Efecto del ayuno y la realimentación en el destino de las células T
2 de mayo de 2024 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Estudio piloto para evaluar el efecto del ayuno y la realimentación en el destino de las células T
Fondo:
Los investigadores quieren comprender mejor la respuesta inmunitaria del cuerpo a la restricción calórica. Para ello, están pidiendo a voluntarios sanos que ayunen durante 24 horas. Los investigadores evaluarán la respuesta inmune antes y después del ayuno.
Objetivos:
Explorar los beneficios de la restricción calórica en la salud inmunológica.
Elegibilidad:
Voluntarios sanos de 21 a 37 años con un índice de masa corporal entre 22 y 29.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y análisis de sangre.
Los participantes visitarán NIH después de una noche de ayuno. Se tomará su respuesta inmunitaria inicial. Le darán muestras de sangre y orina. Luego se les dará el desayuno. Esta visita durará unas 2 horas.
Los participantes ayunarán (no comerán ni beberán nada excepto agua) durante las próximas 24 horas. Regresarán a los NIH a la mañana siguiente. Se tomará su respuesta inmune. Le darán muestras de sangre y orina. Luego se les dará el desayuno. Su respuesta inmune se tomará 3 horas después. Le darán una muestra de sangre. Esta visita durará unas 4 horas.
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Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La restricción calórica intermitente o el ayuno tiene numerosos efectos sobre la salud, incluida la reducción de numerosos factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares y pulmonares.
Los programas celulares activados por la restricción calórica se regulan de manera similar en estudios preclínicos y clínicos en respuesta a un ayuno de 24 horas.
Hemos descubierto que un efecto beneficioso de un ayuno de 24 horas frena la activación de un componente del sistema inmunitario innato, denominado inflamasoma NLRP3.
Este inflamasoma, como mediador de la inflamación estéril, está asociado con el desarrollo de diabetes, asma y aterosclerosis.
Al mismo tiempo, descubrimos que la realimentación después del ayuno de 24 horas aumentó significativamente los niveles de proteína NLRP3.
Como NLRP3 aumenta en la obesidad, la intervención de nutrientes (ayuno de 24 horas y luego realimentación) que estudiamos puede ser útil para evaluar los efectos de la sobrecarga de nutrientes en el sistema inmunológico.
En relación con esto, recientemente se descubrió en un estudio preclínico que NLRP3 también puede orquestar la diferenciación de células T na (SqrRoot) ve en células T (H) 2.
Curiosamente, tanto el inflamasoma NLRP3 como la activación de las células T(H)2 contribuyen al asma.
En este contexto, planteamos la hipótesis de que la evaluación del efecto de la realimentación en la diferenciación (polaridad) de las células T(H)2 puede permitirnos analizar los mecanismos que sustentan la activación de las células T(H)2 inducida por la sobrecarga de nutrientes.
Para evaluar esto, se recolectarán muestras de sangre para probar la biología de las células T en sujetos, al inicio del estudio, después de una comida calórica fija y en respuesta a un ayuno de 24 horas (no se restringirá la ingesta de agua).
El objetivo de este estudio piloto es identificar si la carga de nutrientes regula la capacidad de diferenciación de las células T y probar si esta vía podría investigarse como un objetivo terapéutico para mitigar/negar la inflamación asociada con enfermedades asociadas con el exceso de nutrientes, incluido el asma.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
28
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 37 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
-Hombres y mujeres entre 21 y 37 años @@@-IMC mayor o igual a 22 y menor a 30
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Como se trata de un estudio piloto, el rango de edad y el rango de IMC de los sujetos se restringirán para reducir potencialmente las variables metabólicas asociadas con un amplio rango de edad y de IMC.
- Hombres y mujeres de 21 a 37 años
- IMC mayor o igual a 22 y menor a 30
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Sujetos con enfermedad aguda o crónica según antecedentes, análisis de laboratorio o por uso de medicamentos
- Sujetos que toman vitaminas o suplementos o cualquier medicamento, excepto anticonceptivos orales, dentro de las 4 semanas posteriores a la participación en este estudio
- IMC inferior a 22 o superior o igual a 30
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- Sujetos que hayan donado sangre o hayan participado en otro ensayo clínico que involucre extracciones de sangre en las últimas 8 semanas
- Sujetos que usan productos de nicotina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
Voluntarios Saludables
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario será el cambio en la secreción de citoquinas de células TH2 (IL-4, IL-5 y/o IL-13) en respuesta a la diferenciación de células T comparando la respuesta en ayunas con la de realimentación.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las comparaciones se realizarán utilizando pruebas t de Student de dos colas pareadas.
La significación se probará en el nivel alfa 0.05 en este estudio piloto
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar si la carga de nutrientes regula la capacidad de diferenciación de las células T y probar si esta vía podría investigarse como objetivo terapéutico para atenuar/negar la inflamación asociada con enfermedades asociadas con el exceso de nutrientes, incluidas...
Periodo de tiempo: Visita 3, 3 horas después de la comida
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Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la biología de las células T en los sujetos, al inicio del estudio, después de una comida calórica fija y en respuesta a un ayuno de 24 horas (no se restringirá la ingesta de agua).
Análisis de la expresión y regulación de interleucina de células T y funcionamiento mitocondrial en células T primarias.
Análisis de la biología mitocondrial en estos efectos inmunomoduladores.
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Visita 3, 3 horas después de la comida
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Evaluar si estos efectos están asociados con la activación de Sirt3 y sus programas adaptativos mitocondriales canónicos.
Periodo de tiempo: Visita 3, 3 horas después de la comida
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Análisis de diferencia en firmas de polaridad de células T adicionales.
Análisis de los niveles de citoquinas y otras proteínas en suero comparando los estados de alimentación versus ayuno.
Análisis de metabolitos séricos que pueden estar modulando la polaridad de las células T.
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Visita 3, 3 horas después de la comida
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael N Sack, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Han K, Singh K, Rodman MJ, Hassanzadeh S, Wu K, Nguyen A, Huffstutler RD, Seifuddin F, Dagur PK, Saxena A, McCoy JP, Chen J, Biancotto A, Stagliano KER, Teague HL, Mehta NN, Pirooznia M, Sack MN. Fasting-induced FOXO4 blunts human CD4+ T helper cell responsiveness. Nat Metab. 2021 Mar;3(3):318-326. doi: 10.1038/s42255-021-00356-0. Epub 2021 Mar 15.
- Sack MN, Finkel T. Mitochondrial metabolism, sirtuins, and aging. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Dec 1;4(12):a013102. doi: 10.1101/cshperspect.a013102.
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Fontana L, Partridge L. Promoting health and longevity through diet: from model organisms to humans. Cell. 2015 Mar 26;161(1):106-118. doi: 10.1016/j.cell.2015.02.020.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
24 de febrero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
24 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2024
Última verificación
25 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 160085
- 16-H-0085
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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