienregistrierung abgeschlossen wurde.
  • Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnten des Studiums.
  • Anamnese einer früheren Malignität (außer Basalzellen) innerhalb von 5 Jahren.
  • Lebenserwartung von <3 Monaten.
  • Unfähigkeit, sich zwei aufeinanderfolgenden endoskopischen Ultraschall (EUS)-gesteuerten Kernbiopsien des Primärtumors zu unterziehen.
  • Vorhandensein bekannter Metastasen des Zentralnervensystems oder des Gehirns.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).
  • Patienten, die Warfarin oder andere Vitamin-K-Antagonisten erhalten. Wenn jedoch eine therapeutische Antikoagulation erforderlich ist, ist niedermolekulares Heparin (LMWH) das Antikoagulans der Wahl.
  • Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
  • Aktuelle periphere sensorische Neuropathie > Grad 1
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (definiert als Operationen, die eine Vollnarkose erfordern. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts wird NICHT als größere Operation angesehen.
  • Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer.
  • Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion oder Resektion des Magens oder Dünndarms erheblich beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweisen oder vollständigen Darmverschluss.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalation für Sicherheit und Toxizität
Alle Patienten in Phase-Ib-Dosierungseskalation mit Kohorten mit erweiterter Sicherheit und Toxizität beginnen die Behandlung mit einer täglichen Dosis von Ibrutinib gleichzeitig mit Standarddosen von Gemcitabin und Nab-Paclitaxel. Ibrutinib (560 mg/Tag, 840 mg/Tag oder 420 und 280 mg/Tag, falls eine Deeskalation erforderlich ist) wird an Tag 1 begonnen. Ungefähr Patienten zwischen 15 und 30 werden in die Eskalations- und erweiterte Sicherheitskohorte aufgenommen.
Arzneimittel: Ibrutinib
560, 840, 420 oder 280 mg, oral einmal täglich – 4-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • PCI-32765
Arzneimittel: Paclitaxel
125 mg/m2 IV Tag 1, 8 und 15 – 4-wöchiger Zyklus
Andere Namen:
  • Abraxane, Taxol
Arzneimittel: Gemcitabin
1000 mg/m2 IV Tag 1, 8 und 15 – 4-wöchiger Zyklus
Andere Namen:
  • Gemzar
Experimental: Kohorte der Immunantwort
Bei Probanden, die der Immunantwort-Kohorte zugeordnet sind, wird vor Beginn der Ibrutinib-Therapie eine Biopsie durchgeführt. Sie erhalten dann 7 Tage lang Ibrutinib und erhalten nach Abschluss der Ibrutinib-Monotherapie eine zweite Biopsie, bevor sie mit der Kombination der Chemotherapie mit Ibrutinib beginnen. Ungefähr 20 Patienten werden in diesen Arm aufgenommen.
Arzneimittel: Ibrutinib
560, 840, 420 oder 280 mg, oral einmal täglich – 4-Wochen-Zyklus
Andere Namen:
  • PCI-32765
Arzneimittel: Paclitaxel
125 mg/m2 IV Tag 1, 8 und 15 – 4-wöchiger Zyklus
Andere Namen:
  • Abraxane, Taxol
Arzneimittel: Gemcitabin
1000 mg/m2 IV Tag 1, 8 und 15 – 4-wöchiger Zyklus
Andere Namen:
  • Gemzar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DLTs basieren auf dem ersten Behandlungszyklus und sind definiert als jede unerwartete nicht-hämatologische Toxizität Grad 3, die nicht innerhalb von 96 Stunden auf Grad 2 oder weniger reversibel ist, oder jede Toxizität Grad 4. Hämatologische Toxizitäten 4. Grades werden in dieser Studie nicht als dosislimitierend angesehen, da erwartet wird, dass ein signifikanter Anteil der Patienten, die mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel behandelt werden, diese Toxizitäten erfährt. Periphere Neuropathie Grad 3, eine häufige und zu erwartende Toxizität bei der Behandlung mit Nabpaclitaxel, wird nicht als DLT betrachtet.
Bis zu 2 Jahre
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Dosisstufe, bei der bei weniger als 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, wird als maximal tolerierte Dosis (MTD) bezeichnet.
Bis zu 2 Jahre
CA19-9 Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 12 Monate
Die CA19-9-Ansprechrate wird anhand von mit CA 19-9 behandelten Patienten berechnet, die einen CA19-9-Ausgangswert von > 75 Einheiten aufwiesen und eine CA19-9-Reduktion von 75 % gegenüber dem Ausgangswert bestätigten. Patienten mit fehlenden CA19-9-Messungen werden als Non-Responder behandelt, d. h. sie werden bei der Berechnung des Prozentsatzes in den Nenner aufgenommen. Die CA19-9-Ansprechrate wird zusammen mit genauen 95-%-Konfidenzintervallen für die Studie angegeben.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 10 Monate
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Protokolltherapie bis zum Zeitpunkt der dokumentierten röntgenologischen und/oder klinischen Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache. Kaplan-Meier-Methoden werden verwendet, um die mittlere TTP mit 95-%-Konfidenzintervallen zusammenzufassen.
10 Monate
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das mediane OS für alle eingeschlossenen Patienten wird vom Datum der ersten Dosis der Protokolltherapie bis zum Todesdatum berechnet, wobei die Krankenakte überprüft und/oder Telefonanrufe nachverfolgt werden, um das Todesdatum bei Patienten nach Entfernung aus der Studie zu bestimmen. Das Überleben von Patienten, die nach 2 Jahren Nachbeobachtung nach Studienabbruch noch am Leben sind, wird zensiert. Lebende Patienten werden an dem Datum zensiert, an dem sie zuletzt als lebend bekannt sind. Kaplan-Meier-Methoden werden verwendet, um das mediane OS mit 95-%-Konfidenzintervallen zusammenzufassen.
Bis zu 2 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 10 Monate
PFS ist definiert als die Zeitdauer vom Datum der ersten Dosis der Protokolltherapie bis zum Zeitpunkt des dokumentierten röntgenologischen und/oder klinischen Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. In Frage kommende Patienten sind für PFS auswertbar, bei denen das Ansprechen auswertbar ist und die wegen radiologischer oder klinischer Progression aus der Studie ausgeschlossen werden und/oder die während der Nachbeobachtung der Studie aus irgendeinem Grund versterben. Patienten, bei denen keine Progression aufgetreten ist oder die verstorben sind, werden an dem Datum zensiert, an dem zuletzt bekannt ist, dass sie progressionsfrei sind. Kaplan-Meier-Methoden werden verwendet, um das mediane PFS mit 95 %-Konfidenzintervallen zusammenzufassen. Der Anteil der Patienten mit einem PFS von mindestens 6 Monaten wird ebenfalls berechnet und zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen angegeben.
10 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Margaret Tempero

Mitarbeiter

Stand Up To Cancer
Lustgarten Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Margaret Tempero, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 144525
  • NCI-2015-01780 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Informationen aus der Patientenakte können zur Sicherheitsüberwachung an andere teilnehmende Einrichtungen weitergegeben werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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