Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib kombineret med gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

13. april 2021 opdateret af: Margaret Tempero

En undersøgelse af Ibrutinibs sikkerhed, immunfarmakodynamik og antitumoraktivitet kombineret med gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos patienter med metastatisk pancreasadenokarcinom

Gemcitabin og nab-paclitaxel er et standardregime (NCCN, kategori 1) til patienter med metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC). Der er dog behov for yderligere forbedring af behandlingen. Naturen af ​​immuninfiltratet i PDAC ser i stigende grad ud til at være tumorfremmende. I prækliniske undersøgelser resulterer ibrutinib-behandling, formentlig ved at omprogrammere B-celler, i øgede CD8+ T-celler for at hjælpe med tumorkontrol. Prækliniske undersøgelser af ibrutinib plus gemcitabin viser overlegne antitumoreffekter sammenlignet med gemcitabin alene i både ortotopiske murine pancreascancercellelinjetransplantater og i gensplejsede musemodeller. Efterforskerne foreslår således et klinisk forsøg med ibrutinib plus det standard-gemcitabinbaserede regime af gemcitabin og nab-paclitaxel, der evaluerer sikkerheden, derefter effektiviteten og inkluderer korrelative undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pancreatisk adenokarcinom (PDAC) repræsenterer den fjerde hyppigste årsag til kræftrelateret dødelighed i USA, med anslået 39.950 dødsfald, der kan tilskrives PDAC i 2014 (http://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html). Over 90 % af patienterne har inoperabel sygdom ved præsentationen, hvorefter systemisk terapi bliver den primære behandlingsform.

Behandling af PDAC har været udfordrende, og få godkendte lægemidler er tilgængelige. For nylig er der dog sket nogle gennembrud, der vækker håb om, at denne aggressive sygdom kan kontrolleres bedre. FOLFIRINOX, en kombination af 5FU, oxaliplatin og irinotecan, har vist sig at være væsentligt bedre end behandling af gemcitabin alene hos patienter med metastatisk sygdom og god præstationsstatus. Tilsvarende viste gemcitabin og nab-paclitaxel, et regime med mindre ikke-hæmatologisk toksicitet, forbedret samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse sammenlignet med gemcitabin alene. Begge disse kombinationer eller modifikationer af disse kombinationer er nu frontlinjemuligheder for patienter med god præstationsstatus. Desuden giver disse forbedringer i overlevelse, uanset hvor inkrementelle de er, nu patienter med bugspytkirtelkræft tid til at deltage i og muligvis drage fordel af kliniske forsøg med nye terapeutiske midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk pancreas adenocarcinom
  • Stadie IV sygdom (målbar sygdom IKKE påkrævet)
  • Intakt primær tumor
  • CA19-9 større end 75 enheder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1
  • Mindst 18 år
  • Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge passende præventionsforanstaltninger, som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af randomisering.
  • Fertile mandlige patienter villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mikroliter (uL)
    • trombocyttal ≥ 100.000/uL
    • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

  • Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (medmindre bilirubin stiger på grund af Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X ULN; ≤5,0X ULN, hvis levermetastaser er til stede.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X ULN; ≤0 5,0X ULN, hvis levermetastaser er til stede.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN)
  • Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelsesprotokol, overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere systemisk eller undersøgelsesterapi for metastatisk bugspytkirtelcancer. Systemisk terapi administreret alene eller i kombination med stråling i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser er tilladt, så længe den er afsluttet > 6 måneder før tidspunktet for studieregistrering.
  • Anamnese med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der efter investigatorens opfattelse gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen.
  • Anamnese med tidligere malignitet (undtagen basalcelle) inden for 5 år.
  • Forventet levetid på <3 måneder.
  • Manglende evne til at gennemgå to sekventielle endoskopisk ultralyd (EUS)-rettede kernebiopsier af den primære tumor.
  • Tilstedeværelse af kendte centralnervesystem eller hjernemetastaser.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).
  • Patienter, der får warfarin eller andre vitamin K-antagonister. Men hvis terapeutisk antikoagulering er nødvendig, er lavmolekylær heparin (LMWH) det foretrukne antikoagulant.
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
  • Aktuel perifer sensorisk neuropati > Grad 1
  • Større operation inden for 4 uger efter starten af ​​studiebehandlingen (defineret som de operationer, der kræver generel anæstesi. Indsættelse af en vaskulær adgangsanordning betragtes IKKE som større operation.
  • Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer.
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller har malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering for sikkerhed og toksicitet
Alle patienter i fase Ib dosiseskalering med udvidede sikkerheds- og toksicitetskohorter vil starte behandling med daglig dosering af ibrutinib samtidig med standarddoser af gemcitabin og nab-paclitaxel. Ibrutinib (560 mg/dag, 840 mg/dag eller 420 og 280 mg/dag, hvis deeskalering er nødvendig) påbegyndes på dag 1. Cirka patienter 15-30 vil blive indskrevet i eskalerings- og udvidet sikkerhedskohorte.
Medicin: Ibrutinib
560, 840, 420 eller 280 mg, oralt én gang dagligt - 4 ugers cyklus
Andre navne:
  • PCI-32765
Medicin: Paclitaxel
125mg/m2 IV Dag 1, 8 og 15 - 4 ugers cyklus
Andre navne:
  • Abraxane, Taxol
Medicin: Gemcitabin
1000mg/m2 IV Dag 1, 8 og 15-4 ugers cyklus
Andre navne:
  • Gemzar
Eksperimentel: Immunrespons kohorte
Forsøgspersoner, der er tildelt immunrespons-kohorten, vil få en biopsi, før behandlingen med ibrutinib kun starter. De vil derefter modtage ibrutinib i 7 dage og have en anden biopsi efter endt behandling med ibrutinib alene, før de starter kombinationen af ​​kemoterapi med ibrutinib. Ca. 20 patienter vil blive indskrevet i denne arm.
Medicin: Ibrutinib
560, 840, 420 eller 280 mg, oralt én gang dagligt - 4 ugers cyklus
Andre navne:
  • PCI-32765
Medicin: Paclitaxel
125mg/m2 IV Dag 1, 8 og 15 - 4 ugers cyklus
Andre navne:
  • Abraxane, Taxol
Medicin: Gemcitabin
1000mg/m2 IV Dag 1, 8 og 15-4 ugers cyklus
Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 2 år
DLT'er vil være baseret på det første behandlingsforløb og defineret som enhver uventet grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke kan reverseres til grad 2 eller mindre inden for 96 timer, eller enhver grad 4 toksicitet. Grad 4 hæmatologisk toksicitet vil ikke blive betragtet som dosisbegrænsende i dette forsøg, da en betydelig del af patienter, der behandles med gemcitabin og nab-paclitaxel, forventes at opleve disse toksiciteter. Grad 3 perifer neuropati, en almindelig og forventet toksicitet ved behandling med nabpaclitaxel, vil ikke blive betragtet som en DLT.
Op til 2 år
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 2 år
Dosisniveauet, hvor færre end 2 ud af 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil blive udpeget som den maksimale tolererede dosis (MTD)
Op til 2 år
CA19-9 klinisk responsrate
Tidsramme: 12 måneder
CA19-9-responsraten beregnes ved hjælp af CA 19-9-behandlede patienter, som havde en baseline CA19-9 > 75 enheder, som har bekræftet CA19-9-reduktion på 75 % fra baseline-værdien. Patienter, der har manglende CA19-9-målinger, vil blive behandlet som non-responders, det vil sige, at de indgår i nævneren ved beregning af procentdelen. CA19-9-responsraten sammen med nøjagtige 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret til undersøgelsen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median Time-to-Progression (TTP)
Tidsramme: 10 måneder
Tid til Progression er defineret som tiden fra datoen for første dosis af protokolterapi til tidspunktet for dokumenteret radiografisk og/eller klinisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at opsummere median TTP med 95 % konfidensintervaller.
10 måneder
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Median OS for alle tilmeldte patienter vil blive beregnet fra datoen for første dosis af protokolbehandling til datoen for død, ved hjælp af diagramgennemgang og/eller opfølgende telefonopkald for at bestemme dødsdatoen hos patienter efter fjernelse fra undersøgelsen. Overlevelsen af ​​patienter, der stadig er i live efter 2 års opfølgning efter afbrydelse af undersøgelsen, vil blive censureret. Levende patienter censureres på den dato, der sidst er kendt i live. Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at opsummere median OS med 95 % konfidensintervaller.
Op til 2 år
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 10 måneder
PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra datoen for første dosis af protokolbehandling til tidspunktet for dokumenteret radiografisk og/eller klinisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Kvalificerede patienter er evaluerbare for PFS, som er responsevaluerbare, og som fjernes fra undersøgelsen for radiografisk eller klinisk progression og/eller som oplever død af enhver årsag under undersøgelsesopfølgningen. Patienter, der ikke har udviklet sig eller er døde, censureres på den dato, der sidst er kendt for at være progressionsfri. Kaplan-Meier metoder vil blive brugt til at opsummere median PFS med 95 % konfidensintervaller. Andelen af ​​patienter med PFS lig med eller over 6 måneder vil også blive beregnet og rapporteret sammen med 95 % konfidensintervaller.
10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Margaret Tempero

Samarbejdspartnere

Stand Up To Cancer
Lustgarten Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret Tempero, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2015

Først opslået (Skøn)

29. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 144525
  • NCI-2015-01780 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Oplysninger fra patientjournal kan deles med andre deltagende institutioner til sikkerhedsovervågning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner