Ibrutinibe combinado com gemcitabina e nab-paclitaxel em pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença em estágio IV (doença mensurável NÃO necessária)
• Tumor primário intacto
• CA19-9 maior que 75 unidades
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Pelo menos 18 anos de idade
• Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino férteis com potencial para engravidar, que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas, que não estão amamentando e que apresentam teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 72 horas anteriores ao início de randomização.
• Pacientes do sexo masculino férteis dispostos a usar medidas anticoncepcionais adequadas.

• Função adequada da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/microlitro (uL)
  • contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN (a menos que a bilirrubina aumente devido à síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X LSN; ≤5,0X LSN se houver metástases hepáticas.
• Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X LSN; ≤0 5,0X LSN se houver metástases hepáticas.
• Função renal adequada (definida como creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN)
• Capacidade de entender a natureza deste protocolo de estudo, cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento e dar consentimento informado por escrito
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia sistêmica ou experimental anterior para câncer pancreático metastático. A terapia sistêmica administrada isoladamente ou em combinação com radiação no cenário adjuvante ou neoadjuvante é permitida desde que tenha sido concluída > 6 meses antes do momento do registro do estudo.
• História de outras doenças, disfunção metabólica, achados do exame físico ou achados laboratoriais clínicos que dão suspeita razoável de uma doença ou condição que, na opinião do investigador, torna o sujeito em alto risco de complicações do tratamento ou pode afetar a interpretação dos resultados do estudo.
• História de malignidade anterior (exceto basocelular) em 5 anos.
• Expectativa de vida de <3 meses.
• Incapacidade de passar por duas biópsias sequenciais dirigidas por ultrassom endoscópico (EUS) do tumor primário.
• Presença de metástases conhecidas no sistema nervoso central ou cerebrais.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
• Pacientes recebendo varfarina ou outros antagonistas da vitamina K. No entanto, se a anticoagulação terapêutica for necessária, a heparina de baixo peso molecular (HBPM) é o anticoagulante de escolha.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou uma história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização.
• Neuropatia sensorial periférica atual > Grau 1
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo (definido como aquelas cirurgias que requerem anestesia geral. A inserção de um dispositivo de acesso vascular NÃO é considerada cirurgia de grande porte.
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A.
• Incapaz de engolir cápsulas ou tem síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa.