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Ibrutinib combinato con gemcitabina e nab-paclitaxel in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

13 aprile 2021 aggiornato da: Margaret Tempero

Uno studio sulla sicurezza, l'immunofarmacodinamica e l'attività antitumorale di Ibrutinib in combinazione con gemcitabina e Nab-Paclitaxel in pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico

Gemcitabina e nab-paclitaxel è un regime standard (NCCN, categoria 1) per i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (PDAC). Tuttavia, è necessario un ulteriore miglioramento del trattamento. Sempre più spesso, la natura dell'infiltrato immunitario nel PDAC sembra promuovere il tumore. Negli studi preclinici, il trattamento con ibrutinib, presumibilmente mediante la riprogrammazione delle cellule B, determina un aumento delle cellule T CD8+ per favorire il controllo del tumore. Gli studi preclinici di ibrutinib più gemcitabina mostrano effetti antitumorali superiori rispetto alla gemcitabina da sola sia negli innesti della linea cellulare di carcinoma pancreatico murino ortotopico sia nei modelli murini geneticamente modificati. Pertanto, i ricercatori propongono uno studio clinico di ibrutinib più il regime standard basato su gemcitabina di gemcitabina e nab-paclitaxel, valutando la sicurezza, quindi l'efficacia e includendo studi correlati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'adenocarcinoma pancreatico (PDAC) rappresenta la quarta principale causa di mortalità correlata al cancro negli Stati Uniti, con una stima di 39.950 decessi attribuibili al PDAC nel 2014 (//seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html). Oltre il 90% dei pazienti ha una malattia inoperabile alla presentazione, a quel punto la terapia sistemica diventa la forma primaria di trattamento.

Il trattamento del PDAC è stato impegnativo e sono disponibili pochi farmaci approvati. Recentemente, tuttavia, si sono verificati alcuni progressi, che alimentano la speranza che questa malattia aggressiva possa essere controllata meglio. FOLFIRINOX, una combinazione di 5FU, oxaliplatino e irinotecan, si è rivelato sostanzialmente superiore al trattamento della sola gemcitabina nei pazienti con malattia metastatica e buon performance status. Allo stesso modo, gemcitabina e nab-paclitaxel, un regime con minore tossicità non ematologica, hanno dimostrato una migliore sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola gemcitabina. Entrambe queste combinazioni o modifiche di queste combinazioni sono ora opzioni di prima linea per i pazienti con un buon performance status. Inoltre, questi miglioramenti nella sopravvivenza, per quanto incrementali, ora offrono ai pazienti con cancro al pancreas il tempo di partecipare e possibilmente beneficiare di sperimentazioni cliniche di nuove terapie.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente
  • Malattia di stadio IV (malattia misurabile NON richiesta)
  • Tumore primario intatto
  • CA19-9 maggiore di 75 unità
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Almeno 18 anni di età
  • Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso femminile fertili in età fertile, che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive, che non stanno allattando e che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 72 ore precedenti l'inizio di randomizzazione.
  • Pazienti maschi fertili disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive.

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/microlitro (uL)
    • conta piastrinica ≥ 100.000/uL
    • emoglobina ≥ 9,0 g/dL

  • Funzionalità epatica adeguata:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN (a meno che la bilirubina non aumenti a causa della sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤ 3,0 X ULN; ≤5.0X ULN se sono presenti metastasi epatiche.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 X ULN; ≤0 5.0X ULN se sono presenti metastasi epatiche.
  • Funzionalità renale adeguata (definita come creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN)
  • Capacità di comprendere la natura di questo protocollo di studio, rispettare le procedure di studio e/o di follow-up e fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente terapia sistemica o sperimentale per carcinoma pancreatico metastatico. La terapia sistemica somministrata da sola o in combinazione con radiazioni in ambito adiuvante o neoadiuvante è consentita purché sia ​​stata completata > 6 mesi prima del momento della registrazione allo studio.
  • Storia di altre malattie, disfunzione metabolica, risultati dell'esame fisico o risultati di laboratorio clinici che danno un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento o potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Storia di precedente tumore maligno (eccetto cellule basali) entro 5 anni.
  • Aspettativa di vita <3 mesi.
  • Incapacità di sottoporsi a due biopsie core sequenziali dirette da ecografia endoscopica (EUS) del tumore primario.
  • Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale o cerebrali note.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand o emofilia).
  • Pazienti che ricevono warfarin o altri antagonisti della vitamina K. Tuttavia, se è necessaria l'anticoagulazione terapeutica, l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) è l'anticoagulante di scelta.
  • Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Neuropatia sensoriale periferica in corso > Grado 1
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (definiti come quegli interventi chirurgici che richiedono l'anestesia generale. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare NON è considerato intervento chirurgico maggiore.
  • Richiede il trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A.
  • Incapace di deglutire le capsule o presenta sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose per sicurezza e tossicità
Tutti i pazienti in fase Ib di escalation del dosaggio con coorti estese di sicurezza e tossicità inizieranno il trattamento con la somministrazione giornaliera di ibrutinib in concomitanza con le dosi standard di gemcitabina e nab-paclitaxel. Ibrutinib (560 mg/giorno, 840 mg/giorno o 420 e 280 mg/giorno se è necessaria la de-escalation) verrà avviato il giorno 1. Circa i pazienti 15-30 saranno arruolati nell'escalation e nella coorte di sicurezza estesa.
Droga: Ibrutinib
560, 840, 420 o 280 mg, per via orale una volta al giorno - ciclo di 4 settimane
Altri nomi:
  • PCI-32765
Droga: Paclitaxel
125mg/m2 IV Giorno 1, 8 e 15 - Ciclo di 4 settimane
Altri nomi:
  • Abraxane, Taxol
Droga: Gemcitabina
1000mg/m2 IV Giorno 1, 8 e 15 - Ciclo di 4 settimane
Altri nomi:
  • Gemzar
Sperimentale: Coorte di risposta immunitaria
I soggetti assegnati alla coorte di risposta immunitaria verranno sottoposti a una biopsia prima di iniziare la terapia con solo ibrutinib. Riceveranno quindi ibrutinib per 7 giorni e avranno una seconda biopsia dopo aver completato la terapia con solo ibrutinib, prima di iniziare la combinazione di chemioterapia con ibrutinib. In questo braccio saranno arruolati circa 20 pazienti.
Droga: Ibrutinib
560, 840, 420 o 280 mg, per via orale una volta al giorno - ciclo di 4 settimane
Altri nomi:
  • PCI-32765
Droga: Paclitaxel
125mg/m2 IV Giorno 1, 8 e 15 - Ciclo di 4 settimane
Altri nomi:
  • Abraxane, Taxol
Droga: Gemcitabina
1000mg/m2 IV Giorno 1, 8 e 15 - Ciclo di 4 settimane
Altri nomi:
  • Gemzar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I DLT saranno basati sul primo ciclo di trattamento e definiti come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 inaspettata non reversibile al grado 2 o inferiore entro 96 ore o qualsiasi tossicità di grado 4. Le tossicità ematologiche di grado 4 non saranno considerate dose-limitanti in questo studio poiché si prevede che una frazione significativa di pazienti trattati con gemcitabina e nab-paclitaxel sperimenti queste tossicità. La neuropatia periferica di grado 3, una tossicità comune e attesa del trattamento con nabpaclitaxel, non sarà considerata una DLT.
Fino a 2 anni
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il livello di dose al quale meno di 2 pazienti su 6 sperimentano una tossicità limitante la dose (DLT) sarà designato come dose massima tollerata (MTD)
Fino a 2 anni
CA19-9 Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tasso di risposta CA19-9 è calcolato utilizzando pazienti trattati con CA 19-9 che avevano un CA19-9 al basale > 75 unità che hanno confermato una riduzione del CA19-9 del 75% rispetto al valore basale. I pazienti a cui mancano le misurazioni del CA19-9 saranno trattati come non-responder, ovvero saranno inclusi nel denominatore nel calcolo della percentuale. Per lo studio verrà riportato il tasso di risposta CA19-9, insieme agli esatti intervalli di confidenza del 95%.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo mediano alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 10 mesi
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla data della prima dose della terapia del protocollo al momento della progressione radiografica e/o clinica documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa. Verranno utilizzati i metodi di Kaplan-Meier per riassumere il TTP mediano con intervalli di confidenza al 95%.
10 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'OS mediana per tutti i pazienti arruolati sarà calcolata dalla data della prima dose della terapia del protocollo fino alla data del decesso, utilizzando la revisione della cartella clinica e/o le telefonate di follow-up per determinare la data del decesso nei pazienti dopo la rimozione dallo studio. La sopravvivenza dei pazienti ancora in vita dopo 2 anni di follow-up post interruzione dello studio sarà censurata. I pazienti vivi vengono censurati alla data dell'ultima nota viva. Verranno utilizzati i metodi di Kaplan-Meier per riassumere l'OS mediana con intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 10 mesi
La PFS è definita come il periodo di tempo dalla data della prima dose della terapia del protocollo al momento della progressione radiografica e/o clinica documentata della malattia o alla morte per qualsiasi causa. I pazienti eleggibili sono valutabili per la PFS che sono valutabili in risposta e che vengono rimossi dallo studio per progressione radiografica o clinica e/o che subiscono la morte per qualsiasi causa durante il follow-up dello studio. I pazienti che non hanno avuto progressione o sono deceduti vengono censurati alla data ultima nota come libera da progressione. Verranno utilizzati i metodi di Kaplan-Meier per riassumere la PFS mediana con intervalli di confidenza del 95%. Verrà inoltre calcolata e riportata la percentuale di pazienti con PFS pari o superiore a 6 mesi insieme a intervalli di confidenza al 95%.
10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Margaret Tempero

Collaboratori

Stand Up To Cancer
Lustgarten Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret Tempero, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 144525
  • NCI-2015-01780 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le informazioni dalla cartella clinica del paziente possono essere condivise con altre istituzioni partecipanti per il monitoraggio della sicurezza.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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