- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02662010
La relación entre los productos finales de glicación avanzada y la diabetes
La relación de los productos finales de glicación avanzada en la cápsula anterior del cristalino con el estado glucémico y la retinopatía diabética: un estudio transversal de pacientes con y sin diabetes mellitus tipo 2 sometidos a cirugía de cataratas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
A continuación se presentan los objetivos específicos y las hipótesis de investigación del estudio piloto:
Objetivo específico 1: reclutar con éxito a 80 sujetos (40 sin diabetes, 20 con diabetes y sin retinopatía diabética y 20 con diabetes y retinopatía diabética) y obtener muestras adecuadas (sangre y cápsula del cristalino) para realizar más pruebas.
Hipótesis 1:
El reclutamiento de sujetos con y sin diabetes y retinopatía diabética es factible dentro de nuestra clínica y el proceso de recolección, procesamiento y almacenamiento de muestras es adecuado para respaldar el estudio completo.
Objetivo específico 2: Medir los niveles de AGE y HbA1c de la cápsula anterior del cristalino en los pacientes reclutados.
Hipótesis 2:
Los niveles de AGE y HbA1c serán cuantificables en las muestras recolectadas.
Los objetivos del estudio piloto son necesarios para determinar la viabilidad del estudio completo, así como para proporcionar estimaciones de (1) la proporción de sujetos no diabéticos con HbA1c anormal, (2) tamaños del efecto y (3) variaciones para planificar el estudio completo. estudiar.
Los objetivos específicos previstos y las hipótesis de investigación para el estudio completo son los siguientes:
Objetivo específico 1: Determinar si los AGE de la cápsula anterior del cristalino difieren en pacientes con y sin diagnóstico clínico de DM2.
Hipótesis 1:
Los niveles de AGE serán más altos en pacientes con diagnóstico clínico de DM2 en comparación con pacientes sin diagnóstico clínico de diabetes.
Objetivo específico 2: determinar si los niveles de AGE medidos en la cápsula anterior del cristalino se correlacionan con los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) en pacientes sin DM2.
Hipótesis 2:
Los niveles de HbA1c se correlacionarán positivamente con los niveles de HbA1c en todos los pacientes.
Objetivo específico 3: Determinar entre pacientes con DM2 si los niveles de AGE medidos en la cápsula anterior del cristalino son más altos en el grupo con retinopatía diabética en comparación con el grupo sin retinopatía diabética.
Hipótesis 3:
Que entre los pacientes con DM2: Los niveles de AGE serán más altos en los pacientes con retinopatía diabética en comparación con los pacientes sin retinopatía diabética.
Los AGE están elevados en pacientes con diabetes (1, 3) y se informa que tienen un papel en las complicaciones diabéticas. (4, 5) La hiperglucemia da como resultado niveles más altos de glucosa intracelular y la formación de metabolitos a partir de muchas interacciones complejas que, a su vez, aumentan la producción de AGE. Los AGE son una fuente de especies reactivas de oxígeno (ROS) que provocan estrés oxidativo en los tejidos.(4) Como se informó, el estrés oxidativo juega un papel importante en el proceso patológico microvascular y cardiovascular descrito en la DM2. (6) Es importante destacar que el estrés oxidativo es causal en el desarrollo de la disfunción de las células b y la resistencia a la insulina, las dos características de la DM2. (4)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Universtiy of Colorado
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los investigadores proponen reclutar 80 sujetos (40 sin diabetes, 20 con diabetes y sin retinopatía diabética y 20 con diabetes y retinopatía diabética).
Dentro de los 40 pacientes de control sin diagnóstico clínico de DM2, 20 tendrán una HbA1C anormal en el momento de la cirugía. Es importante inscribir a los pacientes con HbA1C anormal para ver si hay manifestaciones tempranas de un nivel de glucosa anormal detectado por AGE en la cápsula anterior del cristalino.
Descripción
Criterios de inclusión (casos):
- DM2 según lo documentado por el médico remitente, un nivel de HbA1C superior a 5,7 mmol/mol, o con medicamentos para la DM2 más allá de la metformina.
- El 50% de los casos tendrán retinopatía diabética documentada por el oftalmólogo tratante y el 50% no tendrán retinopatía.
- Edad 60-80 años.
Criterios de inclusión (controles):
HbA1C normales
- Sin diabetes documentada por el médico remitente, un nivel de HbA1C inferior o igual a 5,7 mmol/mol, o sin tomar medicamentos para la DM2 con la excepción de metformina.
- Edad 60-80 años.
HbA1C anormal
- Sin diabetes según lo documentado por el médico remitente, un nivel de HbA1C entre 5,7 y 6,5 mmol/mol y sin tomar medicamentos para la DM2 con la excepción de metformina.
- Edad 60-80 años.
Criterios de exclusión (casos):
- Diabetes tipo 1 documentada por el médico remitente.
- <60 años o >80 años.
- Si el paciente tiene una cirugía de cataratas bilateral, la segunda cirugía será excluida
- Pacientes con cáncer activo, en tratamiento (quimioterapia o radioterapia) o diseminado, evento CVD reciente, IM o CVA en los últimos 6 meses y pérdida de peso relacionada con la enfermedad de más del 10 % en los últimos 3 a 6 meses.
Criterios de exclusión (controles):
- Tipo 1 o T2DM según lo documentado por el médico remitente.
- <60 años o >80 años.
- Sin tratamiento con metformina o modificadores por riesgo de DM1
- Si el paciente tiene una cirugía de cataratas bilateral, la segunda cirugía será excluida
- Pacientes con cáncer activo, en tratamiento (quimioterapia o radioterapia) o diseminado, evento CVD reciente, IM o CVA en los últimos 6 meses y pérdida de peso relacionada con la enfermedad de más del 10 % en los últimos 3 a 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en los niveles de productos finales de glicación avanzada (AGE)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio en los niveles de HbA1C
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ram Nagaraj, PhD, University of Colorado School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ Res. 2010 Oct 29;107(9):1058-70. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223545.
- Milne R, Brownstein S. Advanced glycation end products and diabetic retinopathy. Amino Acids. 2013 Jun;44(6):1397-407. doi: 10.1007/s00726-011-1071-3. Epub 2011 Sep 11.
- Ulrich P, Cerami A. Protein glycation, diabetes, and aging. Recent Prog Horm Res. 2001;56:1-21. doi: 10.1210/rp.56.1.1.
- Yan SF, D'Agati V, Schmidt AM, Ramasamy R. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): a formidable force in the pathogenesis of the cardiovascular complications of diabetes & aging. Curr Mol Med. 2007 Dec;7(8):699-710.
- Nowotny K, Jung T, Hohn A, Weber D, Grune T. Advanced glycation end products and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. Biomolecules. 2015 Mar 16;5(1):194-222. doi: 10.3390/biom5010194.
- Monnier VM, Sell DR, Genuth S. Glycation products as markers and predictors of the progression of diabetic complications. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1043:567-81. doi: 10.1196/annals.1333.065.
- Smuda M, Henning C, Raghavan CT, Johar K, Vasavada AR, Nagaraj RH, Glomb MA. Comprehensive analysis of maillard protein modifications in human lenses: effect of age and cataract. Biochemistry. 2015 Apr 21;54(15):2500-7. doi: 10.1021/bi5013194. Epub 2015 Apr 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del sistema endocrino
- Angiopatías diabéticas
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades de la retina
- Retinopatía diabética
Otros números de identificación del estudio
- 15-2029
- UL1TR001082 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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