Estudio de fase 2a con romidepsina más 3BNC117 (ROADMAP)

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 a 65 años con infección por VIH-1 documentada
• Recuento de células T CD4+ >500 células/mm3 en la selección
• En TAR durante un mínimo de 24 meses y un nivel plasmático de ARN del VIH-1 de < 50 copias/ml mediante ensayos estándar durante al menos 18 meses (se permite una sola medición de la carga viral > 50 pero < 500 copias/ml durante este período de tiempo) .
• Las personas que reciben regímenes basados ​​en inhibidores de la proteasa o NNRTI, o regímenes que contienen cobicistat deben estar dispuestos a cambiar a un régimen basado en inhibidores de la integrasa (raltegravir o dolutegravir) antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Uso de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por los investigadores en los últimos 6 meses
• Embarazo determinado por un resultado positivo de beta-hCG en orina o suero.
• Participante que no desea usar dos métodos anticonceptivos confiables (es decir, condón con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) que solo contiene progestina (p. ej., Mirena, Implanon, Nuva Ring), formulaciones de medicamentos anticonceptivos hormonales sin estrógeno con condón) durante la duración del estudio.
• Actualmente en periodo de lactancia.
• Antecedentes de resistencia a 2 o más clases de medicamentos antirretrovirales
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, social u ocupacional que, a juicio de los investigadores, podría interferir con la evaluación de los objetivos del estudio (como abuso grave de alcohol o drogas, demencia).
• Infección aguda o crónica por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.
• Antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de linfoma de células B, incluido el linfoma del SNC
• CD4 nadir < 200 células/mm3
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria significativa, infarto de miocardio, intervención coronaria percutánea con colocación de stents cardíacos o antecedentes familiares de muerte súbita antes de los 50 años.
• ECG en el cribado que muestra QTc >450 ms cuando se calcula utilizando la fórmula Fridericia de la derivación V3 o V4, ondas Q patológicas (onda Q > 40 ms o profundidad > 0,4-0,5 mV), evidencia de síndromes de preexcitación ventricular , BRI o BRD completo o incompleto, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, duración del QRS > 120 mseg o bradicardia definida por frecuencia sinusal < 50 bps
• Uso de medicamentos que prolongan el intervalo QT, enfermedad renal o hepática, cardiopatía estructural o disfunción ventricular izquierda
• Cualquier arritmia sintomática o asintomática, excepto arritmia sinusal y bradicardia ≥ 50 bps.

• Anomalías de laboratorio en los parámetros que se enumeran a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1000 células/μl
  2. Hemoglobina < 11 g/dL
  3. Recuento de plaquetas < 125.000 células/μl
  4. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 1,25 x LSN
  5. Aspartato Aminotransferasa (AST) ≥ 1.25 x LSN
  6. Bilirrubina total > 1,0 ULN
  7. Creatinina > 1,0 LSN
• Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a la administración de 3BNC117
• Recepción de cualquier vacuna terapéutica contra el VIH en el pasado
• Recepción de cualquier anticuerpo monoclonal o inhibidor de HDAC de cualquier tipo en el pasado.
• Participación en otro estudio clínico de un producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación esperada durante este estudio.