Romidepsin Plus 3BNC117 Studio di fase 2a (ROADMAP)

Criterio di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con infezione da HIV-1 documentata
• Conta delle cellule T CD4+ >500 cellule/mm3 allo screening
• In ART per un minimo di 24 mesi e livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 50 copie/ml secondo dosaggi standard per almeno 18 mesi (è consentita una singola misurazione della carica virale > 50 ma < 500 copie/ml durante questo periodo di tempo) .
• Gli individui che assumono regimi basati su inibitori della proteasi o NNRTI o regimi contenenti cobicistat devono essere disposti a passare a un regime basato su inibitori dell'integrasi (raltegravir o dolutegravir) prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Uso di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi dagli investigatori negli ultimi 6 mesi
• Gravidanza determinata da una beta-hCG positiva nelle urine o nel siero.
• Partecipante che non vuole utilizzare due metodi contraccettivi affidabili (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) contenente solo progestinico (ad es. Mirena, Implanon, Nuva Ring), formulazioni non contenenti estrogeni di farmaci anticoncezionali ormonali con preservativo) per la durata dello studio.
• Attualmente allattamento al seno.
• Storia di resistenza a 2 o più classi di farmaci antiretrovirali
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale o lavorativa che, a giudizio degli investigatori, interferirebbe con la valutazione degli obiettivi dello studio (come grave abuso di alcol o droghe, demenza).
• Infezione acuta o cronica da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
• Una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'iscrizione.
• Storia di linfoma a cellule B, incluso linfoma del sistema nervoso centrale
• CD4 nadir < 200 cellule/mm3
• Storia di malattia coronarica significativa, infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo con posizionamento di stent cardiaci o storia familiare di morte improvvisa all'età <50 anni.
• ECG allo screening che mostra QTc >450 msec quando calcolato utilizzando la formula di Fridericia dalla derivazione V3 o V4, onde Q patologiche (onda Q > 40 msec o profondità > 0,4-0,5 mV), evidenza di sindromi da preeccitazione ventricolare , BBD o BBD completo o incompleto, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, durata QRS > 120 msec o bradicardia definita da frequenza sinusale < 50 bps
• Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT, malattia renale o epatica, cardiopatia strutturale o disfunzione ventricolare sinistra
• Qualsiasi aritmia sintomatica o asintomatica escluse aritmia sinusale e bradicardia ≥ 50 bps.

• Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.000 cellule/μl
  2. Emoglobina < 11 gm/dL
  3. Conta piastrinica < 125.000 cellule/μl
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 1,25 x ULN
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,25 x ULN
  6. Bilirubina totale > 1,0 ULN
  7. Creatinina > 1,0 ULN
• Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di 3BNC117
• Ricezione di qualsiasi vaccino terapeutico contro l'HIV in passato
• Ricezione di qualsiasi anticorpo monoclonale o inibitore HDAC di qualsiasi tipo in passato.
• Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.